Genetik und klinische Merkmale des Bardet-Biedl-Syndroms

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Wir verwenden die zuvor veröffentlichten klinischen diagnostischen Kriterien für BBS(21), um die Studieneignung von Probanden zu bestimmen. Wie in diesem Bericht beschrieben, schließen wir Patienten ein, die sich mit vier der fünf primären Merkmale oder mit drei primären Merkmalen und zwei sekundären Merkmalen vorstellen. Eltern werden auch für genetische Studien eingeschrieben. Wir schreiben keine nicht betroffenen Geschwister ein oder rekrutieren Kontrollpersonen, stattdessen werden Testergebnisse mit zuvor veröffentlichten Daten verglichen, die von geeigneten Nicht-BBS-Kontrollpersonen erhalten wurden.

Die anfängliche Bestimmung der Eignung erfolgt durch Überprüfung früherer klinischer Aufzeichnungen. Einige Patienten sind nicht detailliert genug charakterisiert, um festzustellen, ob die Person die klinischen Kriterien erfüllt, dennoch können wir die Diagnose vermuten. In diesen Fällen werden die Probanden zum NIH gebracht und klinisch geeigneten Tests unterzogen, um die Diagnose zu stellen. Wenn dieser klinische Test die Diagnose nicht bestätigt, erhalten der Patient oder die Eltern eine angemessene klinische Beratung und werden an ihren persönlichen Arzt zurückverwiesen. Wenn sich später Merkmale entwickeln, die eine Diagnose ermöglichen, können sie erneut aufgenommen und einer weiteren Bewertung unterzogen werden.

Unsere Studienpopulation umfasst Patienten aller Altersgruppen und ethnischen Gruppen sowie beiderlei Geschlechts. Die Einbeziehung von Kindern ist wesentlich für eine Forschungsstudie, die den Genotyp mit dem Phänotyp korreliert und versucht, Stoffwechselanomalien frühzeitig zu identifizieren, die am besten in einem frühen Alter behandelt werden können. Viele der altersabhängigen Manifestationen von BBS entwickeln sich während der Kindheit und das Durchschnittsalter der Diagnose beträgt 9,2 Jahre. Schwangere Frauen und Kinder unter 5 Jahren werden keinen invasiven Forschungsverfahren unterzogen (d. h. Phlebotomie) oder Verfahren mit ionisierender Strahlung (z. Röntgenaufnahmen oder DEXA-Scans), es sei denn, dieses Verfahren würde im Rahmen der medizinischen Standardversorgung durchgeführt.

Da bekannt ist, dass kognitive Dysfunktion eine Komponente von BBS ist, können einige Patienten mit eingeschränkter Kognition und Verständnis unter diesem Protokoll bewertet werden. Wenn die Prüfärzte der Ansicht sind, dass ein erwachsener Patient möglicherweise nicht in der Lage ist, eine informierte Einwilligung zur Teilnahme zu erteilen, oder die Einwilligungserklärung und die Verfahren der Studie nicht versteht, kann dieser Patient von der Teilnahme ausgeschlossen werden. Wir können verlangen, dass der Patient und die begleitende Pflegekraft auch von einem unabhängigen Ethikgremium befragt werden, um zu bestätigen, dass er oder sie kompetent ist, seine Einwilligung zu erteilen und teilzunehmen, wenn das Team dies für sinnvoll hält.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Weder gesunde Freiwillige, die nichts mit einem betroffenen Patienten zu tun haben, noch Laborpersonal werden aufgenommen.

Wir werden uns bemühen, die Zustimmung aller Eltern/Erziehungsberechtigten minderjähriger Personen (d. h. wir würden einem alleinerziehenden Elternteil nicht erlauben, einem Kind zuzustimmen, wenn beide Elternteile elterliche Rechte haben). Wenn ein alleinerziehender Elternteil oder Vormund das alleinige Sorgerecht/die rechtliche Verantwortung für ein Kind hat (z. B. eine Scheidung mit alleinigem Sorgerecht für einen Elternteil oder ein Elternteil verstorben ist), akzeptieren wir die Zustimmung eines Elternteils.

Sowohl Mütter als auch Väter von Kindern mit BBS (die normalerweise auch in unser Protokoll aufgenommen werden, wie oben beschrieben) sind berechtigt, am Interviewteil der Studie teilzunehmen. Wir gehen davon aus, dass Mütter und Väter als Gruppen leicht unterschiedliche Erfahrungen mit dem Umgang mit Höflichkeitsstigma haben, obwohl ein Paar konvergente Überzeugungen, Bewältigungsmechanismen und Erfahrungen haben kann. Daher gehen wir davon aus, dass wir zunächst Interviews mit beiden Elternteilen desselben Probanden durchführen werden (vorausgesetzt, beide Elternteile sind an einer Teilnahme interessiert), obwohl wir möglicherweise nur nach einer Zwischenanalyse der Interviewprotokolle entweder Mütter oder Väter ansprechen.