Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Доцетаксел и мезилат иматиниба в лечении пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы

22 апреля 2018 г. обновлено: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Исследование фазы I еженедельного применения таксотера (доцетаксела) и гливека (STI571, иматиниба мезилат, CGP 57148B) при местнораспространенном или метастатическом раке молочной железы

ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, такие как доцетаксел, действуют по-разному, чтобы остановить деление опухолевых клеток, поэтому они перестают расти или умирают. Иматиниб мезилат может останавливать рост опухолевых клеток, блокируя ферменты, необходимые для их роста. Применение доцетаксела с мезилатом иматиниба может убить больше опухолевых клеток.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы I изучает побочные эффекты и оптимальную дозу доцетаксела при применении вместе с мезилатом иматиниба при лечении пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Определите профиль безопасности, максимально переносимую дозу и рекомендуемую дозу доцетаксела фазы II при введении с мезилатом иматиниба у пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы.

Среднее

  • Определите фармакокинетический профиль этого режима у этих пациентов.
  • Определите потенциальное влияние этого режима на активность CYP3A4 и метаболизм доцетаксела у этих пациентов.
  • Соотнесите экспозицию доцетаксела и мезилата иматиниба (используя концентрации общего и несвязанного доцетаксела и мезилата иматиниба в плазме) с ответом на лекарство (например, фармакодинамическими эффектами, токсичностью и ответом на лекарство) у этих пациентов.
  • Определите скорость ответа, продолжительность ответа и время до отказа от лечения у пациентов, получавших этот режим.
  • Соотнесите изменения протеомного профиля в сыворотке с опухолевой массой и реакцией у пациентов, получавших лечение по этому режиму.
  • Сопоставьте фармакокинетические параметры, тканевую экспрессию специфических рецепторных тирозинкиназ (например, c-Kit, рецептор фактора роста тромбоцитов [PDGFR] и фосфорилированный PDGFR) в парафиновых блоках и фармакодинамические анализы с противоопухолевой активностью этого режима у этих пациентов.

ПЛАН: Это открытое исследование доцетаксела с повышением дозы.

Пациенты получают доцетаксел внутривенно в течение 1 часа в дни 1, 8 и 15 и перорально мезилат иматиниба (STI571) в дни 8-28 курса 1 и дни 1-28 всех последующих курсов. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности*. Пациенты со стабильным или отвечающим на лечение заболеванием после как минимум 2 курсов терапии могут прекратить прием доцетаксела и продолжить монотерапию ИППП571 до прогрессирования заболевания.

ПРИМЕЧАНИЕ: *Пациенты, испытывающие чрезмерную токсичность, связанную с доцетакселом, которые прошли не менее 2 полных курсов, могут продолжать лечение ИППП571 с одним препаратом при отсутствии прогрессирования заболевания или чрезмерной токсичности, связанной с ИППП571.

Группы из 3-6 пациентов получают возрастающие дозы доцетаксела до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность. Дополнительная группа из 6-12 пациентов получает лечение в MTD.

Пациенты наблюдаются в течение 30 дней.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Для этого исследования будет набрано приблизительно 18-30 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Гистологически подтвержденная аденокарцинома молочной железы

    • Стадия IIIB, IIIC или IV заболевания
  • Измеримое или оцениваемое заболевание
  • Стабильные метастазы в головной мозг допускаются при условии предшествующей хирургической операции или лучевой терапии более 90 дней назад.
  • Отсутствие документированного или подозреваемого лептоменингеального заболевания

  • Статус гормональных рецепторов:

    • Не указан

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Возраст

  • 18 и более

Секс

  • Мужчина или женщина

Менопаузальный статус

  • Не указан

Состояние производительности

  • ЭКОГ 0-1

Продолжительность жизни

  • Не указан

кроветворный

  • Количество гранулоцитов ≥ 1500/мм^3
  • Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3

печеночный

  • Билирубин ≤ верхней границы нормы (ВГН)

  • Соответствует 1 из следующих критериев для АСТ или АЛТ И щелочной фосфатазы:

    • АСТ или АЛТ ≤ ВГН И щелочная фосфатаза ≤ 5 раз ВГН
    • АСТ или АЛТ ≤ 2,5 раза выше ВГН И щелочная фосфатаза ≤ ВГН
    • АСТ или АЛТ ≤ 1,5 раза выше ВГН И щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше ВГН
  • Отсутствие известных острых или хронических заболеваний печени (например, хронический активный гепатит или цирроз)

почечная

  • Креатинин ≤ 1,5 мг/дл

Сердечно-сосудистые

  • Нет болезни сердца класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  • Нет застойной сердечной недостаточности
  • Отсутствие инфаркта миокарда в течение последних 6 мес.

Другой

  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение как минимум 3 месяцев после участия в исследовании.
  • Отсутствие других первичных злокачественных новообразований, за исключением тех злокачественных новообразований, которые клинически незначимы и не требуют активного вмешательства.
  • Отсутствие других сопутствующих тяжелых и/или угрожающих жизни заболеваний
  • Отсутствие значимой истории несоблюдения медицинских режимов или невозможности дать надежное информированное согласие

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Биологическая терапия

  • Не менее 14 дней после предшествующего системного введения трастузумаба (Герцептин®)
  • Нет одновременного трастузумаба
  • Отсутствие сопутствующей биологической терапии первичного злокачественного новообразования

Химиотерапия

  • Допускается предшествующая терапия таксанами, включая доцетаксел, в адъювантных или метастатических условиях.
  • Не менее 21 дня после предшествующей системной химиотерапии (14 дней для еженедельной или пероральной химиотерапии и 42 дня для нитрозомочевины или митомицина)
  • Отсутствие другой параллельной химиотерапии

Эндокринная терапия

  • Не менее 14 дней после предшествующей системной гормональной терапии
  • Отсутствие сопутствующей антиэстрогенной терапии
  • Отсутствие сопутствующей рутинной терапии системными кортикостероидами, за исключением премедикации перед химиотерапией.
  • Одновременный прием мегестрола допускается только в качестве стимулятора аппетита.

Лучевая терапия

  • См. Характеристики заболевания
  • Не менее 14 дней после предшествующей лучевой терапии
  • Предшествующая лучевая терапия не проводится только на участок измеримого/оцениваемого заболевания, если только нет новых признаков прогрессирования заболевания после лучевой терапии.
  • Отсутствие сопутствующей лучевой терапии

Операция

  • См. Характеристики заболевания
  • Более 2 недель после предшествующей серьезной операции

Другой

  • Восстановлен после всей предшествующей терапии
  • Не менее 14 дней с момента предшествующего ежедневного или еженедельного системного исследуемого лечения

  • Отсутствие одновременного приема варфарина для полной антикоагуляции

    • Одновременный прием низких доз варфарина (например, 1 мг/день) разрешен для профилактики доступа к центральным венам.

  • Не допускается одновременное лечение любым из следующих препаратов:

    • Фенобарбитал
    • Фенитоин
    • Карбамазепин
    • Барбитураты
    • Рифампин
    • зверобой продырявленный (св. зверобой)
  • Отсутствие других одновременных методов лечения первичного злокачественного новообразования
  • Отсутствие других одновременно используемых исследуемых препаратов или системной терапии
  • Никаких одновременных бисфосфонатов, если только они не были начаты до начала исследуемой терапии.
  • Нет одновременный грейпфрутовый сок

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Иматиниб мезилат и доцетаксел
Иматиниб мезилат (400–600 мг, перорально, один раз в день) и доцетаксел (15–30 мг/м2, в/в, еженедельно в дни 1, 8 и 15) каждый 28-дневный цикл
Лекарство: доцетаксел
Доцетаксел (15–30 мг/м2, внутривенно, еженедельно в дни 1, 8 и 15) каждый 28-дневный цикл
Другие имена:
  • Таксотер
Лекарство: иматиниба мезилат
Иматиниб мезилат (400–600 мг перорально, один раз в день) каждые 28 дней цикла
Другие имена:
  • Гливек, STI571

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
2.1.1. Определить профиль безопасности, максимально переносимую дозу и рекомендуемую дозу для последующих исследований фазы II комбинированного режима ежедневного приема ИППП571 с еженедельным приемом доцетаксела в дни 1, 8 и 15 в 28-дневном цикле.
Временное ограничение: 4 недели
4 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Antonio C. Wolff, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2003 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2007 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 апреля 2004 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 апреля 2004 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 апреля 2004 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 апреля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 апреля 2018 г.

Последняя проверка

1 апреля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • J0214 CDR0000354504
  • P30CA006973 (Грант/контракт NIH США)
  • JHOC-J0214 (Другой идентификатор: SKCCC at Johns Hopkins)
  • SKCCC-J0214 (Другой идентификатор: SKCCC at Johns Hopkins)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться