Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Docetaxel en imatinibmesylaat bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker

22 april 2018 bijgewerkt door: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Een fase I-studie van wekelijkse taxotere (docetaxel) en gleevec (STI571, imatinibmesylaat, CGP 57148B) bij lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker

RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals docetaxel, werken op verschillende manieren om te voorkomen dat tumorcellen zich delen, zodat ze stoppen met groeien of afsterven. Imatinibmesylaat kan de groei van tumorcellen stoppen door de enzymen te blokkeren die nodig zijn voor hun groei. Het geven van docetaxel met imatinibmesylaat kan meer tumorcellen doden.

DOEL: Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van docetaxel wanneer het samen met imatinibmesylaat wordt gegeven bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Bepaal het veiligheidsprofiel, de maximaal getolereerde dosis en de aanbevolen fase II-dosis van docetaxel bij toediening met imatinibmesylaat bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker.

Ondergeschikt

  • Bepaal het farmacokinetische profiel van dit regime bij deze patiënten.
  • Bepaal de mogelijke effecten van dit regime op de CYP3A4-activiteit en het docetaxelmetabolisme bij deze patiënten.
  • Correleer de blootstelling aan docetaxel en imatinibmesylaat (gebruikmakend van de totale en ongebonden plasmaconcentraties van docetaxel en imatinibmesylaat) met de geneesmiddelrespons (bijv. farmacodynamische effecten, geneesmiddeltoxiciteit en respons) bij deze patiënten.
  • Bepaal het responspercentage, de duur van de respons en de tijd tot falen van de behandeling bij patiënten die met dit regime worden behandeld.
  • Correleer proteomische profielveranderingen in serum met tumorbelasting en respons bij patiënten die met dit regime worden behandeld.
  • Correleer farmacokinetische parameters, weefselexpressie van specifieke receptortyrosinekinasen (bijv. c-Kit, van bloedplaatjes afgeleide groeifactorreceptor [PDGFR] en gefosforyleerde PDGFR) in paraffineblokken en farmacodynamische assays met antitumoractiviteit van dit regime bij deze patiënten.

OVERZICHT: Dit is een open-label, dosis-escalatie studie van docetaxel.

Patiënten krijgen docetaxel IV gedurende 1 uur op dag 1, 8 en 15 en oraal imatinibmesylaat (STI571) op dag 8-28 van kuur 1 en dag 1-28 van alle volgende kuren. Kuren worden om de 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit*. Patiënten met stabiele of responsieve ziekte na ten minste 2 therapiekuren kunnen stoppen met docetaxel en doorgaan met de therapie met monotherapie STI571 tot ziekteprogressie.

OPMERKING: *Patiënten die overmatige docetaxel-gerelateerde toxiciteit ervaren en die ten minste 2 volledige kuren hebben voltooid, kunnen doorgaan met STI571 als monotherapie bij afwezigheid van ziekteprogressie of overmatige STI571-gerelateerde toxiciteit.

Cohorten van 3-6 patiënten krijgen oplopende doses docetaxel totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren. Een extra cohort van 6-12 patiënten krijgt behandeling bij de MTD.

Patiënten worden na 30 dagen gevolgd.

VERWACHTE ACCRUAL: Ongeveer 18-30 patiënten zullen worden opgebouwd voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de borst

    • Stadium IIIB-, IIIC- of IV-ziekte
  • Meetbare of evalueerbare ziekte
  • Stabiele hersenmetastasen toegestaan ​​mits voorafgaande operatie of radiotherapie meer dan 90 dagen geleden is afgerond
  • Geen gedocumenteerde of vermoedelijke leptomeningeale ziekte

  • Hormoonreceptorstatus:

    • Niet gespecificeerd

PATIËNTKENMERKEN:

Leeftijd

  • 18 en ouder

Seks

  • Man of vrouw

Overgangsstatus

  • Niet gespecificeerd

Prestatiestatus

  • ECOG 0-1

Levensverwachting

  • Niet gespecificeerd

Hematopoietisch

  • Aantal granulocyten ≥ 1.500/mm^3
  • Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3

lever

  • Bilirubine ≤ bovengrens van normaal (ULN)

  • Voldoet aan 1 van de volgende criteria voor AST of ALT EN alkalische fosfatase:

    • AST of ALT ≤ ULN EN alkalische fosfatase ≤ 5 keer ULN
    • AST of ALT ≤ 2,5 keer ULN EN alkalische fosfatase ≤ ULN
    • AST of ALT ≤ 1,5 keer ULN EN alkalische fosfatase ≤ 2,5 keer ULN
  • Geen bekende acute of chronische leverziekte (bijv. chronische actieve hepatitis of cirrose)

