Docétaxel et mésylate d'imatinib dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique
Une étude de phase I sur le taxotère hebdomadaire (docétaxel) et le gleevec (STI571, mésylate d'imatinib, CGP 57148B) dans le cancer du sein localement avancé ou métastatique
JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie, comme le docétaxel, agissent de différentes manières pour empêcher les cellules tumorales de se diviser afin qu'elles cessent de croître ou meurent. Le mésylate d'imatinib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant les enzymes nécessaires à leur croissance. L'administration de docétaxel avec du mésylate d'imatinib peut tuer davantage de cellules tumorales.
OBJECTIF : Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de docétaxel lorsqu'il est administré avec du mésylate d'imatinib dans le traitement de patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Déterminer le profil d'innocuité, la dose maximale tolérée et la dose de phase II recommandée de docétaxel lorsqu'il est administré avec du mésylate d'imatinib chez des patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique.
Secondaire
- Déterminer le profil pharmacocinétique de ce régime chez ces patients.
- Déterminer les effets potentiels de ce régime sur l'activité du CYP3A4 et le métabolisme du docétaxel chez ces patients.
- Corréler l'exposition au docétaxel et au mésylate d'imatinib (en utilisant les concentrations plasmatiques totales et non liées de docétaxel et de mésylate d'imatinib) avec la réponse médicamenteuse (par exemple, les effets pharmacodynamiques, la toxicité médicamenteuse et la réponse) chez ces patients.
- Déterminer le taux de réponse, la durée de la réponse et le délai d'échec du traitement chez les patients traités avec ce régime.
- Corréler les changements de profil protéomique dans le sérum avec la charge tumorale et la réponse chez les patients traités avec ce régime.
- Corréler les paramètres pharmacocinétiques, l'expression tissulaire de récepteurs tyrosine kinases spécifiques (p.
APERÇU : Il s'agit d'une étude ouverte à doses croissantes de docétaxel.
Les patients reçoivent du docétaxel IV pendant 1 heure les jours 1, 8 et 15 et du mésylate d'imatinib oral (STI571) les jours 8 à 28 du cours 1 et les jours 1 à 28 de tous les cours suivants. Les cures se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable*. Les patients dont la maladie est stable ou qui répond après au moins 2 cycles de traitement peuvent interrompre le docétaxel et poursuivre le traitement par STI571 en monothérapie jusqu'à progression de la maladie.
REMARQUE : *Les patients présentant une toxicité excessive liée au docétaxel qui ont suivi au moins 2 cycles complets peuvent continuer à prendre le STI571 en monothérapie en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité excessive liée au STI571.
Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de docétaxel jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose. Une cohorte supplémentaire de 6 à 12 patients reçoit un traitement au MTD.
Les patients sont suivis à 30 jours.
RECUL PROJETÉ : Environ 18 à 30 patients seront comptabilisés pour cette étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Adénocarcinome du sein confirmé histologiquement
- Maladie de stade IIIB, IIIC ou IV
- Maladie mesurable ou évaluable
- Les métastases cérébrales stables sont autorisées à condition que la chirurgie ou la radiothérapie antérieure ait été effectuée il y a plus de 90 jours
- Aucune maladie leptoméningée documentée ou suspectée
Statut des récepteurs hormonaux :
- Non spécifié
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
Âge
- 18 et plus
Sexe
- Masculin ou féminin
Statut ménopausique
- Non spécifié
Statut de performance
- ECOG 0-1
Espérance de vie
- Non spécifié
Hématopoïétique
- Nombre de granulocytes ≥ 1 500/mm^3
- Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL
- Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
Hépatique
- Bilirubine ≤ limite supérieure de la normale (LSN)
Répond à 1 des critères suivants pour l'AST ou l'ALT ET la phosphatase alcaline :
- AST ou ALT ≤ LSN ET phosphatase alcaline ≤ 5 fois la LSN
- AST ou ALT ≤ 2,5 fois LSN ET phosphatase alcaline ≤ LSN
- AST ou ALT ≤ 1,5 fois la LSN ET phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la LSN
- Aucune maladie hépatique aiguë ou chronique connue (par exemple, hépatite chronique active ou cirrhose)
Rénal
- Créatinine ≤ 1,5 mg/dL
Cardiovasculaire
- Aucune maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association
- Pas d'insuffisance cardiaque congestive
- Aucun infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
Autre
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant au moins 3 mois après la participation à l'étude
- Aucune autre tumeur maligne primaire à l'exception des tumeurs malignes qui sont cliniquement insignifiantes ET ne nécessitent pas d'intervention active
- Aucune autre maladie grave et/ou potentiellement mortelle concomitante
- Aucun antécédent significatif de non-conformité aux régimes médicaux ou d'incapacité à accorder un consentement éclairé fiable
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
Thérapie biologique
- Au moins 14 jours depuis le trastuzumab systémique antérieur (Herceptin®)
- Pas de trastuzumab concomitant
- Pas de traitement biologique concomitant pour le cancer primitif
Chimiothérapie
- Traitement antérieur par taxane, y compris le docétaxel, dans le cadre adjuvant ou métastatique autorisé
- Au moins 21 jours depuis une chimiothérapie systémique antérieure (14 jours pour une chimiothérapie hebdomadaire ou orale et 42 jours pour les nitrosourées ou la mitomycine)
- Aucune autre chimiothérapie concomitante
Thérapie endocrinienne
- Au moins 14 jours depuis une hormonothérapie systémique antérieure
- Pas de thérapie anti-oestrogène concomitante
- Pas de corticothérapie systémique de routine concomitante, sauf en tant que prémédication pour la chimiothérapie
- Mégestrol simultané autorisé uniquement comme stimulant de l'appétit
Radiothérapie
- Voir les caractéristiques de la maladie
- Au moins 14 jours depuis la radiothérapie précédente
- Aucune radiothérapie antérieure sur le seul site de la maladie mesurable/évaluable à moins qu'il n'y ait de nouvelles preuves de progression de la maladie après la radiothérapie
- Pas de radiothérapie concomitante
Chirurgie
- Voir les caractéristiques de la maladie
- Plus de 2 semaines depuis la chirurgie majeure précédente
Autre
- Récupéré de toutes les thérapies antérieures
- Au moins 14 jours depuis un traitement expérimental systémique quotidien ou hebdomadaire antérieur
Pas de warfarine concomitante pour une anticoagulation complète
- Warfarine à faible dose concomitante (par exemple, 1 mg/jour) autorisée pour la prophylaxie de l'accès veineux central
Aucun traitement concomitant avec l'un des éléments suivants :
- Phénobarbital
- Phénytoïne
- Carbamazépine
- Barbituriques
- Rifampine
- Hypericum perforatum (St. millepertuis)
- Aucun autre traitement concomitant pour le cancer primitif
- Aucun autre médicament expérimental ou traitement systémique concomitant
- Pas de bisphosphonates concomitants à moins qu'ils ne soient commencés avant le traitement à l'étude
- Pas de jus de pamplemousse simultané
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Mésylate d'imatinib et docétaxel
Mésylate d'imatinib (400-600 mg, oral, une fois par jour) et docétaxel (15-30 mg/m2, IV, hebdomadaire les jours 1, 8 et 15) chaque cycle de 28 jours
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Docétaxel (15-30 mg/m2, IV, hebdomadaire les jours 1, 8 et 15) chaque cycle de 28 jours
Autres noms:
Mésylate d'imatinib (400-600 mg, oral, une fois par jour) chaque cycle de 28 jours
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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2.1.1 Déterminer le profil d'innocuité, la dose maximale tolérée et la dose recommandée pour les études de phase II ultérieures d'un régime combiné de STI571 quotidien avec du docétaxel hebdomadaire aux jours 1, 8 et 15 d'un cycle de 28 jours.
Délai: 4 semaines
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4 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Antonio C. Wolff, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Publications et liens utiles
Publications générales
- Connolly RM, Rudek MA, Garrett-Mayer E, Jeter SC, Donehower MG, Wright LA, Zhao M, Fetting JH, Emens LA, Stearns V, Davidson NE, Baker SD, Wolff AC. Docetaxel metabolism is not altered by imatinib: findings from an early phase study in metastatic breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2011 May;127(1):153-62. doi: 10.1007/s10549-011-1413-6. Epub 2011 Feb 25.
- Fackler MJ, Lopez Bujanda Z, Umbricht C, Teo WW, Cho S, Zhang Z, Visvanathan K, Jeter S, Argani P, Wang C, Lyman JP, de Brot M, Ingle JN, Boughey J, McGuire K, King TA, Carey LA, Cope L, Wolff AC, Sukumar S. Novel methylated biomarkers and a robust assay to detect circulating tumor DNA in metastatic breast cancer. Cancer Res. 2014 Apr 15;74(8):2160-70. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-13-3392. Erratum In: Cancer Res. 2014 Jun 1;74(11):3196.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du sein
- Tumeurs mammaires
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Docétaxel
- Mésylate d'imatinib
Autres numéros d'identification d'étude
- J0214 CDR0000354504
- P30CA006973 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- JHOC-J0214 (Autre identifiant: SKCCC at Johns Hopkins)
- SKCCC-J0214 (Autre identifiant: SKCCC at Johns Hopkins)
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