Behandling af B-CLL med human IL-2 og CD40 ligand og plasmid genmodificerede autologe tumorceller (CLIPA)

Inklusionskriterier:

• Patienter er berettigede til administration af deres vaccine, hvis de har B-CLL (ikke i Richters-transformation) med (gruppe A) eller uden (gruppe B) (inklusion af B-CLL) målbar sygdom. Ubehandlede eller fuldstændig remissionspatienter vil blive indskrevet til vaccineadministration i et terapeutisk (dvs. ingen kemoterapi) vindue på tre måneder. Hvis patienten i løbet af disse tre måneder (nødvendigt for at fuldføre vaccineundersøgelsen) viser sig med hurtig klinisk progression, vil han eller hun blive udelukket fra vores nuværende undersøgelse og vil modtage behandling i henhold til standard institutionelle retningslinjer. VIGTIGT BEMÆRK: Vaccineproduktion til patienter med fuldstændig remission kan kun opnås, hvis tumorceller er blevet indsamlet, FØR de går ind i fuldstændig remission.
• Patienter skal have en forventet levetid på mindst 10 uger.
• Patienter skal have ECOG-præstationsstatus på 0-2 som nedenfor: 0 = oppe og omkring, ingen begrænsning, 1 = Ambulant, ingen anstrengende aktivitet, 2 = Ambulant, i stand til at tage sig selv af alderen. Op og omkring > 50 % af tiden, men ude af stand til at udføre fysiske aktiviteter eller gå i skole, 3 = Kun begrænset egenomsorg. Op og omkring < 50 % af tiden, 4 = handicappet, ingen selvpleje. Sengeliggende eller begrænset til stol.
• Patienterne skal være kommet sig over de toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, før de går ind i denne undersøgelse, og skal have et absolut neutrofiltal (ANC) på > / = 500/ml, absolut lymfocyttal (ALC) > / = 200/ml, hæmoglobin > / = 8g/dL, og blodpladetal > / = 50.000/ml
• Patienter må ikke være inficeret på tidspunktet for indtastning af protokol og bør ikke få antibiotika (ud over profylaktisk trimethoprim sulfamethoxazol).
• Patienter skal være hiv-negative.
• Patienter skal være villige til at praktisere passende præventionsmetoder under undersøgelsen og i 3 måneder efter undersøgelsens afslutning. Dette inkluderer total abstinens, orale præventionsmidler, en intrauterin enhed, præventionsimplantater under huden, præventionsindsprøjtninger (Depo-Provera). Præventionsskum med kondom er tilladt. Den mandlige partner skal bruge kondom.
• Patienter må ikke lide af en autoimmun sygdom (herunder aktiv graft-versus-host-sygdom-GvHD, refraktær immun trombocytopeni-ITP eller refraktær autoimmun hæmolytisk anæmi-AIHA) og bør ikke modtage immunsuppressive lægemidler.
• Patienterne skal have tilstrækkelig leverfunktion (total bilirubin < / = 1,5 mg/dl, SGOT < / = 2 gange normal, normal protrombintid).
• Patienterne skal have tilstrækkelig nyrefunktion (kreatinin mindre end 3 gange normalt for alder eller kreatininclearance > 80 mg/min/1,73 m2).
• Patienter skal underskrive et informeret samtykke, der angiver, at de er klar over, at dette er et forskningsstudie og er blevet fortalt om dets mulige fordele og toksiske bivirkninger. Patienterne vil få udleveret en kopi af samtykkeerklæringen.
• Patienten må ikke have modtaget behandling med andre forsøgsmidler inden for de sidste 4 uger.

Ekskluderingskriterier:

• Richters transformation (aggressiv non-Hodgkins lymfom),
• aktiv infektion,
• signifikant autoimmun sygdom (herunder aktiv GvHD, ITP og AIHA),
• behov for immunsuppressive lægemidler,
• utilstrækkelig lever- og/eller nyrefunktion,
• graviditet eller amning,
• nægte at praktisere præventionsmetoder,
• seropositive for HIV,
• forventet levetid mindre end 10 uger