Docetaxel och imatinibmesylat vid behandling av patienter med lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer
En fas I-studie av Weekly Taxotere (Docetaxel) och Gleevec (STI571, Imatinib Mesylate, CGP 57148B) vid lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer
MOTIVERING: Läkemedel som används i kemoterapi som docetaxel fungerar på olika sätt för att stoppa tumörceller från att dela sig så att de slutar växa eller dör. Imatinibmesylat kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera de enzymer som är nödvändiga för deras tillväxt. Att ge docetaxel med imatinibmesylat kan döda fler tumörceller.
SYFTE: Denna fas I-studie studerar biverkningar och bästa dos av docetaxel när det ges tillsammans med imatinibmesylat vid behandling av patienter med lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
MÅL:
Primär
- Bestäm säkerhetsprofil, maximal tolererad dos och rekommenderad fas II-dos av docetaxel när det administreras med imatinibmesylat till patienter med lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer.
Sekundär
- Bestäm den farmakokinetiska profilen för denna regim hos dessa patienter.
- Bestäm de potentiella effekterna av denna regim på CYP3A4-aktivitet och docetaxelmetabolism hos dessa patienter.
- Korrelera exponering för docetaxel och imatinibmesylat (med totala och obundna plasmakoncentrationer av docetaxel och imatinibmesylat) med läkemedelssvar (t.ex. farmakodynamiska effekter, läkemedelstoxicitet och respons) hos dessa patienter.
- Bestäm svarsfrekvens, svarslängd och tid till behandlingsmisslyckande hos patienter som behandlas med denna regim.
- Korrelera proteomiska profilförändringar i serum med tumörbelastning och respons hos patienter som behandlas med denna regim.
- Korrelera farmakokinetiska parametrar, vävnadsuttryck av specifika receptortyrosinkinaser (t.ex. c-Kit, blodplättshärledd tillväxtfaktorreceptor [PDGFR] och fosforylerad PDGFR) i paraffinblock och farmakodynamiska analyser med antitumöraktivitet av denna regim hos dessa patienter.
DISPLAY: Detta är en öppen dosökningsstudie av docetaxel.
Patienterna får docetaxel IV under 1 timme dag 1, 8 och 15 och oralt imatinibmesylat (STI571) dag 8-28, kurs 1 och dag 1-28 i alla efterföljande kurer. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet*. Patienter med stabil eller svarande sjukdom efter minst 2 behandlingskurer kan avbryta behandlingen med docetaxel och fortsätta behandlingen med STI571 som enstaka medel tills sjukdomen fortskrider.
OBSERVERA: *Patienter som upplever överdriven docetaxelrelaterad toxicitet och som har genomfört minst 2 hela kurer kan fortsätta på STI571 som ett läkemedel i avsaknad av sjukdomsprogression eller överdriven STI571-relaterad toxicitet.
Kohorter om 3-6 patienter får eskalerande doser av docetaxel tills den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts. MTD definieras som den dos som föregår den vid vilken 2 av 3 eller 2 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet. Ytterligare en kohort på 6-12 patienter får behandling vid MTD.
Patienterna följs efter 30 dagar.
PROJEKTERAD ACCRUMENT: Cirka 18-30 patienter kommer att samlas in för denna studie.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologiskt bekräftat adenokarcinom i bröstet
- Sjukdom i stadium IIIB, IIIC eller IV
- Mätbar eller evaluerbar sjukdom
- Stabila hjärnmetastaser tillåts förutsatt att tidigare operation eller strålbehandling avslutades för mer än 90 dagar sedan
- Ingen dokumenterad eller misstänkt leptomeningeal sjukdom
Hormonreceptorstatus:
- Ej angivet
PATIENT KARAKTERISTIKA:
Ålder
- 18 och över
Sex
- Man eller kvinna
Menopausal status
- Ej angivet
Prestationsstatus
- ECOG 0-1
Förväntad livslängd
- Ej angivet
Hematopoetisk
- Granulocytantal ≥ 1 500/mm^3
- Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
- Trombocytantal ≥ 100 000/mm^3
Lever
- Bilirubin ≤ övre normalgräns (ULN)
Uppfyller 1 av följande kriterier för ASAT eller ALAT OCH alkaliskt fosfatas:
- ASAT eller ALAT ≤ ULN OCH alkaliskt fosfatas ≤ 5 gånger ULN
- ASAT eller ALAT ≤ 2,5 gånger ULN OCH alkaliskt fosfatas ≤ ULN
- ASAT eller ALAT ≤ 1,5 gånger ULN OCH alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 gånger ULN
- Ingen känd akut eller kronisk leversjukdom (t.ex. kronisk aktiv hepatit eller cirros)
Njur
- Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL
Kardiovaskulär
- Ingen New York Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom
- Ingen kongestiv hjärtsvikt
- Ingen hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
Övrig
- Inte gravid eller ammande
- Negativt graviditetstest
- Fertila patienter måste använda effektiv preventivmedel under och i minst 3 månader efter deltagande i studien
- Ingen annan primär malignitet förutom de maligniteter som är kliniskt obetydliga OCH som inte kräver aktiv intervention
- Ingen annan samtidig allvarlig och/eller livshotande medicinsk sjukdom
- Ingen betydande historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller oförmåga att ge tillförlitligt informerat samtycke
FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:
Biologisk terapi
- Minst 14 dagar sedan tidigare systemisk trastuzumab (Herceptin®)
- Inget samtidig trastuzumab
- Ingen samtidig biologisk behandling för den primära maligniteten
Kemoterapi
- Tidigare taxanbehandling, inklusive docetaxel, i adjuvant eller metastaserande miljö tillåts
- Minst 21 dagar sedan tidigare systemisk kemoterapi (14 dagar för vecko- eller oral kemoterapi och 42 dagar för nitrosoureas eller mitomycin)
- Ingen annan samtidig kemoterapi
Endokrin terapi
- Minst 14 dagar sedan tidigare systemisk hormonbehandling
- Ingen samtidig antiöstrogenbehandling
- Ingen samtidig rutinmässig systemisk kortikosteroidbehandling förutom som premedicinering för kemoterapi
- Samtidig megestrol tillåts endast som ett aptitstimulerande medel
Strålbehandling
- Se Sjukdomsegenskaper
- Minst 14 dagar sedan tidigare strålbehandling
- Ingen tidigare strålbehandling till endast platsen för mätbar/evaluerbar sjukdom såvida det inte finns nya bevis på sjukdomsprogression efter strålbehandling
- Ingen samtidig strålbehandling
Kirurgi
- Se Sjukdomsegenskaper
- Mer än 2 veckor sedan tidigare större operation
Övrig
- Återställd från all tidigare terapi
- Minst 14 dagar sedan föregående daglig eller veckovis systemisk prövningsbehandling
Inget samtidigt warfarin för full antikoagulering
- Samtidig lågdos warfarin (t.ex. 1 mg/dag) tillåts för profylax av central venös åtkomst
Ingen samtidig behandling med något av följande:
- Fenobarbital
- fenytoin
- Karbamazepin
- Barbiturater
- Rifampin
- Hypericum perforatum (St. johannesört)
- Inga andra samtidiga behandlingar för den primära maligniteten
- Inga andra samtidiga prövningsläkemedel eller systemisk terapi
- Inga samtidiga bisfosfonater om de inte påbörjats före studieterapi
- Ingen samtidig grapefruktjuice
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Imatinibmesylat och docetaxel
Imatinibmesylat (400-600 mg, oralt, en gång dagligen) och docetaxel (15-30 mg/m2, IV, varje vecka på dagarna 1, 8 och 15) varje 28-dagarscykel
|
Docetaxel (15-30 mg/m2, IV, veckovis dag 1, 8 och 15) varje 28 dagars cykel
Andra namn:
Imatinibmesylat (400-600 mg, oralt, en gång dagligen) varje 28 dagars cykel
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
2.1.1 För att fastställa säkerhetsprofilen, maximal tolererad dos och rekommenderad dos för efterföljande fas II-studier av en kombinationsregim av daglig STI571 med docetaxel varje vecka på dagarna 1, 8 och 15 i en 28-dagarscykel.
Tidsram: 4 veckor
|
4 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Antonio C. Wolff, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Connolly RM, Rudek MA, Garrett-Mayer E, Jeter SC, Donehower MG, Wright LA, Zhao M, Fetting JH, Emens LA, Stearns V, Davidson NE, Baker SD, Wolff AC. Docetaxel metabolism is not altered by imatinib: findings from an early phase study in metastatic breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2011 May;127(1):153-62. doi: 10.1007/s10549-011-1413-6. Epub 2011 Feb 25.
- Fackler MJ, Lopez Bujanda Z, Umbricht C, Teo WW, Cho S, Zhang Z, Visvanathan K, Jeter S, Argani P, Wang C, Lyman JP, de Brot M, Ingle JN, Boughey J, McGuire K, King TA, Carey LA, Cope L, Wolff AC, Sukumar S. Novel methylated biomarkers and a robust assay to detect circulating tumor DNA in metastatic breast cancer. Cancer Res. 2014 Apr 15;74(8):2160-70. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-13-3392. Erratum In: Cancer Res. 2014 Jun 1;74(11):3196.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- J0214 CDR0000354504
- P30CA006973 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- JHOC-J0214 (Annan identifierare: SKCCC at Johns Hopkins)
- SKCCC-J0214 (Annan identifierare: SKCCC at Johns Hopkins)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .