Behandling av B-CLL med human IL-2 og CD40 ligand og plasmid genmodifiserte autologe tumorceller (CLIPA)
16. januar 2020 oppdatert av: Malcolm Brenner, Baylor College of Medicine
Behandling av kronisk lymfatisk B-leukemi (B-CLL) med human IL-2 og CD40 ligand og plasmidgenmodifiserte autologe tumorceller (CLIPA)
Denne studien er for pasienter som har kronisk lymfatisk leukemi (KLL). Denne forskningsstudien tar sikte på å bestemme sikkerheten og doseringen av spesielle celler som kan få pasientens eget immunsystem til å bekjempe kreften.
For å gjøre dette vil vi sette et spesielt gen inn i kreftceller som er tatt fra pasientens kropp. Dette vil bli gjort i laboratoriet. Dette genet vil få cellene til å produsere interleukin 2 (IL-2), som er et naturlig stoff som kan hjelpe immunsystemet til å drepe kreftceller. I tillegg vil vi stimulere kreftcellene med et annet naturlig protein kalt CD40-ligand (CD40L), som eksperimenter i dyre- og menneskeceller in vitro demonstrerte kan hjelpe IL-2 til å yte bedre.
Noen av disse cellene vil deretter bli satt tilbake i pasientens kropp. Studier av kreft hos dyr og i kreftceller som dyrkes i laboratorier tyder på at kombinasjon av stoffer som IL-2 og CD40L hjelper kroppen med å drepe kreftceller. En eksperimentell behandling tilsvarende denne er allerede brukt hos barn og lignende eksperimentell behandling brukes hos voksne med andre kreftformer.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase I-studie for å vurdere sikkerheten til en doseeskalering av hCD40L-uttrykkende autologe tumorceller med en fast dose av rekombinante hIL-2-gentransduserte autologe leukemi-blaster.
Alle kvalifiserte pasienter vil bli behandlet med minimum tre og opptil seks injeksjoner.
Det vil ikke være bruk av placebo eller kontrollpersoner.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
9
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- The Methodist Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter er kvalifisert for administrering av vaksinen dersom de har B-KLL (ikke i Richters-transformasjon) med (gruppe A) eller uten (gruppe B) (inkludering av B-KLL) målbar sykdom. Ubehandlede eller fullstendig remisjonspasienter vil bli registrert for vaksineadministrasjon i et terapeutisk (dvs. ingen kjemoterapi) vindu på tre måneder. Hvis pasienten i løpet av disse tre månedene (nødvendig for å fullføre vaksinestudien), viser seg med rask klinisk progresjon, vil han eller hun bli ekskludert fra vår nåværende studie og vil motta behandling i henhold til standard institusjonelle retningslinjer. VIKTIG MERK: vaksineproduksjon for pasienter med fullstendig remisjon kan bare oppnås hvis tumorceller er samlet inn FØR man går inn i fullstendig remisjon.
- Pasienter må ha en forventet levealder på minst 10 uker.
- Pasienter må ha ECOG-ytelsesstatus på 0-2 som nedenfor: 0 = opp og rundt, ingen begrensning, 1 = Ambulant, ingen anstrengende aktivitet, 2 = Ambulant, i stand til egenomsorg tilpasset alder. Opp og rundt > 50 % av tiden, men ikke i stand til å utføre noen fysiske aktiviteter eller gå på skolen, 3 = Kun begrenset egenomsorg. Opp og rundt < 50 % av tiden, 4 = funksjonshemmet, ingen egenomsorg. Sengeliggende eller begrenset til stol.
- Pasienter må ha kommet seg etter de toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi før de går inn i denne studien, og må ha et absolutt nøytrofiltall (ANC) på > / = 500/ml, absolutt antall lymfocytter (ALC) > / = 200/ml, hemoglobin > / = 8g/dL, og antall blodplater > / = 50 000/ml
- Pasienter må ikke være infisert på tidspunktet for innføring av protokoll, og bør ikke få antibiotika (annet enn profylaktisk trimetoprim sulfametoksazol).
- Pasienter må være HIV-negative.
- Pasienter må være villige til å praktisere passende prevensjonsmetoder under studien og i 3 måneder etter at studien er avsluttet. Dette inkluderer total avholdenhet, orale prevensjonsmidler, en intrauterin enhet, prevensjonsimplantater under huden, prevensjonsinjeksjoner (Depo-Provera). Prevensjonsskum med kondom er tillatt. Den mannlige partneren bør bruke kondom.
- Pasienter må ikke lide av en autoimmun sykdom (inkludert aktiv graft-versus-host-sykdom-GvHD, refraktær immun trombocytopeni-ITP eller refraktær autoimmun hemolytisk anemi-AIHA) og bør ikke få immunsuppressive legemidler.
- Pasienter må ha tilstrekkelig leverfunksjon (totalt bilirubin < / = 1,5 mg/dl, SGOT < / = 2 ganger normal, normal protrombintid).
- Pasienter må ha tilstrekkelig nyrefunksjon (kreatinin mindre enn 3 ganger normalt for alder eller kreatininclearance > 80 mg/min/1,73 m2).
- Pasienter må signere et informert samtykke som indikerer at de er klar over at dette er en forskningsstudie og har blitt fortalt om mulige fordeler og toksiske bivirkninger. Pasientene vil få en kopi av samtykkeerklæringen.
- Pasienten må ikke ha mottatt behandling med andre undersøkelsesmidler i løpet av de siste 4 ukene.
Ekskluderingskriterier:
- Richters transformasjon (aggressivt ikke-Hodgkins lymfom),
- aktiv infeksjon,
- betydelig autoimmun sykdom (inkludert aktiv GvHD, ITP og AIHA),
- behov for immundempende legemidler,
- utilstrekkelig lever- og/eller nyrefunksjon,
- graviditet eller amming,
- nekter å praktisere prevensjonsmetoder,
- seropositive for HIV,
- forventet levealder mindre enn 10 uker
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dosenivå 1
Pasienter kan behandles med minimum 3-6 injeksjoner av deres IL-2-utskillende og CD40L-uttrykkende autologe B-CLL-celler, atskilt med én til to uker i et immunologisk behandlingsvindu.
Enhver pasient hvis sykdom går tilbake etter administrering av 6 injeksjoner, kan tilbys ytterligere injeksjoner (dvs. mer enn 6 injeksjoner) av tumorvaksine på dosenivået som tidligere ble administrert, dersom nok vaksiner er tilgjengelig.
Pasienter vil motta en fast dose av IL-2-utskillende B-CLL-celler gjennom hele behandlingsprotokollen, mens et økende antall CD40L-uttrykkende B-CLL-celler vil bli gitt ved hvert dosenivå.
|
IL-2-B-CLL 2 x 10^7; CD40L-B-CLL 0
|
|
Eksperimentell: Dosenivå 2
Pasienter kan behandles med minimum 3-6 injeksjoner av deres IL-2-utskillende og CD40L-uttrykkende autologe B-CLL-celler, atskilt med én til to uker i et immunologisk behandlingsvindu.
Enhver pasient hvis sykdom går tilbake etter administrering av 6 injeksjoner, kan tilbys ytterligere injeksjoner (dvs. mer enn 6 injeksjoner) av tumorvaksine på dosenivået som tidligere ble administrert, dersom nok vaksiner er tilgjengelig.
Pasienter vil motta en fast dose av IL-2-utskillende B-CLL-celler gjennom hele behandlingsprotokollen, mens et økende antall CD40L-uttrykkende B-CLL-celler vil bli gitt ved hvert dosenivå.
|
IL-2-B-CLL 2 x 10^7; CD40L-B-CLL 2 x 10^6
|
|
Eksperimentell: Dosenivå- Fast dose
Pasienter kan behandles med minimum 3-6 injeksjoner av deres IL-2-utskillende og CD40L-uttrykkende autologe B-CLL-celler, atskilt med én til to uker i et immunologisk behandlingsvindu.
Enhver pasient hvis sykdom går tilbake etter administrering av 6 injeksjoner, kan tilbys ytterligere injeksjoner (dvs. mer enn 6 injeksjoner) av tumorvaksine på dosenivået som tidligere ble administrert, dersom nok vaksiner er tilgjengelig.
Pasienter vil motta en fast dose av IL-2-utskillende B-CLL-celler gjennom hele behandlingsprotokollen, mens et økende antall CD40L-uttrykkende B-CLL-celler vil bli gitt ved hvert dosenivå.
|
IL-2-B-CLL 2 x 10^7; CD40L-B-CLL 2 x 10^7
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
sikkerhet ved injeksjoner av autologe ondartede B-celler fra B-CLL-pasienter, som har blitt modifisert til å utskille hIL-2 og hCD40L.
Tidsramme: 12 uker
|
12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
anti-tumor immunresponser
Tidsramme: 15 år
|
15 år
|
|
innhente foreløpige data om antitumoreffektene av dette behandlingsregimet.
Tidsramme: 15 år
|
15 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Malcolm K Brenner, MD, Baylor College of Medicine
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2003
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2010
Studiet fullført (Faktiske)
1. mars 2010
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. mars 2004
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. mars 2004
Først lagt ut (Anslag)
2. mars 2004
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. januar 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. januar 2020
Sist bekreftet
1. januar 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- H11967
- CLIPA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .