B-CLL:n hoito ihmisen IL-2- ja CD40-ligandilla ja plasmidigeenimodifioiduilla autologisilla kasvainsoluilla (CLIPA)
torstai 16. tammikuuta 2020 päivittänyt: Malcolm Brenner, Baylor College of Medicine
Kroonisen lymfosyyttisen B-leukemian (B-CLL) hoito ihmisen IL-2- ja CD40-ligandilla ja plasmidigeenimodifioiduilla autologisilla kasvainsoluilla (CLIPA)
Tämä tutkimus on tarkoitettu potilaille, joilla on krooninen lymfaattinen leukemia (CLL). Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää sellaisten erityisten solujen turvallisuus ja annostus, jotka voivat saada potilaan oman immuunijärjestelmän taistelemaan syöpää vastaan.
Tätä varten laitamme erityisen geenin syöpäsoluihin, jotka on otettu potilaan kehosta. Tämä tehdään laboratoriossa. Tämä geeni saa solut tuottamaan interleukiini 2:ta (IL-2), joka on luonnollinen aine, joka voi auttaa immuunijärjestelmää tappamaan syöpäsoluja. Lisäksi stimuloimme syöpäsoluja toisella luonnollisella proteiinilla, nimeltään CD40-ligandi (CD40L), jonka eläin- ja ihmissoluilla tehdyt kokeet in vitro osoittivat voivan auttaa IL-2:ta toimimaan paremmin.
Jotkut näistä soluista laitetaan sitten takaisin potilaan kehoon. Eläimillä ja laboratorioissa kasvatetuilla syöpäsoluilla tehdyt tutkimukset viittaavat siihen, että IL-2:n ja CD40L:n kaltaisten aineiden yhdistäminen auttaa elimistöä tappamaan syöpäsoluja. Tämän kaltaista kokeellista hoitoa on jo käytetty lapsilla ja samanlaisia kokeellisia hoitoja käytetään aikuisilla, joilla on muita syöpiä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen I koe, jolla arvioidaan hCD40L:tä ilmentävien autologisten kasvainsolujen annoksen nostamisen turvallisuutta kiinteällä annoksella rekombinantti-hIL-2-geenitransdusoimia autologisia leukeemisia blasteja.
Kaikki kelvolliset potilaat hoidetaan vähintään kolmella ja enintään kuudella injektiolla.
Ei käytetä lumelääkettä tai kontrollihenkilöitä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
9
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- The Methodist Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat voivat saada rokotteensa, jos heillä on B-CLL (ei Richters-transformaatiossa) ja (ryhmä A) tai ei (ryhmä B) (B-CLL:n sisällyttäminen) mitattavissa olevaan sairauteen. Hoitamattomat tai täydelliset remissiopotilaat rekisteröidään rokotteen antamista varten kolmen kuukauden terapeuttiseen (eli ilman kemoterapiaa) ikkunaan. Jos potilaalla näiden kolmen kuukauden aikana (tarvitaan rokotetutkimuksen suorittamiseksi) kliininen eteneminen on nopeaa, hänet suljetaan pois nykyisestä tutkimuksestamme ja hän saa hoitoa laitosten standardiohjeiden mukaisesti. TÄRKEÄ HUOMAUTUS: rokotteen tuotanto täydellistä remissiota varten voidaan saavuttaa vain, jos kasvainsolut on kerätty ENNEN täydelliseen remissioon siirtymistä.
- Potilaiden elinajanodote on oltava vähintään 10 viikkoa.
- Potilaiden ECOG-suorituskyvyn tilan on oltava 0–2, kuten alla: 0 = ylhäällä, ei rajoituksia, 1 = Ambulatiivinen, ei rasittavaa toimintaa, 2 = Ambulatiivinen, kykenee itsehoitoon iän mukaan. Ylös ja noin > 50 % ajasta, mutta ei voi harjoittaa fyysistä toimintaa tai käydä koulua, 3 = Vain rajoitettu itsehoito. Ylös ja noin < 50 % ajasta, 4 = vammainen, ei itsehoitoa. Vuoteen sidottu tai tuoliin sidottu.
- Potilaiden on oltava toipuneet kaikkien aiempien kemoterapian toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista, ja heidän absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC) on oltava > / = 500/ml, absoluuttinen lymfosyyttimäärä (ALC) > / = 200/ml, hemoglobiini > / = 8 g/dl ja verihiutaleiden määrä > / = 50 000/ml
- Potilaat eivät saa olla tartunnan saaneita protokollaan tullessaan, eivätkä he saa saada antibiootteja (muita kuin profylaktista trimetopriimisulfametoksatsolia).
- Potilaiden tulee olla HIV-negatiivisia.
- Potilaiden tulee olla halukkaita käyttämään asianmukaisia ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. Tämä sisältää täydellisen raittiuden, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, kohdunsisäisen laitteen, ihon alle asennettavat ehkäisyimplantit, ehkäisyruiskeet (Depo-Provera). Ehkäisyvaahto kondomilla on sallittu. Mieskumppanin tulee käyttää kondomia.
- Potilaat eivät saa kärsiä autoimmuunisairaudesta (mukaan lukien aktiivinen graft-versus-host -tauti-GvHD, refraktaarinen immuunitrombosytopenia-ITP tai refraktaarinen autoimmuuni hemolyyttinen anemia-AIHA) eivätkä he saa saada immunosuppressiivisia lääkkeitä.
- Potilaiden maksan toiminnan tulee olla riittävä (kokonaisbilirubiini < / = 1,5 mg/dl, SGOT < / = 2 kertaa normaali, normaali protrombiiniaika).
- Potilailla on oltava riittävä munuaisten toiminta (kreatiniini alle 3 kertaa ikään nähden normaali tai kreatiniinipuhdistuma > 80 mg/min/1,73 m2).
- Potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumus, joka osoittaa, että he ovat tietoisia tästä tutkimuksesta ja että heille on kerrottu sen mahdollisista eduista ja myrkyllisistä sivuvaikutuksista. Potilaille toimitetaan kopio suostumuslomakkeesta.
- Potilas ei saa olla saanut hoitoa muilla tutkimusaineilla viimeisten 4 viikon aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Richtersin transformaatio (aggressiivinen non-Hodgkinin lymfooma),
- aktiivinen infektio,
- merkittävä autoimmuunisairaus (mukaan lukien aktiivinen GvHD, ITP ja AIHA),
- immunosuppressiivisten lääkkeiden tarve,
- riittämätön maksan ja/tai munuaisten toiminta,
- raskaus tai imetys,
- kieltäytyminen harjoittamasta ehkäisymenetelmiä,
- seropositiivinen HIV:lle,
- elinajanodote alle 10 viikkoa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annostaso 1
Potilaita voidaan hoitaa vähintään 3-6 injektiolla heidän IL-2:ta erittävistä ja CD40L:ää ilmentävistä autologisista B-CLL-soluista, jotka erotetaan yhdestä kahteen viikkoa immunologisessa hoitoikkunassa.
Jokaiselle potilaalle, jonka sairaus taantuu kuuden injektion annon jälkeen, voidaan tarjota lisää (eli yli 6 injektiota) kasvainrokotetta aiemmin annetulla annostasolla, jos rokotteita on riittävästi saatavilla.
Potilaat saavat kiinteän annoksen IL-2:ta erittäviä B-CLL-soluja koko hoitoprotokollan ajan, kun taas kasvava määrä CD40L-proteiinia ekspressoivia B-CLL-soluja annetaan kullakin annostasolla.
|
IL-2-B-CLL 2 x 10^7; CD40L-B-CLL 0
|
|
Kokeellinen: Annostaso 2
Potilaita voidaan hoitaa vähintään 3-6 injektiolla heidän IL-2:ta erittävistä ja CD40L:ää ilmentävistä autologisista B-CLL-soluista, jotka erotetaan yhdestä kahteen viikkoa immunologisessa hoitoikkunassa.
Jokaiselle potilaalle, jonka sairaus taantuu kuuden injektion annon jälkeen, voidaan tarjota lisää (eli yli 6 injektiota) kasvainrokotetta aiemmin annetulla annostasolla, jos rokotteita on riittävästi saatavilla.
Potilaat saavat kiinteän annoksen IL-2:ta erittäviä B-CLL-soluja koko hoitoprotokollan ajan, kun taas kasvava määrä CD40L-proteiinia ekspressoivia B-CLL-soluja annetaan kullakin annostasolla.
|
IL-2-B-CLL 2 x 10^7; CD40L-B-CLL 2 x 10^6
|
|
Kokeellinen: Annostaso – kiinteä annos
Potilaita voidaan hoitaa vähintään 3-6 injektiolla heidän IL-2:ta erittävistä ja CD40L:ää ilmentävistä autologisista B-CLL-soluista, jotka erotetaan yhdestä kahteen viikkoa immunologisessa hoitoikkunassa.
Jokaiselle potilaalle, jonka sairaus taantuu kuuden injektion annon jälkeen, voidaan tarjota lisää (eli yli 6 injektiota) kasvainrokotetta aiemmin annetulla annostasolla, jos rokotteita on riittävästi saatavilla.
Potilaat saavat kiinteän annoksen IL-2:ta erittäviä B-CLL-soluja koko hoitoprotokollan ajan, kun taas kasvava määrä CD40L-proteiinia ekspressoivia B-CLL-soluja annetaan kullakin annostasolla.
|
IL-2-B-CLL 2 x 10^7; CD40L-B-CLL 2 x 10^7
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
autologisten pahanlaatuisten B-solujen injektioiden turvallisuus B-CLL-potilailta, jotka on modifioitu erittämään hIL-2:ta ja hCD40L:ää.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
kasvainten vastaiset immuunivasteet
Aikaikkuna: 15 vuotta
|
15 vuotta
|
|
saada alustavia tietoja tämän hoito-ohjelman kasvainten vastaisista vaikutuksista.
Aikaikkuna: 15 vuotta
|
15 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Malcolm K Brenner, MD, Baylor College of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. tammikuuta 2003
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. maaliskuuta 2010
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. maaliskuuta 2010
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 1. maaliskuuta 2004
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 1. maaliskuuta 2004
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 2. maaliskuuta 2004
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 21. tammikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 16. tammikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H11967
- CLIPA
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .