- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00080665
Docetaxel e mesilato de imatinibe no tratamento de pacientes com câncer de mama localmente avançado ou metastático
Um estudo de fase I de taxotere semanal (docetaxel) e Gleevec (STI571, mesilato de imatinibe, CGP 57148B) em câncer de mama localmente avançado ou metastático
JUSTIFICAÇÃO: As drogas usadas na quimioterapia, como o docetaxel, funcionam de maneiras diferentes para impedir que as células tumorais se dividam, de modo que parem de crescer ou morram. O mesilato de imatinibe pode interromper o crescimento de células tumorais, bloqueando as enzimas necessárias para seu crescimento. Administrar docetaxel com mesilato de imatinibe pode matar mais células tumorais.
OBJETIVO: Este estudo de fase I estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de docetaxel quando administrado em conjunto com mesilato de imatinibe no tratamento de pacientes com câncer de mama localmente avançado ou metastático.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Determinar o perfil de segurança, a dose máxima tolerada e a dose recomendada de fase II de docetaxel quando administrado com mesilato de imatinibe em pacientes com câncer de mama localmente avançado ou metastático.
Secundário
- Determine o perfil farmacocinético deste regime nestes pacientes.
- Determine os efeitos potenciais desse regime na atividade do CYP3A4 e no metabolismo do docetaxel nesses pacientes.
- Correlacione a exposição ao docetaxel e ao mesilato de imatinibe (utilizando as concentrações plasmáticas totais e não ligadas de docetaxel e mesilato de imatinibe) com a resposta ao medicamento (por exemplo, efeitos farmacodinâmicos, toxicidade do medicamento e resposta) nesses pacientes.
- Determine a taxa de resposta, a duração da resposta e o tempo até a falha do tratamento em pacientes tratados com este regime.
- Correlacione as alterações do perfil proteômico no soro com a carga tumoral e a resposta em pacientes tratados com este regime.
- Correlacione os parâmetros farmacocinéticos, a expressão tecidual de receptores específicos de tirosina quinase (por exemplo, c-Kit, receptor do fator de crescimento derivado de plaquetas [PDGFR] e PDGFR fosforilado) em blocos de parafina e ensaios farmacodinâmicos com atividade antitumoral desse regime nesses pacientes.
ESBOÇO: Este é um estudo aberto de aumento de dose de docetaxel.
Os pacientes recebem docetaxel IV durante 1 hora nos dias 1, 8 e 15 e mesilato de imatinibe oral (STI571) nos dias 8-28 do curso 1 e dias 1-28 de todos os cursos subsequentes. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável*. Pacientes com doença estável ou respondendo após pelo menos 2 cursos de terapia podem descontinuar o docetaxel e continuar a terapia com agente único STI571 até a progressão da doença.
NOTA: *Pacientes com toxicidade excessiva relacionada ao docetaxel que concluíram pelo menos 2 ciclos completos podem continuar com o agente único STI571 na ausência de progressão da doença ou toxicidade excessiva relacionada ao STI571.
Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de docetaxel até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que 2 de 3 ou 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose. Uma coorte adicional de 6-12 pacientes recebe tratamento no MTD.
Os pacientes são acompanhados em 30 dias.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Aproximadamente de 18 a 30 pacientes serão acumulados para este estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Adenocarcinoma da mama confirmado histologicamente
- Doença em estágio IIIB, IIIC ou IV
- Doença mensurável ou avaliável
- Metástases cerebrais estáveis são permitidas desde que a cirurgia prévia ou a radioterapia tenham sido concluídas há mais de 90 dias
- Nenhuma doença leptomeníngea documentada ou suspeita
Status do receptor hormonal:
- Não especificado
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
Idade
- maiores de 18 anos
Sexo
- Macho ou fêmea
Estado da menopausa
- Não especificado
status de desempenho
- ECOG 0-1
Expectativa de vida
- Não especificado
hematopoiético
- Contagem de granulócitos ≥ 1.500/mm^3
- Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
hepático
- Bilirrubina ≤ limite superior do normal (ULN)
Atende a 1 dos seguintes critérios para AST ou ALT E fosfatase alcalina:
- AST ou ALT ≤ LSN E fosfatase alcalina ≤ 5 vezes LSN
- AST ou ALT ≤ 2,5 vezes LSN E fosfatase alcalina ≤ LSN
- AST ou ALT ≤ 1,5 vezes LSN E fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes LSN
- Nenhuma doença hepática aguda ou crônica conhecida (por exemplo, hepatite crônica ativa ou cirrose)
Renal
- Creatinina ≤ 1,5 mg/dL
Cardiovascular
- Nenhuma doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association
- Sem insuficiência cardíaca congestiva
- Nenhum infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
Outro
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes durante e por pelo menos 3 meses após a participação no estudo
- Nenhuma outra malignidade primária, exceto aquelas malignidades que são clinicamente insignificantes E não requerem intervenção ativa
- Nenhuma outra doença médica concomitante grave e/ou com risco de vida
- Sem histórico significativo de não adesão a regimes médicos ou incapacidade de conceder consentimento informado confiável
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
terapia biológica
- Pelo menos 14 dias desde trastuzumabe sistêmico anterior (Herceptin®)
- Sem trastuzumabe concomitante
- Nenhuma terapia biológica concomitante para a malignidade primária
Quimioterapia
- Terapia prévia com taxano, incluindo docetaxel, no cenário adjuvante ou metastático permitido
- Pelo menos 21 dias desde a quimioterapia sistêmica anterior (14 dias para quimioterapia semanal ou oral e 42 dias para nitrosouréias ou mitomicina)
- Nenhuma outra quimioterapia concomitante
Terapia endócrina
- Pelo menos 14 dias desde a terapia hormonal sistêmica anterior
- Sem terapia antiestrogênica concomitante
- Nenhuma terapia concomitante com corticosteroides sistêmicos de rotina, exceto como pré-medicação para quimioterapia
- Megestrol concomitante permitido apenas como estimulante do apetite
Radioterapia
- Consulte as características da doença
- Pelo menos 14 dias desde a radioterapia anterior
- Nenhuma radioterapia prévia apenas para o local da doença mensurável/avaliável, a menos que haja novas evidências de progressão da doença pós-radioterapia
- Sem radioterapia concomitante
Cirurgia
- Consulte as características da doença
- Mais de 2 semanas desde a cirurgia de grande porte anterior
Outro
- Recuperado de todas as terapias anteriores
- Pelo menos 14 dias desde o tratamento experimental sistêmico diário ou semanal anterior
Sem varfarina concomitante para anticoagulação total
- Varfarina concomitante em baixa dose (por exemplo, 1 mg/dia) permitida para profilaxia de acesso venoso central
Nenhum tratamento concomitante com qualquer um dos seguintes:
- fenobarbital
- fenitoína
- carbamazepina
- Barbitúricos
- Rifampicina
- Hypericum perforatum (St. erva de João)
- Nenhuma outra terapia concomitante para a malignidade primária
- Nenhum outro medicamento experimental concomitante ou terapia sistêmica
- Sem bisfosfonatos concomitantes, a menos que iniciado antes da terapia em estudo
- Sem suco de toranja concomitante
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Mesilato de imatinibe e docetaxel
Mesilato de imatinibe (400-600 mg, oral, uma vez ao dia) e docetaxel (15-30 mg/m2, IV, semanalmente nos dias 1, 8 e 15) a cada ciclo de 28 dias
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Docetaxel (15-30 mg/m2, IV, semanalmente nos dias 1, 8 e 15) a cada ciclo de 28 dias
Outros nomes:
Mesilato de imatinibe (400-600 mg, oral, uma vez ao dia) a cada ciclo de 28 dias
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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2.1.1 Determinar o perfil de segurança, a dose máxima tolerada e a dose recomendada para estudos subseqüentes de fase II de um regime de combinação de STI571 diário com docetaxel semanal nos dias 1, 8 e 15 em um ciclo de 28 dias.
Prazo: 4 semanas
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4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Antonio C. Wolff, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Connolly RM, Rudek MA, Garrett-Mayer E, Jeter SC, Donehower MG, Wright LA, Zhao M, Fetting JH, Emens LA, Stearns V, Davidson NE, Baker SD, Wolff AC. Docetaxel metabolism is not altered by imatinib: findings from an early phase study in metastatic breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2011 May;127(1):153-62. doi: 10.1007/s10549-011-1413-6. Epub 2011 Feb 25.
- Fackler MJ, Lopez Bujanda Z, Umbricht C, Teo WW, Cho S, Zhang Z, Visvanathan K, Jeter S, Argani P, Wang C, Lyman JP, de Brot M, Ingle JN, Boughey J, McGuire K, King TA, Carey LA, Cope L, Wolff AC, Sukumar S. Novel methylated biomarkers and a robust assay to detect circulating tumor DNA in metastatic breast cancer. Cancer Res. 2014 Apr 15;74(8):2160-70. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-13-3392. Erratum In: Cancer Res. 2014 Jun 1;74(11):3196.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Inibidores de proteína quinase
- Docetaxel
- Mesilato de Imatinibe
Outros números de identificação do estudo
- J0214 CDR0000354504
- P30CA006973 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- JHOC-J0214 (Outro identificador: SKCCC at Johns Hopkins)
- SKCCC-J0214 (Outro identificador: SKCCC at Johns Hopkins)
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