Лечение B-CLL человеческим IL-2 и лигандом CD40 и аутологичными опухолевыми клетками с модифицированным плазмидным геном (CLIPA)

Критерии включения:

• Пациенты имеют право на введение своей вакцины, если у них имеется B-CLL (без трансформации Рихтерса) с (группой A) или без (группа B) (включение B-CLL) поддающегося измерению заболевания. Нелеченные пациенты или пациенты с полной ремиссией будут зачислены для введения вакцины в терапевтическом окне (т.е. без химиотерапии) продолжительностью три месяца. Если в течение этих трех месяцев (необходимых для завершения исследования вакцины) у пациента будет наблюдаться быстрое клиническое прогрессирование, он или она будет исключен из нашего текущего исследования и получит лечение в соответствии со стандартными институциональными рекомендациями. ВАЖНОЕ ПРИМЕЧАНИЕ: производство вакцины для пациентов с полной ремиссией может быть достигнуто только в том случае, если опухолевые клетки были собраны ДО наступления полной ремиссии.
• Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть не менее 10 недель.
• Пациенты должны иметь функциональный статус ECOG от 0 до 2, как показано ниже: 0 = бодрствует, без ограничений, 1 = амбулаторно, без напряженной активности, 2 = амбулаторно, способен к самообслуживанию в соответствии с возрастом. Бодрствует примерно > 50% времени, но не может заниматься физическими упражнениями или посещать школу, 3 = ограниченный уход только за собой. Не спит и примерно < 50% времени, 4 = инвалид, не заботится о себе. Прикован к постели или прикован к стулу.
• Пациенты должны оправиться от токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии перед включением в это исследование и должны иметь абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) > / = 500/мл, абсолютное число лимфоцитов (АЛЧ) > / = 200/мл, гемоглобин > / = 8 г/дл и количество тромбоцитов > / = 50 000/мл
• Пациенты не должны быть инфицированы на момент включения в протокол и не должны получать антибиотики (кроме профилактического триметоприма сульфаметоксазола).
• Пациенты должны быть ВИЧ-отрицательными.
• Пациенты должны быть готовы практиковать соответствующие методы контроля рождаемости во время исследования и в течение 3 месяцев после завершения исследования. Сюда относится полное воздержание, оральные контрацептивы, внутриматочная спираль, противозачаточные имплантаты под кожу, противозачаточные инъекции (Депо-Провера). Допускается контрацептивная пена с презервативом. Партнер-мужчина должен использовать презерватив.
• Пациенты не должны страдать аутоиммунными заболеваниями (включая активную реакцию «трансплантат против хозяина» — РТПХ, рефрактерную иммунную тромбоцитопению — ИТП или рефрактерную аутоиммунную гемолитическую анемию — АИГА) и не должны получать иммунодепрессанты.
• У пациентов должна быть адекватная функция печени (общий билирубин </= 1,5 мг/дл, SGOT < / = 2 раза от нормы, нормальное протромбиновое время).
• У пациентов должна быть адекватная функция почек (уровень креатинина менее чем в 3 раза превышает возрастную норму или клиренс креатинина > 80 мг/мин/1,73 м2).
• Пациенты должны подписать информированное согласие, указывающее, что они знают, что это научное исследование, и им сообщили о его возможных преимуществах и токсичных побочных эффектах. Пациентам будет выдана копия формы согласия.
• Пациент не должен получать лечение другими исследуемыми агентами в течение последних 4 недель.

Критерий исключения:

• трансформация Рихтера (агрессивная неходжкинская лимфома),
• активная инфекция,
• серьезное аутоиммунное заболевание (включая активную РТПХ, ИТП и АИГА),
• потребность в иммуносупрессивных препаратах,
• недостаточность функции печени и/или почек,
• беременность или лактация,
• отказ от практики методов контроля над рождаемостью,
• серопозитивный на ВИЧ,
• ожидаемая продолжительность жизни менее 10 недель