Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Docetaxel og imatinibmesylat ved behandling av pasienter med lokalt avansert eller metastatisk brystkreft

22. april 2018 oppdatert av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

En fase I-studie av ukentlig taxotere (Docetaxel) og Gleevec (STI571, Imatinib Mesylate, CGP 57148B) ved lokalt avansert eller metastatisk brystkreft

BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi som docetaxel virker på forskjellige måter for å stoppe tumorceller fra å dele seg slik at de slutter å vokse eller dør. Imatinibmesylat kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere enzymene som er nødvendige for deres vekst. Å gi docetaxel med imatinibmesylat kan drepe flere tumorceller.

FORMÅL: Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose av docetaxel når det gis sammen med imatinibmesylat ved behandling av pasienter med lokalt avansert eller metastatisk brystkreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

  • Bestem sikkerhetsprofilen, maksimal tolerert dose og anbefalt fase II-dose av docetaksel når det administreres med imatinibmesylat hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk brystkreft.

Sekundær

  • Bestem den farmakokinetiske profilen til dette regimet hos disse pasientene.
  • Bestem den potensielle effekten av dette regimet på CYP3A4-aktivitet og docetakselmetabolisme hos disse pasientene.
  • Korreler eksponering for docetaksel og imatinibmesylat (ved bruk av total og ubundet plasmakonsentrasjoner av docetaksel og imatinibmesylat) med legemiddelrespons (f.eks. farmakodynamiske effekter, legemiddeltoksisitet og respons) hos disse pasientene.
  • Bestem responsrate, varighet av respons og tid til behandlingssvikt hos pasienter behandlet med dette regimet.
  • Korreler proteomiske profilendringer i serum med tumorbelastning og respons hos pasienter behandlet med dette regimet.
  • Korreler farmakokinetiske parametere, vevsekspresjon av spesifikke reseptortyrosinkinaser (f.eks. c-Kit, plateavledet vekstfaktorreseptor [PDGFR] og fosforylert PDGFR) i parafinblokker, og farmakodynamiske analyser med antitumoraktivitet av dette regimet hos disse pasientene.

OVERSIKT: Dette er en åpen, doseøkningsstudie av docetaxel.

Pasienter får docetaxel IV over 1 time på dag 1, 8 og 15 og oral imatinibmesylat (STI571) på dag 8-28 av kurs 1 og dag 1-28 i alle påfølgende kurer. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet*. Pasienter med stabil eller responderende sykdom etter minst 2 behandlingskurer kan seponere docetaksel og fortsette behandlingen med enkeltmiddel STI571 inntil sykdomsprogresjon.

MERK: *Pasienter som opplever overdreven docetaxel-relatert toksisitet og som har fullført minst 2 hele kurer, kan fortsette på enkeltmiddel STI571 i fravær av sykdomsprogresjon eller overdreven STI571-relatert toksisitet.

Kohorter på 3-6 pasienter får økende doser av docetaxel inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet. En ekstra kohort på 6-12 pasienter mottar behandling ved MTD.

Pasientene følges etter 30 dager.

PROSJERT PASSERING: Omtrent 18-30 pasienter vil bli påløpt for denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekreftet adenokarsinom i brystet

    • Stage IIIB, IIIC eller IV sykdom
  • Målbar eller evaluerbar sykdom
  • Stabile hjernemetastaser tillatt forutsatt at tidligere kirurgi eller strålebehandling ble fullført for mer enn 90 dager siden
  • Ingen dokumentert eller mistenkt leptomeningeal sykdom

  • Hormonreseptorstatus:

    • Ikke spesifisert

PASIENT EGENSKAPER:

Alder

  • 18 og over

Kjønn

  • Mann eller kvinne

Menopausal status

  • Ikke spesifisert

Ytelsesstatus

  • ECOG 0-1

Forventet levealder

  • Ikke spesifisert

Hematopoetisk

  • Granulocyttantall ≥ 1500/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
  • Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3

Hepatisk

  • Bilirubin ≤ øvre normalgrense (ULN)

  • Oppfyller 1 av følgende kriterier for AST eller ALAT OG alkalisk fosfatase:

    • ASAT eller ALAT ≤ ULN OG alkalisk fosfatase ≤ 5 ganger ULN
    • AST eller ALT ≤ 2,5 ganger ULN OG alkalisk fosfatase ≤ ULN
    • AST eller ALT ≤ 1,5 ganger ULN OG alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ganger ULN
  • Ingen kjent akutt eller kronisk leversykdom (f.eks. kronisk aktiv hepatitt eller cirrhose)

