Doketakseli ja imatinibmesylaatti hoidettaessa potilaita, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä
Vaiheen I tutkimus viikoittaisesta taksoteerista (docetakseli) ja gleevecistä (STI571, imatinibmesylaatti, CGP 57148B) paikallisesti edenneessä tai metastaattisessa rintasyövässä
PERUSTELUT: Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten dosetakseli, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen jakautumisen, jolloin ne lopettavat kasvun tai kuolevat. Imatinibimesylaatti voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä niiden kasvuun tarvittavien entsyymien toimintaa. Doketakselin antaminen imatinibimesylaatin kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.
TARKOITUS: Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan dosetakselin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä imatinibimesylaatin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Määritä dosetakselin turvallisuusprofiili, suurin siedetty annos ja suositeltu vaiheen II annos, kun sitä annetaan imatinibimesylaatin kanssa potilaille, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä.
Toissijainen
- Määritä tämän hoito-ohjelman farmakokineettinen profiili näillä potilailla.
- Selvitä tämän hoito-ohjelman mahdolliset vaikutukset CYP3A4-aktiivisuuteen ja dosetakselin metaboliaan näillä potilailla.
- Korreloi dosetakselin ja imatinibimesylaatin altistuminen (käyttämällä dosetakselin ja imatinibimesylaatin kokonais- ja sitoutumattomia plasmapitoisuuksia) lääkevasteeseen (esim. farmakodynaamisiin vaikutuksiin, lääketoksisuuteen ja vasteeseen) näillä potilailla.
- Määritä vastenopeus, vasteen kesto ja aika hoidon epäonnistumiseen potilailla, joita hoidetaan tällä hoito-ohjelmalla.
- Korreloi seerumin proteomisen profiilin muutokset kasvaintaakan ja vasteen kanssa tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla.
- Korreloi farmakokineettiset parametrit, spesifisten reseptorityrosiinikinaasien (esim. c-Kit, verihiutaleperäinen kasvutekijäreseptori [PDGFR] ja fosforyloitu PDGFR) kudosekspressio parafiinisalpauksissa ja farmakodynaamiset määritykset tämän hoito-ohjelman kasvainten vastaisen vaikutuksen kanssa näillä potilailla.
YHTEENVETO: Tämä on avoin dosetakselin annoskorotustutkimus.
Potilaat saavat dosetakseli IV:tä 1 tunnin ajan päivinä 1, 8 ja 15 ja oraalista imatinibimesylaattia (STI571) kurssin 1 päivinä 8-28 ja kaikkien myöhempien hoitojaksojen päivinä 1-28. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta*. Potilaat, joilla on stabiili tai reagoiva sairaus vähintään 2 hoitojakson jälkeen, voivat keskeyttää dosetakselin käytön ja jatkaa hoitoa STI571-kerta-aineella, kunnes sairaus etenee.
HUOMAA: *Potilaat, joilla on liiallista dosetakseliin liittyvää toksisuutta ja jotka ovat saaneet päätökseen vähintään 2 täyttä hoitokurssia, voivat jatkaa STI571:n yksittäisen lääkkeen käyttöä, ellei sairauden etenemistä tai liiallista STI571:een liittyvää toksisuutta ole.
3–6 potilaan ryhmät saavat kasvavia doketakseliannoksia, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta. Ylimääräinen 6–12 potilaan kohortti saa hoitoa MTD:ssä.
Potilaita seurataan 30 päivän kuluttua.
ARVIOTETTU KERTYMINEN: Tätä tutkimusta varten kertyy noin 18–30 potilasta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
Histologisesti vahvistettu rinnan adenokarsinooma
- Vaiheen IIIB, IIIC tai IV sairaus
- Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus
- Stabiilit aivometastaasit sallitaan edellyttäen, että aiempi leikkaus tai sädehoito on saatu päätökseen yli 90 päivää sitten
- Ei dokumentoitua tai epäiltyä leptomeningeaalista sairautta
Hormonireseptorin tila:
- Ei määritelty
POTILAS OMINAISUUDET:
Ikä
- 18 ja yli
Seksiä
- Mies vai nainen
Vaihdevuosien tila
- Ei määritelty
Suorituskyvyn tila
- ECOG 0-1
Elinajanodote
- Ei määritelty
Hematopoieettinen
- Granulosyyttien määrä ≥ 1500/mm^3
- Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm^3
Maksa
- Bilirubiini ≤ normaalin yläraja (ULN)
Täyttää yhden seuraavista kriteereistä AST:lle tai ALT:lle JA alkaliselle fosfataasille:
- AST tai ALT ≤ ULN JA alkalinen fosfataasi ≤ 5 kertaa ULN
- AST tai ALT ≤ 2,5 kertaa ULN JA alkalinen fosfataasi ≤ ULN
- AST tai ALT ≤ 1,5 kertaa ULN JA alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 kertaa ULN
- Ei tunnettua akuuttia tai kroonista maksasairautta (esim. krooninen aktiivinen hepatiitti tai kirroosi)
Munuaiset
- Kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl
Kardiovaskulaarinen
- Ei New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairautta
- Ei kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Ei sydäninfarktia viimeisen 6 kuukauden aikana
muu
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 3 kuukautta sen jälkeen
- Ei muita primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi ne pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat kliinisesti merkityksettömiä JA jotka eivät vaadi aktiivista puuttumista
- Ei muita samanaikaisia vakavia ja/tai hengenvaarallisia lääketieteellisiä sairauksia
- Ei merkittävää historiaa lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättämisestä tai kyvyttömyydestä antaa luotettavaa tietoon perustuvaa suostumusta
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
Biologinen terapia
- Vähintään 14 päivää edellisestä systeemisestä trastutsumabista (Herceptin®)
- Ei samanaikaista trastutsumabia
- Ei samanaikaista biologista hoitoa primaariseen pahanlaatuisuuteen
Kemoterapia
- Aiempi taksaanihoito, mukaan lukien dosetakseli, adjuvantti- tai metastaattisissa olosuhteissa sallittu
- Vähintään 21 päivää aikaisemmasta systeemisestä kemoterapiasta (14 päivää viikoittaisesta tai suun kautta otettavasta kemoterapiasta ja 42 päivää nitrosoureoista tai mitomysiinistä)
- Ei muuta samanaikaista kemoterapiaa
Endokriininen terapia
- Vähintään 14 päivää aikaisemmasta systeemisestä hormonihoidosta
- Ei samanaikaista antiestrogeenihoitoa
- Ei samanaikaista rutiininomaista systeemistä kortikosteroidihoitoa paitsi kemoterapian esilääkityksenä
- Megestrolin samanaikainen käyttö sallittu vain ruokahalua stimuloivana aineena
Sädehoito
- Katso Taudin ominaisuudet
- Vähintään 14 päivää edellisestä sädehoidosta
- Ei aikaisempaa sädehoitoa vain mitattavissa olevaan/arvioitavaan sairauteen, ellei ole uutta näyttöä sädehoidon jälkeisestä taudin etenemisestä
- Ei samanaikaista sädehoitoa
Leikkaus
- Katso Taudin ominaisuudet
- Yli 2 viikkoa edellisestä suuresta leikkauksesta
muu
- Kaikesta aikaisemmasta hoidosta toipunut
- Vähintään 14 päivää edellisestä päivittäisestä tai viikoittaisesta systeemisestä tutkimushoidosta
Ei samanaikaista varfariinia täydelliseen antikoagulaatioon
- Samanaikainen pieniannoksinen varfariini (esim. 1 mg/vrk) sallittiin keskuslaskimon pääsyn ennaltaehkäisyyn
Ei samanaikaista hoitoa minkään seuraavista:
- Fenobarbitaali
- Fenytoiini
- Karbamatsepiini
- Barbituraatit
- Rifampiini
- Hypericum perforatum (St. mäkikuisma)
- Ei muita samanaikaisia hoitoja primaariseen maligniteettiin
- Ei muita samanaikaisia tutkimuslääkkeitä tai systeemistä hoitoa
- Ei samanaikaista bisfosfonaatteja, ellei sitä ole aloitettu ennen tutkimushoitoa
- Ei samanaikaisesti greippimehua
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Imatinibimesylaatti ja dosetakseli
Imatinibimesylaatti (400-600 mg, suun kautta, kerran päivässä) ja dosetakseli (15-30 mg/m2, IV, viikoittain päivinä 1, 8 ja 15) kukin 28 päivän sykli
|
Doketakseli (15-30 mg/m2, IV, viikoittain päivinä 1, 8 ja 15) joka 28 päivän sykli
Muut nimet:
Imatinibimesylaatti (400-600 mg, suun kautta, kerran päivässä) joka 28 päivän sykli
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
2.1.1 Turvallisuusprofiilin, suurimman siedetyn annoksen ja suositellun annoksen määrittäminen myöhemmissä vaiheen II tutkimuksissa päivittäisen STI571:n ja viikoittaisen dosetakselin yhdistelmähoidon päivinä 1, 8 ja 15 28 päivän syklissä.
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
4 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Antonio C. Wolff, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Connolly RM, Rudek MA, Garrett-Mayer E, Jeter SC, Donehower MG, Wright LA, Zhao M, Fetting JH, Emens LA, Stearns V, Davidson NE, Baker SD, Wolff AC. Docetaxel metabolism is not altered by imatinib: findings from an early phase study in metastatic breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2011 May;127(1):153-62. doi: 10.1007/s10549-011-1413-6. Epub 2011 Feb 25.
- Fackler MJ, Lopez Bujanda Z, Umbricht C, Teo WW, Cho S, Zhang Z, Visvanathan K, Jeter S, Argani P, Wang C, Lyman JP, de Brot M, Ingle JN, Boughey J, McGuire K, King TA, Carey LA, Cope L, Wolff AC, Sukumar S. Novel methylated biomarkers and a robust assay to detect circulating tumor DNA in metastatic breast cancer. Cancer Res. 2014 Apr 15;74(8):2160-70. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-13-3392. Erratum In: Cancer Res. 2014 Jun 1;74(11):3196.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Proteiinikinaasin estäjät
- Doketakseli
- Imatinib Mesylaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- J0214 CDR0000354504
- P30CA006973 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- JHOC-J0214 (Muu tunniste: SKCCC at Johns Hopkins)
- SKCCC-J0214 (Muu tunniste: SKCCC at Johns Hopkins)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .