Genetik og kliniske karakteristika ved Bardet-Biedl syndrom

• INKLUSIONSKRITERIER:

Vi bruger de tidligere offentliggjorte kliniske diagnostiske kriterier for BBS(21) til at bestemme undersøgelsesberettigelse af probands. Som skitseret i denne rapport inkluderer vi patienter, som præsenterer med fire af de fem primære træk eller tre primære træk og to sekundære træk. Forældre er også tilmeldt til genetiske undersøgelser. Vi tilmelder ikke upåvirkede søskende eller rekrutterer kontrolpersoner, i stedet bliver resultaterne af test sammenlignet med tidligere offentliggjorte data opnået fra passende ikke-BBS kontrolpersoner.

Den indledende bestemmelse af berettigelse foretages ved gennemgang af tidligere kliniske optegnelser. Nogle patienter er ikke karakteriseret tilstrækkeligt detaljeret til at vide, om personen opfylder de kliniske kriterier, men alligevel kan vi have mistanke om diagnosen. I disse tilfælde bringes forsøgspersonerne til NIH og gennemgår klinisk passende test for at stille diagnosen. Hvis den kliniske test ikke bekræfter diagnosen, får patienten eller forældrene passende klinisk rådgivning og returneres til deres personlige læges behandling. Hvis der senere udvikler sig funktioner, der gør det muligt at stille diagnosen, kan de tilmeldes igen og gennemgå yderligere evaluering.

Vores undersøgelsespopulation omfatter patienter i alle aldre og etniske grupper og begge køn. Inklusionen af ​​børn er afgørende for en forskningsundersøgelse, der korrelerer genotype med fænotype og forsøger en tidlig identifikation af metaboliske abnormiteter, der bedst kan behandles i en tidlig alder. Mange af de aldersafhængige manifestationer af BBS udvikler sig i løbet af barndommen, og gennemsnitsalderen for diagnosen er 9,2 år. Gravide kvinder og børn under 5 år gennemgår ikke invasive forskningsprocedurer (dvs. flebotomi) eller procedurer, der involverer ioniserende stråling (dvs. røntgenstråler eller DEXA-scanninger), medmindre denne procedure vil blive udført som en del af standard medicinsk behandling.

Fordi kognitiv dysfunktion er kendt for at være en komponent i BBS, kan nogle patienter med nedsat kognition og forståelse blive evalueret under denne protokol. Hvis efterforskerne mener, at en voksen patient muligvis ikke er kompetent til at give informeret samtykke til at deltage, eller ikke forstår samtykkedokumentet og procedurerne i undersøgelsen, kan denne patient blive udelukket fra deltagelse. Vi kan anmode om, at patienten og den ledsagende behandler også bliver interviewet af et uafhængigt etisk panel for at bekræfte, at han eller hun er kompetent til at give samtykke og deltage, hvis teamet mener, at dette ville være nyttigt.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Hverken raske frivillige uden relation til en berørt patient eller laboratoriepersonale vil blive tilmeldt.

Vi vil bestræbe os på at indhente samtykke fra alle forældre/værger til mindreårige (dvs. vi vil ikke tillade en enlig forælder at give samtykke til et barn, når begge forældre har forældrerettigheder). Hvis en enlig forælder eller værge alene har forældremyndigheden/retligt ansvar for et barn (f.eks. en skilsmisse med fuld forældremyndighed til den ene forælder eller en forælder er død), accepterer vi samtykke fra den ene forælder.

Både mødre og fædre til børn med BBS (som også typisk er tilmeldt vores protokol, som beskrevet ovenfor) er berettiget til at deltage i interviewdelen af ​​undersøgelsen. Vi antager, at mødre og fædre som grupper vil have lidt forskellige erfaringer med at håndtere høflighedsstigma, selvom et par kan have konvergerende overbevisninger, mestringsmekanismer og oplevelser. Som sådan forudsiger vi, at vi i første omgang vil gennemføre interviews med begge forældre af samme proband (forudsat at begge forældre er interesserede i at deltage), selvom vi kun kan målrette mod enten mødre eller fædre efter en foreløbig analyse af interviewudskrifterne.