Nyre

  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL

Kardiovaskulær

  • Ingen New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom
  • Ingen kongestiv hjertesvikt
  • Ingen hjerteinfarkt de siste 6 månedene

Annen

  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i minst 3 måneder etter studiedeltakelse
  • Ingen annen primær malignitet bortsett fra de maligne kreftene som er klinisk ubetydelige OG som ikke krever aktiv intervensjon
  • Ingen annen samtidig alvorlig og/eller livstruende medisinsk sykdom
  • Ingen betydelig historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller manglende evne til å gi pålitelig informert samtykke

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Biologisk terapi

  • Minst 14 dager siden tidligere systemisk trastuzumab (Herceptin®)
  • Ingen samtidig trastuzumab
  • Ingen samtidig biologisk behandling for den primære maligniteten

Kjemoterapi

  • Tidligere taksanbehandling, inkludert docetaxel, i adjuvant eller metastatisk setting tillatt
  • Minst 21 dager siden tidligere systemisk kjemoterapi (14 dager for ukentlig eller oral kjemoterapi og 42 dager for nitrosoureas eller mitomycin)
  • Ingen annen samtidig kjemoterapi

Endokrin terapi

  • Minst 14 dager siden tidligere systemisk hormonbehandling
  • Ingen samtidig antiøstrogenbehandling
  • Ingen samtidig rutinemessig systemisk kortikosteroidbehandling bortsett fra som premedisinering for kjemoterapi
  • Samtidig megestrol tillatt kun som et appetittstimulerende middel

Strålebehandling

  • Se Sykdomskarakteristikker
  • Minst 14 dager siden tidligere strålebehandling
  • Ingen tidligere strålebehandling til bare stedet for målbar/evaluerbar sykdom med mindre det er nye bevis på sykdomsprogresjon etter strålebehandling
  • Ingen samtidig strålebehandling

Kirurgi

  • Se Sykdomskarakteristikker
  • Mer enn 2 uker siden forrige større operasjon

Annen

  • Kommet seg etter all tidligere behandling
  • Minst 14 dager siden tidligere daglig eller ukentlig systemisk undersøkelsesbehandling

  • Ingen samtidig warfarin for full antikoagulasjon

    • Samtidig lavdose warfarin (f.eks. 1 mg/dag) tillot for profylakse av sentral venøs tilgang

  • Ingen samtidig behandling med noen av følgende:

    • Fenobarbital
    • Fenytoin
    • Karbamazepin
    • Barbiturater
    • Rifampin
    • Hypericum perforatum (St. johannesurt)
  • Ingen andre samtidige behandlinger for den primære maligniteten
  • Ingen andre samtidige undersøkelsesmedisiner eller systemisk terapi
  • Ingen samtidige bisfosfonater med mindre de er startet før studiebehandling
  • Ingen samtidig grapefruktjuice

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Imatinibmesylat og docetaxel
Imatinibmesylat (400-600 mg, oralt, én gang daglig) og docetaksel (15-30 mg/m2, IV, ukentlig på dag 1, 8 og 15) hver 28-dagers syklus
Legemiddel: docetaksel
Docetaxel (15-30 mg/m2, IV, ukentlig på dag 1, 8 og 15) hver 28-dagers syklus
Andre navn:
  • Taxotere
Legemiddel: imatinibmesylat
Imatinibmesylat (400-600 mg, oralt, en gang daglig) hver 28-dagers syklus
Andre navn:
  • Gleevec, STI571

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
2.1.1 For å bestemme sikkerhetsprofilen, maksimal tolerert dose og anbefalt dose for påfølgende fase II-studier av et kombinasjonsregime av daglig STI571 med ukentlig docetaksel på dag 1, 8 og 15 i en 28-dagers syklus.
Tidsramme: 4 uker
4 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Antonio C. Wolff, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2003

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2007

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. april 2004

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. april 2004

Først lagt ut (Anslag)

8. april 2004

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. april 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. april 2018

Sist bekreftet

1. april 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • J0214 CDR0000354504
  • P30CA006973 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • JHOC-J0214 (Annen identifikator: SKCCC at Johns Hopkins)
  • SKCCC-J0214 (Annen identifikator: SKCCC at Johns Hopkins)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere