Tratamento de B-CLL com IL-2 Humana e Ligando CD40 e Células Tumorais Autólogas Modificadas por Gene Plasmídico (CLIPA)

Critério de inclusão:

• Os pacientes são elegíveis para a administração de suas vacinas se apresentarem com B-CLL (não na transformação de Richters) com (grupo A) ou sem (grupo B) (inclusão de B-CLL) doença mensurável. Os pacientes não tratados ou em remissão completa serão inscritos para administração da vacina em uma janela terapêutica (ou seja, sem quimioterapia) de três meses. Se durante esses três meses (necessários para completar o estudo da vacina), o paciente apresentar rápida evolução clínica, ele será excluído do nosso estudo atual e receberá tratamento de acordo com as diretrizes institucionais padrão. NOTA IMPORTANTE: a produção de vacinas para pacientes em remissão completa só pode ser alcançada se as células tumorais forem coletadas ANTES de entrar em remissão completa.
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida de pelo menos 10 semanas.
• Os pacientes devem ter status de desempenho ECOG de 0-2 conforme abaixo: 0 = em movimento, sem restrição, 1 = Ambulatório, sem atividade extenuante, 2 = Ambulatório, capaz de autocuidado apropriado para a idade. Acordado e cerca de > 50% do tempo, mas incapaz de realizar qualquer atividade física ou frequentar a escola, 3 = Somente autocuidado limitado. Acordado e cerca de < 50% do tempo, 4 = Desativado, sem autocuidado. Acamado ou confinado à cadeira.
• Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos de todas as quimioterapias anteriores antes de entrarem neste estudo e devem ter uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > / = 500/mL, contagem absoluta de linfócitos (ALC) > / = 200/mL, hemoglobina > / = 8g/dL e contagem de plaquetas > / = 50.000/mL
• Os pacientes não devem estar infectados no momento da entrada no protocolo e não devem receber antibióticos (exceto trimetoprim sulfametoxazol profilático).
• Os pacientes devem ser HIV negativos.
• Os pacientes devem estar dispostos a praticar métodos anticoncepcionais apropriados durante o estudo e por 3 meses após a conclusão do estudo. Isso inclui abstinência total, anticoncepcionais orais, dispositivo intrauterino, implantes anticoncepcionais sob a pele, injeções anticoncepcionais (Depo-Provera). Espuma anticoncepcional com camisinha é permitida. O parceiro masculino deve usar preservativo.
• Os pacientes não devem sofrer de uma doença autoimune (incluindo doença do enxerto contra o hospedeiro ativa - GvHD, trombocitopenia imune refratária - PTI ou anemia hemolítica autoimune refratária - AIHA) e não devem estar recebendo medicamentos imunossupressores.
• Os pacientes devem ter função hepática adequada (bilirrubina total < / = 1,5mg/dl, SGOT < / = 2 vezes o normal, tempo de protrombina normal).
• Os pacientes devem ter função renal adequada (creatinina menor que 3 vezes o normal para a idade ou depuração de creatinina > 80mg/min/1,73m2).
• Os pacientes devem assinar um consentimento informado indicando que estão cientes de que este é um estudo de pesquisa e foram informados de seus possíveis benefícios e efeitos colaterais tóxicos. Os pacientes receberão uma cópia do formulário de consentimento.
• O paciente não deve ter recebido tratamento com outros agentes em investigação nas últimas 4 semanas.

Critério de exclusão:

• Transformação de Richter (linfoma não Hodgkin agressivo),
• infecção ativa,
• doença autoimune significativa (incluindo GvHD ativa, ITP e AIHA),
• necessidade de drogas imunossupressoras,
• função hepática e/ou renal inadequada,
• gravidez ou lactação,
• recusa em praticar métodos anticoncepcionais,
• soropositivo para HIV,
• esperança de vida inferior a 10 semanas