Behandeling van B-CLL met menselijke IL-2- en CD40-ligand- en plasmidegen-gemodificeerde autologe tumorcellen (CLIPA)
16 januari 2020 bijgewerkt door: Malcolm Brenner, Baylor College of Medicine
Behandeling van chronische lymfatische B-leukemie (B-CLL) met menselijke IL-2 en CD40-ligand en plasmidegen-gemodificeerde autologe tumorcellen (CLIPA)
Deze studie is voor patiënten met chronische lymfatische leukemie (CLL). Dit onderzoek is gericht op het bepalen van de veiligheid en dosering van speciale cellen die ervoor kunnen zorgen dat het eigen immuunsysteem van de patiënt de kanker bestrijdt.
Hiervoor gaan we een speciaal gen plaatsen in kankercellen die uit het lichaam van de patiënt zijn gehaald. Dit zal gebeuren in het laboratorium. Dit gen zorgt ervoor dat de cellen interleukine 2 (IL-2) produceren, een natuurlijke stof die het immuunsysteem kan helpen kankercellen te doden. Daarnaast zullen we de kankercellen stimuleren met een ander natuurlijk eiwit genaamd CD40-ligand (CD40L), waarvan in vitro experimenten in dierlijke en menselijke cellen hebben aangetoond dat het IL-2 kan helpen beter te presteren.
Sommige van deze cellen worden dan teruggeplaatst in het lichaam van de patiënt. Studies naar kankers bij dieren en in kankercellen die in laboratoria worden gekweekt, suggereren dat het combineren van stoffen zoals IL-2 en CD40L het lichaam helpt kankercellen te doden. Een vergelijkbare experimentele behandeling is al gebruikt bij kinderen en vergelijkbare experimentele behandelingen worden gebruikt bij volwassenen met andere vormen van kanker.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase I-onderzoek om de veiligheid te beoordelen van een dosisescalatie van autologe tumorcellen die hCD40L tot expressie brengen met een vaste dosis recombinant hIL-2-gen-getransduceerde autologe leukemische blasten.
Alle in aanmerking komende patiënten zullen worden behandeld met minimaal drie en maximaal zes injecties.
Er zal geen gebruik worden gemaakt van placebo of controlepersonen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
9
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- The Methodist Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten komen in aanmerking voor toediening van hun vaccin als ze zich presenteren met B-CLL (niet in Richters-transformatie) met (groep A) of zonder (groep B) (inclusie van B-CLL) meetbare ziekte. Onbehandelde patiënten of patiënten met volledige remissie zullen worden ingeschreven voor toediening van het vaccin in een therapeutisch venster (d.w.z. geen chemotherapie) van drie maanden. Als de patiënt gedurende deze drie maanden (nodig om het vaccinonderzoek af te ronden) snelle klinische progressie vertoont, wordt hij of zij uitgesloten van ons huidige onderzoek en krijgt hij of zij een behandeling volgens de standaard institutionele richtlijnen. BELANGRIJKE OPMERKING: vaccinproductie voor patiënten met volledige remissie kan alleen worden bereikt als tumorcellen zijn verzameld VOORDAT ze in volledige remissie komen.
- Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ten minste 10 weken.
- Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus van 0-2 hebben, zoals hieronder: 0 = op en neer, geen beperking, 1 = Ambulant, geen inspannende activiteit, 2 = Ambulant, in staat tot zelfzorg passend bij de leeftijd. Meer dan 50% van de tijd, maar niet in staat om fysieke activiteiten uit te voeren of naar school te gaan, 3 = Beperkte zelfzorg. Meer dan 50% van de tijd, 4 = Uitgeschakeld, geen zelfzorg. Bedlegerig of aan een stoel gekluisterd.
- Patiënten moeten hersteld zijn van de toxische effecten van alle eerdere chemotherapie voordat ze aan dit onderzoek beginnen, en ze moeten een absoluut aantal neutrofielen (ANC) hebben van > / = 500/ml, absoluut aantal lymfocyten (ALC) > / = 200/ml, hemoglobine > / = 8 g/dl, en aantal bloedplaatjes > / = 50.000/ml
- Patiënten mogen niet geïnfecteerd zijn op het moment dat het protocol wordt ingevoerd en mogen geen antibiotica krijgen (anders dan profylactisch trimethoprim sulfamethoxazol).
- Patiënten moeten hiv-negatief zijn.
- Patiënten moeten bereid zijn om geschikte anticonceptiemethodes toe te passen tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na afloop van het onderzoek. Dit omvat totale onthouding, orale anticonceptiva, een spiraaltje, anticonceptie-implantaten onder de huid, anticonceptie-injecties (Depo-Provera). Schuimrubber met condoom is toegestaan. De mannelijke partner dient een condoom te gebruiken.
- Patiënten mogen niet lijden aan een auto-immuunziekte (inclusief actieve graft-versus-hostziekte-GvHD, refractaire immuuntrombocytopenie-ITP of refractaire auto-immuun hemolytische anemie-AIHA) en mogen geen immunosuppressiva krijgen.
- Patiënten moeten een adequate leverfunctie hebben (totaal bilirubine < / = 1,5 mg/dl, SGOT < / = 2 keer normaal, normale protrombinetijd).
- Patiënten moeten een adequate nierfunctie hebben (creatinine minder dan 3 keer normaal voor leeftijd of creatinineklaring > 80 mg/min/1,73 m2).
- Patiënten moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen waarmee ze aangeven dat ze zich ervan bewust zijn dat dit een onderzoeksstudie is en dat hen is verteld over de mogelijke voordelen en toxische bijwerkingen. Patiënten krijgen een kopie van het toestemmingsformulier.
- De patiënt mag de afgelopen 4 weken niet zijn behandeld met andere onderzoeksgeneesmiddelen.
Uitsluitingscriteria:
- Richters-transformatie (agressief non-Hodgkin-lymfoom),
- actieve infectie,
- significante auto-immuunziekte (inclusief actieve GvHD, ITP en AIHA),
- vereiste voor immunosuppressiva,
- onvoldoende lever- en/of nierfunctie,
- zwangerschap of borstvoeding,
- weigering om anticonceptiemethoden toe te passen,
- seropositief voor HIV,
- levensverwachting minder dan 10 weken
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dosisniveau 1
Patiënten kunnen worden behandeld met minimaal 3-6 injecties van hun IL-2-uitscheidende en CD40L tot expressie brengende autologe B-CLL-cellen, gescheiden door een tot twee weken in een immunologisch behandelingsvenster.
Elke patiënt bij wie de ziekte achteruitgaat na toediening van 6 injecties, kan verdere injecties (d.w.z. meer dan 6 injecties) van het tumorvaccin krijgen op het eerder toegediende dosisniveau, als er voldoende vaccins beschikbaar zijn.
Patiënten krijgen gedurende het gehele behandelingsprotocol een vaste dosis IL-2-uitscheidende B-CLL-cellen, terwijl op elk dosisniveau een stijgend aantal B-CLL-cellen die CD40L tot expressie brengen, wordt gegeven.
|
IL-2-B-CLL 2 x 10^7; CD40L-B-CLL 0
|
|
Experimenteel: Dosisniveau 2
Patiënten kunnen worden behandeld met minimaal 3-6 injecties van hun IL-2-uitscheidende en CD40L tot expressie brengende autologe B-CLL-cellen, gescheiden door een tot twee weken in een immunologisch behandelingsvenster.
Elke patiënt bij wie de ziekte achteruitgaat na toediening van 6 injecties, kan verdere injecties (d.w.z. meer dan 6 injecties) van het tumorvaccin krijgen op het eerder toegediende dosisniveau, als er voldoende vaccins beschikbaar zijn.
Patiënten krijgen gedurende het gehele behandelingsprotocol een vaste dosis IL-2-uitscheidende B-CLL-cellen, terwijl op elk dosisniveau een stijgend aantal B-CLL-cellen die CD40L tot expressie brengen, wordt gegeven.
|
IL-2-B-CLL 2 x 10^7; CD40L-B-CLL 2 x 10^6
|
|
Experimenteel: Dosisniveau - Vaste dosis
Patiënten kunnen worden behandeld met minimaal 3-6 injecties van hun IL-2-uitscheidende en CD40L tot expressie brengende autologe B-CLL-cellen, gescheiden door een tot twee weken in een immunologisch behandelingsvenster.
Elke patiënt bij wie de ziekte achteruitgaat na toediening van 6 injecties, kan verdere injecties (d.w.z. meer dan 6 injecties) van het tumorvaccin krijgen op het eerder toegediende dosisniveau, als er voldoende vaccins beschikbaar zijn.
Patiënten krijgen gedurende het gehele behandelingsprotocol een vaste dosis IL-2-uitscheidende B-CLL-cellen, terwijl op elk dosisniveau een stijgend aantal B-CLL-cellen die CD40L tot expressie brengen, wordt gegeven.
|
IL-2-B-CLL 2 x 10^7; CD40L-B-CLL 2 x 10^7
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
veiligheid van injecties van autologe kwaadaardige B-cellen van B-CLL-patiënten, die zijn aangepast om hIL-2 en hCD40L uit te scheiden.
Tijdsspanne: 12 weken
|
12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
antitumor immuunresponsen
Tijdsspanne: 15 jaar
|
15 jaar
|
|
voorlopige gegevens te verkrijgen over de antitumoreffecten van dit behandelingsregime.
Tijdsspanne: 15 jaar
|
15 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Malcolm K Brenner, MD, Baylor College of Medicine
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 januari 2003
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2010
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2010
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 maart 2004
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 maart 2004
Eerst geplaatst (Schatting)
2 maart 2004
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
21 januari 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 januari 2020
Laatst geverifieerd
1 januari 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- H11967
- CLIPA
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .