Leczenie B-CLL ludzkim ligandem IL-2 i CD40 oraz autologicznymi komórkami nowotworowymi zmodyfikowanymi genem plazmidu (CLIPA)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci kwalifikują się do podania swojej szczepionki, jeśli mają B-CLL (nie w transformacji Richtera) z (grupa A) lub bez (grupa B) (włączenie B-CLL) mierzalną chorobą. Pacjenci nieleczeni lub z całkowitą remisją zostaną włączeni do podania szczepionki w oknie terapeutycznym (tj. bez chemioterapii) trwającym trzy miesiące. Jeśli w ciągu tych trzech miesięcy (niezbędnych do ukończenia badania szczepionki) u pacjenta wystąpi szybki postęp kliniczny, zostanie on wykluczony z naszego obecnego badania i otrzyma leczenie zgodnie ze standardowymi wytycznymi instytucjonalnymi. WAŻNA UWAGA: produkcja szczepionek dla pacjentów z całkowitą remisją może być osiągnięta tylko wtedy, gdy komórki nowotworowe zostały zebrane PRZED wejściem w całkowitą remisję.
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić co najmniej 10 tygodni.
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności ECOG 0-2, jak poniżej: 0 = chodzący, bez ograniczeń, 1 = chodzący, bez forsownej aktywności, 2 = chodzący, zdolny do samodzielnej opieki odpowiedniej do wieku. Około > 50% czasu, ale niezdolność do wykonywania jakichkolwiek czynności fizycznych lub uczęszczania do szkoły, 3 = Ograniczona samoopieka. Do około < 50% czasu, 4 = niepełnosprawny, bez samoopieki. Przykuty do łóżka lub przykuty do krzesła.
• Przed włączeniem do tego badania pacjenci musieli wyleczyć się z toksycznych skutków całej wcześniejszej chemioterapii i mieć bezwzględną liczbę neutrofilów (ANC) >/= 500/ml, bezwzględną liczbę limfocytów (ALC) >/= 200/ml, hemoglobinę > / = 8 g/dl, a liczba płytek krwi > / = 50 000/ml
• Pacjenci nie mogą być zakażeni w momencie wpisu do protokołu i nie powinni otrzymywać antybiotyków (innych niż profilaktyczny trimetoprim sulfametoksazol).
• Pacjenci muszą być nosicielami wirusa HIV.
• Pacjenci muszą być chętni do stosowania odpowiednich metod kontroli urodzeń podczas badania i przez 3 miesiące po jego zakończeniu. Obejmuje to całkowitą abstynencję, doustne środki antykoncepcyjne, wkładkę wewnątrzmaciczną, implanty antykoncepcyjne pod skórą, zastrzyki antykoncepcyjne (Depo-Provera). Dozwolona jest pianka antykoncepcyjna z prezerwatywą. Partner płci męskiej powinien używać prezerwatywy.
• Pacjenci nie mogą cierpieć na chorobę autoimmunologiczną (w tym czynną chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi – GvHD, oporną małopłytkowość immunologiczną – ITP lub oporną autoimmunologiczną niedokrwistość hemolityczną – AIHA) i nie powinni otrzymywać leków immunosupresyjnych.
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby (bilirubina całkowita </= 1,5 mg/dl, SGOT < / = 2 razy normalny, normalny czas protrombinowy).
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek (stężenie kreatyniny poniżej 3-krotności normy dla wieku lub klirens kreatyniny > 80 mg/min/1,73 m2).
• Pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę, wskazując, że są świadomi tego, że jest to badanie naukowe i zostali poinformowani o jego możliwych korzyściach i toksycznych skutkach ubocznych. Pacjenci otrzymają kopię formularza zgody.
• Pacjent nie mógł być leczony innymi badanymi lekami w ciągu ostatnich 4 tygodni.

Kryteria wyłączenia:

• transformacja Richtera (agresywny chłoniak nieziarniczy),
• aktywna infekcja,
• istotna choroba autoimmunologiczna (w tym aktywna GvHD, ITP i AIHA),
• zapotrzebowanie na leki immunosupresyjne,
• nieprawidłowa czynność wątroby i/lub nerek,
• ciąża lub laktacja,
• odmowa stosowania metod kontroli urodzeń,
• seropozytywny w kierunku HIV,
• oczekiwana długość życia poniżej 10 tygodni