Traitement de la LLC-B avec des cellules tumorales autologues modifiées par des gènes plasmidiques et des ligands IL-2 et CD40 humains (CLIPA)

Critère d'intégration:

• Les patients sont éligibles pour l'administration de leur vaccin s'ils présentent une LLC-B (pas dans la transformation de Richters) avec (groupe A) ou sans (groupe B) (Inclusion de B-CLL) maladie mesurable. Les patients non traités ou en rémission complète seront inscrits pour l'administration du vaccin dans une fenêtre thérapeutique (c'est-à-dire sans chimiothérapie) de trois mois. Si au cours de ces trois mois (nécessaires pour terminer l'étude vaccinale), le patient présente une progression clinique rapide, il sera exclu de notre étude en cours et recevra un traitement selon les recommandations institutionnelles standard. REMARQUE IMPORTANTE : la production de vaccins pour les patients en rémission complète ne peut être réalisée que si les cellules tumorales ont été collectées AVANT d'entrer en rémission complète.
• Les patients doivent avoir une espérance de vie d'au moins 10 semaines.
• Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG de 0 à 2 comme ci-dessous : 0 = debout et environ, pas de restriction, 1 = ambulatoire, pas d'activité intense, 2 = ambulatoire, capable de prendre soin d'eux-mêmes en fonction de son âge. Debout et environ > 50 % du temps, mais incapable d'effectuer des activités physiques ou d'aller à l'école, 3 = Auto-soins limités uniquement. Debout et environ < 50 % du temps, 4 = Handicapé, pas de soins personnels. Alité ou confiné au fauteuil.
• Les patients doivent avoir récupéré des effets toxiques de toutes les chimiothérapies antérieures avant d'entrer dans cette étude, et doivent avoir un nombre absolu de neutrophiles (ANC) > / = 500/mL, un nombre absolu de lymphocytes (ALC) > / = 200/mL, une hémoglobine > / = 8 g/dL, et numération plaquettaire > / = 50 000/mL
• Les patients ne doivent pas être infectés au moment de l'entrée dans le protocole et ne doivent pas recevoir d'antibiotiques (autres que le triméthoprime sulfaméthoxazole prophylactique).
• Les patients doivent être séronégatifs.
• Les patientes doivent être disposées à pratiquer des méthodes de contraception appropriées pendant l'étude et pendant 3 mois après la fin de l'étude. Cela comprend l'abstinence totale, les contraceptifs oraux, un dispositif intra-utérin, les implants contraceptifs sous la peau, les injections contraceptives (Depo-Provera). La mousse contraceptive avec un préservatif est autorisée. Le partenaire masculin doit utiliser un préservatif.
• Les patients ne doivent pas souffrir d'une maladie auto-immune (y compris la maladie du greffon contre l'hôte active-GvHD, la thrombocytopénie immunitaire réfractaire-ITP ou l'anémie hémolytique auto-immune réfractaire-AIHA) et ne doivent pas recevoir de médicaments immunosuppresseurs.
• Les patients doivent avoir une fonction hépatique adéquate (bilirubine totale < / = 1,5 mg/dl, SGOT < / = 2 fois la normale, temps de prothrombine normal).
• Les patients doivent avoir une fonction rénale adéquate (créatinine inférieure à 3 fois la normale pour l'âge ou clairance de la créatinine > 80 mg/min/1,73 m2).
• Les patients doivent signer un consentement éclairé indiquant qu'ils sont conscients qu'il s'agit d'une étude de recherche et qu'ils ont été informés de ses avantages possibles et de ses effets secondaires toxiques. Les patients recevront une copie du formulaire de consentement.
• Le patient ne doit pas avoir reçu de traitement avec d'autres agents expérimentaux au cours des 4 dernières semaines.

Critère d'exclusion:

• transformation de Richters (lymphome non hodgkinien agressif),
• infection active,
• maladie auto-immune importante (y compris GvHD active, ITP et AIHA),
• besoin de médicaments immunosuppresseurs,
• une fonction hépatique et/ou rénale inadéquate,
• grossesse ou allaitement,
• refus de pratiquer des méthodes contraceptives,
• séropositif pour le VIH,
• espérance de vie inférieure à 10 semaines