Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Docetaxel und Imatinib-Mesylat bei der Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs

22. April 2018 aktualisiert von: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Eine Phase-I-Studie mit wöchentlichem Taxotere (Docetaxel) und Gleevec (STI571, Imatinib-Mesylat, CGP 57148B) bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs

BEGRÜNDUNG: In der Chemotherapie verwendete Medikamente wie Docetaxel wirken auf unterschiedliche Weise, um die Teilung von Tumorzellen zu stoppen, sodass sie aufhören zu wachsen oder absterben. Imatinibmesylat kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es die für ihr Wachstum notwendigen Enzyme blockiert. Die Gabe von Docetaxel mit Imatinibmesylat kann mehr Tumorzellen abtöten.

ZWECK: Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Docetaxel bei gleichzeitiger Gabe mit Imatinibmesylat bei der Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Bestimmen Sie das Sicherheitsprofil, die maximal tolerierte Dosis und die empfohlene Phase-II-Dosis von Docetaxel bei Verabreichung mit Imatinibmesylat bei Patientinnen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs.

Sekundär

  • Bestimmen Sie das pharmakokinetische Profil dieses Regimes bei diesen Patienten.
  • Bestimmen Sie die potenziellen Auswirkungen dieses Regimes auf die CYP3A4-Aktivität und den Docetaxel-Metabolismus bei diesen Patienten.
  • Korrelieren Sie die Docetaxel- und Imatinibmesylat-Exposition (unter Verwendung der gesamten und ungebundenen Docetaxel- und Imatinibmesylat-Plasmakonzentrationen) mit dem Arzneimittelansprechen (z. B. pharmakodynamische Wirkungen, Arzneimitteltoxizität und Ansprechen) bei diesen Patienten.
  • Bestimmen Sie die Ansprechrate, Dauer des Ansprechens und die Zeit bis zum Therapieversagen bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.
  • Korrelieren Sie proteomische Profiländerungen im Serum mit der Tumorlast und dem Ansprechen bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.
  • Korrelieren Sie pharmakokinetische Parameter, Gewebeexpression spezifischer Rezeptortyrosinkinasen (z. B. c-Kit, Thrombozyten-Wachstumsfaktorrezeptor [PDGFR] und phosphorylierter PDGFR) in Paraffinblöcken und pharmakodynamische Assays mit Antitumoraktivität dieses Regimes bei diesen Patienten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine offene Dosiseskalationsstudie zu Docetaxel.

Die Patienten erhalten Docetaxel i.v. über 1 Stunde an den Tagen 1, 8 und 15 und orales Imatinibmesylat (STI571) an den Tagen 8–28 von Kurs 1 und an den Tagen 1–28 aller nachfolgenden Kurse. Die Kurse werden alle 28 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt*. Patienten mit stabiler oder ansprechender Erkrankung nach mindestens 2 Therapiezyklen können Docetaxel absetzen und die Therapie mit STI571 als Monotherapie bis zum Fortschreiten der Erkrankung fortsetzen.

HINWEIS: * Patienten, bei denen eine übermäßige Toxizität im Zusammenhang mit Docetaxel auftritt und die mindestens 2 vollständige Behandlungszyklen abgeschlossen haben, können mit der Monotherapie mit STI571 fortfahren, wenn keine Krankheitsprogression oder übermäßige Toxizität im Zusammenhang mit STI571 vorliegt.

Kohorten von 3-6 Patienten erhalten eskalierende Dosen von Docetaxel, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die der Dosis vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt. Eine weitere Kohorte von 6-12 Patienten wird am MTD behandelt.

Die Patienten werden nach 30 Tagen nachbeobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Ungefähr 18-30 Patienten werden für diese Studie aufgenommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

12

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

  • Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Brust

    • Erkrankung im Stadium IIIB, IIIC oder IV
  • Messbare oder auswertbare Krankheit
  • Stabile Hirnmetastasen erlaubt, sofern eine vorherige Operation oder Strahlentherapie vor mehr als 90 Tagen abgeschlossen wurde
  • Keine dokumentierte oder vermutete leptomeningeale Erkrankung

  • Hormonrezeptorstatus:

    • Nicht angegeben

PATIENTENMERKMALE:

Alter

  • 18 und älter

Sex

  • Männlich oder weiblich

Wechseljahresstatus

  • Nicht angegeben

Performanz Status

  • ECOG 0-1

Lebenserwartung

  • Nicht angegeben

Hämatopoetisch

  • Granulozytenzahl ≥ 1.500/mm^3
  • Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3

Leber

  • Bilirubin ≤ Obergrenze des Normalwerts (ULN)

  • Erfüllt eines der folgenden Kriterien für AST oder ALT UND alkalische Phosphatase:

    • AST oder ALT ≤ ULN UND alkalische Phosphatase ≤ 5 mal ULN
    • AST oder ALT ≤ 2,5-fach ULN UND alkalische Phosphatase ≤ ULN
    • AST oder ALT ≤ 1,5-mal ULN UND alkalische Phosphatase ≤ 2,5-mal ULN
  • Keine bekannte akute oder chronische Lebererkrankung (z. B. chronisch aktive Hepatitis oder Zirrhose)

