Genetica e caratteristiche cliniche della sindrome di Bardet-Biedl

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Stiamo utilizzando i criteri diagnostici clinici precedentemente pubblicati per BBS (21) per determinare l'ammissibilità allo studio dei probandi. Come delineato in quel rapporto, stiamo includendo i pazienti che presentano quattro delle cinque caratteristiche primarie o tre caratteristiche primarie e due caratteristiche secondarie. I genitori sono anche iscritti per studi genetici. Non stiamo arruolando fratelli non affetti o reclutando soggetti di controllo, invece, i risultati dei test vengono confrontati con i dati precedentemente pubblicati ottenuti da soggetti di controllo non BBS appropriati.

La determinazione iniziale dell'ammissibilità viene effettuata mediante revisione delle precedenti cartelle cliniche. Alcuni pazienti non sono caratterizzati in modo sufficientemente dettagliato per sapere se la persona soddisfa i criteri clinici, tuttavia possiamo sospettare la diagnosi. In questi casi, i soggetti vengono portati al NIH e sottoposti a test clinicamente appropriati per formulare la diagnosi. Se i test clinici non confermano la diagnosi, al paziente o ai genitori viene fornita un'adeguata consulenza clinica e vengono affidati alle cure del proprio medico personale. Se in seguito si sviluppano caratteristiche che consentono di formulare la diagnosi, possono essere nuovamente arruolati e sottoposti a un'ulteriore valutazione.

La nostra popolazione di studio comprende pazienti di tutte le età e gruppi etnici e di entrambi i sessi. L'inclusione dei bambini è essenziale per uno studio di ricerca che sta correlando il genotipo con il fenotipo e sta tentando un'identificazione precoce delle anomalie metaboliche che possono essere trattate al meglio in tenera età. Molte delle manifestazioni età-dipendenti della BBS si sviluppano durante l'infanzia e l'età media della diagnosi è di 9,2 anni. Le donne incinte e i bambini di età inferiore ai 5 anni non vengono sottoposti a procedure di ricerca invasive (ad es. flebotomia) o procedure che comportano radiazioni ionizzanti (es. radiografie o scansioni DEXA) a meno che tale procedura non venga eseguita come parte delle cure mediche standard.

Poiché è noto che la disfunzione cognitiva è una componente della BBS, alcuni pazienti con cognizione e comprensione compromesse possono essere valutati nell'ambito di questo protocollo. Se gli investigatori ritengono che un paziente adulto possa non essere competente a dare il consenso informato alla partecipazione, o non comprende il documento di consenso e le procedure dello studio, quel paziente può essere escluso dalla partecipazione. Potremmo richiedere che anche il paziente e il caregiver che lo accompagna siano intervistati da un gruppo etico indipendente per confermare che lui o lei è competente a dare il consenso e a partecipare se il team ritiene che ciò possa essere utile.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Non verranno arruolati né volontari sani non imparentati con un paziente affetto né personale di laboratorio.

Ci adopereremo per ottenere il consenso di tutti i genitori/tutori dei soggetti minori (es. non consentiremmo a un genitore single di acconsentire a un bambino quando entrambi i genitori hanno la potestà genitoriale). Se un genitore single o tutore ha l'affidamento esclusivo/responsabilità legale di un bambino (ad esempio, un divorzio con affidamento completo a un genitore o un genitore è deceduto), accetteremo il consenso di un genitore.

Sia le madri che i padri di bambini con BBS (che sono anche tipicamente iscritti al nostro protocollo, come descritto sopra) possono partecipare alla parte dell'intervista dello studio. Ipotizziamo che madri e padri, come gruppi, avranno esperienze leggermente diverse nell'affrontare lo stigma di cortesia, sebbene una coppia possa avere convinzioni, meccanismi di coping ed esperienze convergenti. Pertanto, prevediamo che inizialmente condurremo interviste con entrambi i genitori dello stesso probando (supponendo che entrambi i genitori siano interessati a partecipare), sebbene potremmo rivolgerci a madri o padri solo dopo un'analisi intermedia delle trascrizioni dell'intervista.