Trattamento di B-CLL con cellule tumorali autologhe modificate con gene umano IL-2 e CD40 ligando e plasmide (CLIPA)

Criterio di inclusione:

• I pazienti sono idonei per la somministrazione del loro vaccino se presentano B-CLL (non in trasformazione Richters) con (gruppo A) o senza (gruppo B) (inclusione di B-CLL) malattia misurabile. I pazienti non trattati o con remissione completa saranno arruolati per la somministrazione del vaccino in una finestra terapeutica (cioè senza chemioterapia) di tre mesi. Se durante questi tre mesi (necessari per completare lo studio del vaccino), il paziente presenta una rapida progressione clinica, sarà escluso dal nostro studio in corso e riceverà un trattamento secondo le linee guida istituzionali standard. NOTA IMPORTANTE: la produzione di vaccini per i pazienti in remissione completa può essere ottenuta solo se le cellule tumorali sono state raccolte PRIMA di entrare in remissione completa.
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita di almeno 10 settimane.
• I pazienti devono avere un performance status ECOG di 0-2 come di seguito: 0 = attivo e in movimento, nessuna restrizione, 1 = ambulante, nessuna attività faticosa, 2 = ambulante, in grado di prendersi cura di sé appropriato per l'età. In piedi e in giro > 50% del tempo, ma incapace di svolgere qualsiasi attività fisica o frequentare la scuola, 3 = Limitata solo cura di sé. In piedi e circa <50% del tempo, 4 = disabile, nessuna cura di sé. Costretto a letto o confinato sulla sedia.
• I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici di tutte le precedenti chemioterapie prima di entrare in questo studio e devono avere una conta assoluta dei neutrofili (ANC) di > / = 500/mL, conta assoluta dei linfociti (ALC) > / = 200/mL, emoglobina > / = 8 g/dL e conta piastrinica > / = 50.000/ml
• I pazienti non devono essere infetti al momento dell'entrata nel protocollo e non devono ricevere antibiotici (diversi dalla profilassi trimetoprim sulfametossazolo).
• I pazienti devono essere HIV negativi.
• I pazienti devono essere disposti a praticare metodi contraccettivi appropriati durante lo studio e per 3 mesi dopo la conclusione dello studio. Ciò include l'astinenza totale, contraccettivi orali, un dispositivo intrauterino, impianti contraccettivi sotto la pelle, iniezioni contraccettive (Depo-Provera). È consentita la schiuma contraccettiva con preservativo. Il partner maschile dovrebbe usare il preservativo.
• I pazienti non devono essere affetti da una malattia autoimmune (inclusa malattia del trapianto contro l'ospite attiva-GvHD, trombocitopenia immunitaria refrattaria-ITP o anemia emolitica autoimmune refrattaria-AIHA) e non devono ricevere farmaci immunosoppressori.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità epatica (bilirubina totale < / = 1,5 mg/dl, SGOT < / = 2 volte normale, tempo di protrombina normale).
• I pazienti devono avere una funzionalità renale adeguata (creatinina inferiore a 3 volte il normale per l'età o clearance della creatinina > 80 mg/min/1,73 m2).
• I pazienti devono firmare un consenso informato indicando che sono consapevoli che si tratta di uno studio di ricerca e che sono stati informati dei suoi possibili benefici e degli effetti collaterali tossici. Ai pazienti verrà consegnata una copia del modulo di consenso.
• Il paziente non deve aver ricevuto un trattamento con altri agenti sperimentali nelle ultime 4 settimane.

Criteri di esclusione:

• Trasformazione di Richters (linfoma non Hodgkins aggressivo),
• infezione attiva,
• malattia autoimmune significativa (tra cui GvHD attiva, ITP e AIHA),
• obbligo di farmaci immunosoppressori,
• funzionalità epatica e/o renale inadeguata,
• gravidanza o allattamento,
• rifiuto di praticare metodi di controllo delle nascite,
• sieropositivo per l'HIV,
• aspettativa di vita inferiore a 10 settimane