Nieren

  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl

Herz-Kreislauf

  • Keine Herzerkrankung der Klasse III oder IV der New York Heart Association
  • Keine kongestive Herzinsuffizienz
  • Kein Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate

Andere

  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Fruchtbare Patientinnen müssen während und für mindestens 3 Monate nach der Studienteilnahme eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
  • Keine anderen primären Malignome außer den Malignomen, die klinisch unbedeutend sind UND keine aktive Intervention erfordern
  • Keine andere gleichzeitige schwere und/oder lebensbedrohliche Erkrankung
  • Keine signifikante Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien oder Unfähigkeit, eine zuverlässige Einverständniserklärung zu erteilen

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie

  • Mindestens 14 Tage seit vorheriger systemischer Anwendung von Trastuzumab (Herceptin®)
  • Kein gleichzeitiges Trastuzumab
  • Keine gleichzeitige biologische Therapie für die primäre Malignität

Chemotherapie

  • Vorherige Taxantherapie, einschließlich Docetaxel, im adjuvanten oder metastasierten Setting erlaubt
  • Mindestens 21 Tage seit vorheriger systemischer Chemotherapie (14 Tage bei wöchentlicher oder oraler Chemotherapie und 42 Tage bei Nitrosoharnstoffen oder Mitomycin)
  • Keine andere gleichzeitige Chemotherapie

Endokrine Therapie

  • Mindestens 14 Tage seit vorheriger systemischer Hormontherapie
  • Keine gleichzeitige Antiöstrogentherapie
  • Keine gleichzeitige routinemäßige systemische Kortikosteroidtherapie, außer als Prämedikation für eine Chemotherapie
  • Gleichzeitiges Megestrol nur als Appetitanreger erlaubt

Strahlentherapie

  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Mindestens 14 Tage seit vorheriger Strahlentherapie
  • Keine vorherige Strahlentherapie nur am Ort der messbaren/auswertbaren Erkrankung, es sei denn, es gibt neue Hinweise auf eine Krankheitsprogression nach der Strahlentherapie
  • Keine gleichzeitige Strahlentherapie

Operation

  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Mehr als 2 Wochen seit vorheriger größerer Operation

Andere

  • Erholte sich von allen vorherigen Therapien
  • Mindestens 14 Tage seit vorheriger täglicher oder wöchentlicher systemischer Untersuchungsbehandlung

  • Kein gleichzeitiges Warfarin für eine vollständige Antikoagulation

    • Die gleichzeitige Gabe von niedrig dosiertem Warfarin (z. B. 1 mg/Tag) ermöglichte die Prophylaxe eines zentralvenösen Zugangs

  • Keine gleichzeitige Behandlung mit einem der folgenden:

    • Phenobarbital
    • Phenytoin
    • Carbamazepin
    • Barbiturate
    • Rifampin
    • Hypericum perforatum (St. Johanniskraut)
  • Keine anderen gleichzeitigen Therapien für die primäre Malignität
  • Keine anderen gleichzeitigen Prüfpräparate oder systemische Therapie
  • Keine gleichzeitigen Bisphosphonate, es sei denn, sie wurden vor der Studientherapie begonnen
  • Kein gleichzeitiger Grapefruitsaft

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Imatinibmesylat und Docetaxel
Imatinibmesylat (400–600 mg, oral, einmal täglich) und Docetaxel (15–30 mg/m2, i.v., wöchentlich an den Tagen 1, 8 und 15) in jedem 28-Tage-Zyklus
Arzneimittel: Docetaxel
Docetaxel (15–30 mg/m2, i.v., wöchentlich an den Tagen 1, 8 und 15) in jedem 28-Tage-Zyklus
Andere Namen:
  • Taxotere
Arzneimittel: Imatinibmesylat
Imatinibmesylat (400-600 mg, oral, einmal täglich) in jedem 28-Tage-Zyklus
Andere Namen:
  • Glivec, STI571

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
2.1.1 Bestimmung des Sicherheitsprofils, der maximal verträglichen Dosis und der empfohlenen Dosis für nachfolgende Phase-II-Studien eines Kombinationsschemas aus täglicher STI571 mit wöchentlicher Docetaxel an den Tagen 1, 8 und 15 in einem 28-Tage-Zyklus.
Zeitfenster: 4 Wochen
4 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Antonio C. Wolff, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2003

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2007

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. April 2004

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. April 2004

Zuerst gepostet (Schätzen)

8. April 2004

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. April 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. April 2018

Zuletzt verifiziert

1. April 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • J0214 CDR0000354504
  • P30CA006973 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • JHOC-J0214 (Andere Kennung: SKCCC at Johns Hopkins)
  • SKCCC-J0214 (Andere Kennung: SKCCC at Johns Hopkins)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Brustkrebs

Klinische Studien zur Docetaxel

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Denmark

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren