Tratamiento de B-CLL con IL-2 humana y ligando de CD40 y células tumorales autólogas modificadas con genes de plásmidos (CLIPA)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes son elegibles para la administración de su vacuna si presentan B-CLL (sin transformación de Richters) con (grupo A) o sin (grupo B) (Inclusión de B-CLL) enfermedad medible. Los pacientes sin tratamiento o en remisión completa se inscribirán para la administración de la vacuna en un período terapéutico (es decir, sin quimioterapia) de tres meses. Si durante estos tres meses (necesarios para completar el estudio de la vacuna), el paciente presenta una progresión clínica rápida, será excluido de nuestro estudio actual y recibirá tratamiento de acuerdo con las pautas institucionales estándar. NOTA IMPORTANTE: la producción de vacunas para pacientes en remisión completa solo se puede lograr si las células tumorales se recolectaron ANTES de entrar en remisión completa.
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida de al menos 10 semanas.
• Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG de 0-2 como se indica a continuación: 0 = estar de pie, sin restricciones, 1 = ambulatorio, sin actividad extenuante, 2 = ambulatorio, capaz de cuidarse a sí mismo de forma adecuada para su edad. Despierto > 50% del tiempo, pero incapaz de realizar ninguna actividad física o asistir a la escuela, 3 = Solo cuidado personal limitado. Levantado < 50% del tiempo, 4 = Discapacitado, sin autocuidado. Postrado en cama o confinado a una silla.
• Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos de toda la quimioterapia previa antes de ingresar a este estudio y deben tener un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) de >/= 500/ml, recuento absoluto de linfocitos (ALC) >/= 200/ml, hemoglobina > / = 8 g/dL, y recuento de plaquetas > / = 50 000/mL
• Los pacientes no deben estar infectados en el momento de la entrada en el protocolo y no deben estar recibiendo antibióticos (aparte de trimetoprim sulfametoxazol profiláctico).
• Los pacientes deben ser VIH negativos.
• Los pacientes deben estar dispuestos a practicar métodos anticonceptivos apropiados durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la finalización del estudio. Esto incluye abstinencia total, anticonceptivos orales, un dispositivo intrauterino, implantes anticonceptivos debajo de la piel, inyecciones anticonceptivas (Depo-Provera). Se permite la espuma anticonceptiva con preservativo. La pareja masculina debe usar un condón.
• Los pacientes no deben padecer una enfermedad autoinmune (incluida la enfermedad activa de injerto contra huésped, EICH, trombocitopenia inmune refractaria, PTI o anemia hemolítica autoinmune refractaria, AIHA) y no deben recibir medicamentos inmunosupresores.
• Los pacientes deben tener una función hepática adecuada (bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dl, SGOT < / = 2 veces lo normal, tiempo de protrombina normal).
• Los pacientes deben tener una función renal adecuada (creatinina inferior a 3 veces lo normal para la edad o aclaramiento de creatinina > 80 mg/min/1,73 m2).
• Los pacientes deben firmar un consentimiento informado indicando que saben que se trata de un estudio de investigación y que se les ha informado sobre sus posibles beneficios y efectos secundarios tóxicos. Los pacientes recibirán una copia del formulario de consentimiento.
• El paciente no debe haber recibido tratamiento con otros agentes en investigación en las últimas 4 semanas.

Criterio de exclusión:

• Transformación de Richters (linfoma no Hodgkins agresivo),
• infección activa,
• enfermedad autoinmune significativa (incluyendo GvHD activo, ITP y AIHA),
• requerimiento de medicamentos inmunosupresores,
• función hepática y/o renal inadecuada,
• embarazo o lactancia,
• negativa a practicar métodos anticonceptivos,
• seropositivo para el VIH,
• esperanza de vida menos de 10 semanas