Nier

  • Creatinine ≤ 1,5 mg/dL

Cardiovasculair

  • Geen klasse III of IV hartziekte van de New York Heart Association
  • Geen congestief hartfalen
  • Geen hartinfarct in de afgelopen 6 maanden

Ander

  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende ten minste 3 maanden na deelname aan de studie
  • Geen andere primaire maligniteiten behalve die maligniteiten die klinisch onbeduidend zijn EN geen actieve interventie vereisen
  • Geen andere gelijktijdige ernstige en/of levensbedreigende medische aandoening
  • Geen significante geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of onvermogen om betrouwbare geïnformeerde toestemming te verlenen

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Biologische therapie

  • Ten minste 14 dagen sinds eerdere systemische trastuzumab (Herceptin®)
  • Geen gelijktijdig trastuzumab
  • Geen gelijktijdige biologische therapie voor de primaire maligniteit

Chemotherapie

  • Voorafgaande taxaantherapie, waaronder docetaxel, in de adjuvante of gemetastaseerde setting is toegestaan
  • Ten minste 21 dagen sinds eerdere systemische chemotherapie (14 dagen voor wekelijkse of orale chemotherapie en 42 dagen voor nitrosourea of ​​mitomycine)
  • Geen andere gelijktijdige chemotherapie

Endocriene therapie

  • Ten minste 14 dagen sinds eerdere systemische hormonale therapie
  • Geen gelijktijdige anti-oestrogeentherapie
  • Geen gelijktijdige routinematige systemische corticosteroïdtherapie behalve als premedicatie voor chemotherapie
  • Gelijktijdige megestrol is alleen toegestaan ​​als eetlustopwekker

Radiotherapie

  • Zie Ziektekenmerken
  • Minstens 14 dagen sinds eerdere radiotherapie
  • Geen voorafgaande radiotherapie op enige plaats van meetbare/evalueerbare ziekte, tenzij er nieuw bewijs is van ziekteprogressie na radiotherapie
  • Geen gelijktijdige radiotherapie

Chirurgie

  • Zie Ziektekenmerken
  • Meer dan 2 weken sinds een eerdere grote operatie

Ander

  • Hersteld van alle eerdere therapieën
  • Ten minste 14 dagen sinds de voorafgaande dagelijkse of wekelijkse systemische onderzoeksbehandeling

  • Geen gelijktijdige warfarine voor volledige antistolling

    • Gelijktijdige lage dosis warfarine (bijv. 1 mg / dag) toegestaan ​​voor profylaxe van centrale veneuze toegang

  • Geen gelijktijdige behandeling met een van de volgende:

    • Fenobarbital
    • Fenytoïne
    • Carbamazepine
    • Barbituraten
    • Rifampicine
    • Hypericum perforatum (St. Janskruid)
  • Geen andere gelijktijdige therapieën voor de primaire maligniteit
  • Geen andere gelijktijdige geneesmiddelen voor onderzoek of systemische therapie
  • Geen gelijktijdige bisfosfonaten tenzij gestart vóór de studietherapie
  • Geen gelijktijdig grapefruitsap

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Imatinibmesylaat en docetaxel
Imatinibmesylaat (400-600 mg, oraal, eenmaal daags) en docetaxel (15-30 mg/m2, IV, wekelijks op dag 1, 8 en 15) elke cyclus van 28 dagen
Geneesmiddel: docetaxel
Docetaxel (15-30 mg/m2, IV, wekelijks op dag 1, 8 en 15) elke cyclus van 28 dagen
Andere namen:
  • Taxoter
Geneesmiddel: imatinib mesylaat
Imatinibmesylaat (400-600 mg, oraal, eenmaal daags) elke cyclus van 28 dagen
Andere namen:
  • Gleevec, STI571

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
2.1.1 Om het veiligheidsprofiel, de maximaal getolereerde dosis en de aanbevolen dosis te bepalen voor daaropvolgende fase II-onderzoeken van een combinatieschema van dagelijkse STI571 met wekelijkse docetaxel op dag 1, 8 en 15 in een cyclus van 28 dagen.
Tijdsspanne: 4 weken
4 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Antonio C. Wolff, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2003

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2007

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 april 2004

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 april 2004

Eerst geplaatst (Schatting)

8 april 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 april 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 april 2018

Laatst geverifieerd

1 april 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • J0214 CDR0000354504
  • P30CA006973 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • JHOC-J0214 (Andere identificatie: SKCCC at Johns Hopkins)
  • SKCCC-J0214 (Andere identificatie: SKCCC at Johns Hopkins)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren