Léčba B-CLL lidským IL-2 a ligandem CD40 a autologními nádorovými buňkami modifikovanými plazmidovým genem (CLIPA)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti jsou způsobilí k podání své vakcíny, pokud mají B-CLL (ne v Richtersově transformaci) s měřitelnou chorobou (skupina A) nebo bez (skupina B) (zahrnutí B-CLL). Neléčení pacienti nebo pacienti s kompletní remisí budou zařazeni pro podávání vakcíny v terapeutickém okně (tj. bez chemoterapie) po dobu tří měsíců. Pokud se během těchto tří měsíců (nezbytných k dokončení studie vakcíny) u pacienta objeví rychlá klinická progrese, bude vyloučen z naší současné studie a bude mu poskytnuta léčba podle standardních institucionálních pokynů. DŮLEŽITÁ POZNÁMKA: Výroba vakcíny pro pacienty s kompletní remisí lze dosáhnout pouze tehdy, pokud byly nádorové buňky odebrány PŘED vstupem do úplné remise.
• Pacienti musí mít očekávanou délku života alespoň 10 týdnů.
• Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0-2, jak je uvedeno níže: 0 = nahoru a kolem, bez omezení, 1 = ambulantní, bez namáhavé činnosti, 2 = ambulantní, schopni sebeobsluhy přiměřené věku. Více než 50 % času, ale neschopnost vykonávat žádné fyzické aktivity nebo chodit do školy, 3 = pouze omezená péče o sebe. Více a přibližně < 50 % času, 4 = postižený, žádná péče o sebe. Upoutaný na lůžko nebo upoutaný na židli.
• Pacienti se před vstupem do této studie museli zotavit z toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie a musí mít absolutní počet neutrofilů (ANC) > / = 500/ml, absolutní počet lymfocytů (ALC) > / = 200/ml, hemoglobin > / = 8 g/dl a počet krevních destiček > / = 50 000/ml
• Pacienti nesmí být infikováni v době vstupu do protokolu a neměli by dostávat antibiotika (jiná než profylaktický trimethoprim sulfamethoxazol).
• Pacienti musí být HIV negativní.
• Pacientky musí být ochotny praktikovat vhodné metody kontroly porodnosti během studie a po dobu 3 měsíců po ukončení studie. Patří sem úplná abstinence, perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko, antikoncepční implantáty pod kůži, antikoncepční injekce (Depo-Provera). Antikoncepční pěna s kondomem je povolena. Mužský partner by měl používat kondom.
• Pacienti nesmí trpět autoimunitním onemocněním (včetně aktivní reakce štěpu proti hostiteli-GvHD, refrakterní imunitní trombocytopenie-ITP nebo refrakterní autoimunitní hemolytické anémie-AIHA) a neměli by dostávat imunosupresiva.
• Pacienti musí mít adekvátní jaterní funkce (celkový bilirubin < / = 1,5 mg/dl, SGOT < / = 2krát normální, normální protrombinový čas).
• Pacienti musí mít adekvátní renální funkce (kreatinin méně než 3krát normální vzhledem k věku nebo clearance kreatininu > 80 mg/min/1,73 m2).
• Pacienti musí podepsat informovaný souhlas, že jsou si vědomi, že se jedná o výzkumnou studii a že jim bylo řečeno o jejích možných přínosech a toxických vedlejších účincích. Pacienti obdrží kopii formuláře souhlasu.
• Pacient nesmí být během posledních 4 týdnů léčen jinými hodnocenými látkami.

Kritéria vyloučení:

• Richtersova transformace (agresivní non-Hodgkinsův lymfom),
• aktivní infekce,
• významné autoimunitní onemocnění (včetně aktivní GvHD, ITP a AIHA),
• požadavek na imunosupresiva,
• nedostatečná funkce jater a/nebo ledvin,
• těhotenství nebo kojení,
• odmítání praktikování antikoncepčních metod,
• séropozitivní na HIV,
• očekávaná délka života méně než 10 týdnů