Lisuride laastari Parkinsonin taudin hoitoon
Parkinsonin taudin transkutaaninen lisuridihoito
Tässä tutkimuksessa arvioidaan dopamiiniagonistin Lisuriden iholaastarin tehokkuutta levodopan aiheuttamien parkinsonin oireiden ja dyskinesioiden (tahattomat liikkeet) hallinnassa. Lisuridi on tällä hetkellä saatavilla tablettimuodossa; Tässä tutkimuksessa testataan, hallitseeko laastariformulaatio, joka stimuloi jatkuvasti dopamiinireseptoreita, paremmin sairauden oireita.
40–80-vuotiaat potilaat, joilla on Parkinsonin tauti ja dyskinesioita, voivat olla kelvollisia tähän 4 kuukauden tutkimukseen. Osallistujat käyvät läpi seuraavat menettelyt:
Seulonta ja lähtötilanteen arviointi: Osallistujat arvioidaan sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, neurologisen arvioinnin, verikokeiden, virtsaanalyysin ja EKG:n avulla. Tarvittaessa tehdään rintakehän röntgenkuvaus ja aivojen MRI- tai CT-kuvaus. Mikäli mahdollista, potilaat lopettavat kaikkien Parkinson-lääkkeiden ottamisen paitsi levodopan (Sinemet) 1 kuukauden ajaksi (selegiliini 2 kuukauden ajaksi) ennen tutkimuksen alkamista ja koko sen keston ajan.
Annoksenhakuvaihe: Potilaat otetaan NIH:n kliiniseen keskukseen 2–3 päiväksi levodopa-annoksen löytämismenettelyä varten. Tätä testiä varten potilaat lopettavat Sinemetin käytön ja saavat sen sijaan levodopaa infuusiona laskimoon. Infuusioiden aikana lääkeannosta nostetaan hitaasti, kunnes parkinsonin taudin oireet paranevat tai ei-hyväksyttäviä sivuvaikutuksia ilmenee tai tutkimusannos on saavutettu. Oireita seurataan usein. (Potilaiden, joille on annettu annosinfuusiota viimeisten 3 kuukauden aikana, ei tarvitse käydä läpi tätä tutkimuksen vaihetta.)
Aktiivinen tutkimusvaihe: Potilaat jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta hoitoryhmästä. Yksi ryhmä saa lumelaastarin (laastarin, jossa ei ole aktiivista lääkettä) ja laastarin, joka sisältää lisuridia; toinen ryhmä saa lumelääkettä koko tutkimuksen ajan. Potilaita opastetaan laastarien kiinnittämiseen. Tämän tutkimusvaiheen kahden ensimmäisen viikon aikana aktiivista lääkettä sisältävien laastareiden määrää lisätään asteittain, kunnes yksilön optimaalinen annos saavutetaan. Laastarit vaihdetaan noin 2 päivän välein. Tänä aikana muiden Parkinson-lääkkeiden saantia vähennetään ja potilaita arvioidaan usein. Seuraavan 3 kuukauden ajan potilaat käyttävät laastareita jatkuvasti optimaalisella annoksella. Laastarit vaihdetaan 2 päivän välein tai kerran viikossa potilaan yksilöllisen tarpeen mukaan. Aktiivisessa tutkimusvaiheessa tehdään kaksi levodopa-infuusiotutkimusta, kuten annoksen hakuvaiheessa – annoksen korotusvaiheen alussa ja uudelleen annoksen ylläpitovaiheen lopussa. Lisäksi potilaiden kykyä suorittaa erilaisia motorisia tehtäviä testataan.
Unitutkimukset: Koska oraalinen Lisuridi voi aiheuttaa liiallista uneliaisuutta, joitain potilaita pyydetään osallistumaan unitutkimukseen, jossa arvioidaan unirytmiä yön ja päiväunien aikana. Potilaan aivoja, lihaksia ja hengitystä seurataan jatkuvasti unen aikana. Lisäksi tehdään elektroenkefalogrammi (EEG) aivoaaltojen tallentamiseksi, kun kohde makaa hiljaa, hengittää syvään, katselee valon välähdyksiä, nukkuu tai suorittaa tehtävää.
Turvallisuustarkastukset: Potilaiden turvallisuutta seurataan tarkasti, ja heillä on aiemmin ollut sivuvaikutuksia, verikokeita ja EKG:tä joka kerta, kun uusi tutkimuslääkemäärä jaetaan.
Seuranta: 2 viikkoa tutkimuksen aktiivisen vaiheen päättymisen jälkeen potilaisiin ollaan yhteydessä puhelimitse seurantaarviointia varten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Johdanto: Parkinsonin tauti (PD) on etiologialtaan tuntematon etenevä rappeuttava sairaus. Hoito on oireenmukaista, ja menestynein tapa on ollut korvata puuttuva dopamiini antamalla sen esiaste-levodopaa. Sairauden edetessä tämän lähestymistavan hyödyllisyys vähenee vähitellen ja motorisista komplikaatioista tulee merkittävä vamman lähde. Vaikka useilla farmakologisilla strategioilla on yritetty parantaa tätä tilannetta, mikään ei ole vielä osoittautunut täysin tyydyttäväksi. Dopamiiniagonistilisuridin uutta transkutaanista formulaatiota käytetään testaamaan tämän lähestymistavan kykyä vähentää levodopan aiheuttamia motorisen vasteen komplikaatioita.
Tavoite: Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida jatkuvan dopaminomimeettisen korvaushoidon riskejä ja hyötyjä potilailla, joilla on edennyt Parkinsonin tauti.
Tutkimuspopulaatio: Noin 22 kohtalaisen pitkälle edennyt Parkinson-potilasta otetaan mukaan satunnaistettuun, lumekontrolloituun, kaksoissokkoutettuun periaatteentodistetutkimukseen, joka kestää noin 16 viikkoa. Lisuridin tehoa arvioidaan validoitujen motoristen toimintojen asteikoilla. Turvallisuutta seurataan säännöllisillä kliinisillä arvioinneilla ja laboratoriotutkimuksilla.
Odotetut riskit ja hyödyt: Tähän tutkimukseen liittyvät mahdolliset riskit ovat vain vähäisiä lisäyksiä minimaaliseen riskiin verrattuna, ja ne liittyvät ensisijaisesti lääkkeisiin liittyviin haittavaikutuksiin. Lisuride on hyväksytty käytettäväksi Euroopassa yli 20 vuoden ajan ja sillä on laaja turvallisuusmarginaali. Lääkettä saavat potilaat voisivat hyötyä kliinisen tilansa paranemisesta; lumelääkettä saaneet saavat myös asianmukaista lääketieteellistä hoitoa, joka voi johtaa parempaan elämänlaatuun.
Tulosarvio ja mahdollinen merkitys kentällä: Tämän tutkimuksen pitäisi edistää PD-potilaiden motoriseen vammaisuuteen vaikuttavien mekanismien ymmärtämistä ja johtaa siten parempien terapeuttisten interventioiden kehittämiseen tälle häiriölle ja siihen liittyville motorisen vasteen komplikaatioille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Henkilöt, jotka täyttävät kaikki seuraavat osallistumiskriteerit, voivat osallistua:
Potilaalla on diagnosoitu idiopaattinen Parkinsonin tauti.
Potilaalla on suhteellisen pitkälle edennyt sairaus, johon liittyy levodopaan liittyviä motorisen vasteen komplikaatioita, mukaan lukien huippuannoksen dyskinesiat ja kulumisvaihtelut.
Potilas voidaan optimoida oraaliseen levodopaan, yleensä annostenvälillä, joka on enintään 3,0 tuntia.
Potilas on valmis noudattamaan protokollan vaatimuksia kirjallisella, tietoon perustuvalla suostumuksella.
Potilas on 40-80-vuotias, mukaan lukien.
POISTAMISKRITEERIT:
Henkilöitä, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä välittömästi ennen tutkimusta tai sen aikana, ei oteta mukaan tai heidät suljetaan välittömästi pois tutkimuksesta, tapauksen mukaan:
Potilaalla on ollut jokin sairaus, jonka voidaan kohtuudella olettaa altistavan hänelle perusteettoman riskin, kuten vaikea sydänkohtaus (sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen tutkimusta, rytmihäiriö), vaikea aivoverenkiertohäiriö, kouristeleva, merkittävä maksan (entsyymien nousu suurempi) yli kaksi kertaa normaalin ylärajan yläpuolella) tai munuaishäiriö (kreatiniini ylittää normaalin ylärajan).
Potilas käyttää kiellettyä lääkettä.
Potilasta ei voida hoitaa pelkällä levodopa/karbidopa-hoidolla, kun hän osallistuu tähän protokollaan.
Potilaalla on yksi- tai molemminpuolisia syvää aivoja stimuloivaa (DBS) laitetta, joka ei pysty tai halua sammuttaa niitä protokollaan osallistumisen aikana.
Potilaalla on aiemmin tehty molemminpuolinen pallidotomia.
Potilaalla on kognitiivinen heikentynyt MMSE-pistemäärä, joka on alle 25.
Potilas ei ole käyttänyt riittävää ehkäisymenetelmää viimeisten 2 kuukauden aikana tai (jos nainen) on raskaana tai imettää, tai vähintään vuoden vaihdevuosien jälkeen tai ei halua tai pysty jatkamaan ehkäisyä tutkimuksen aikana.
Potilas on osallistunut kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä viimeisten 30 päivän aikana.
Potilaalla on ihoongelmia, kuten ekseema tai hirsutismi, jotka häiritsevät ihon läpi tapahtuvaa hoitoa.
Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä lisuridille tai iholaastareille.
Potilaat, joilla on hidas lisuridiaineenvaihdunta CYP450 2D6:n puutteen vuoksi tai jotka tarvitsevat lääkkeitä, jotka myös metaboloituvat CYP450 2D6:n kautta, mukaan lukien beetasalpaajat: S-metoprololi, propafenoni, masennuslääkkeet: amitriptyliini, klomipramiini, desipramiini, imipramiini, psykoosilääkkeet: muut lääkeaineet: haloperidatsiini,, risperidoli : kodeiini, dekstrometorfaani, flekainidi, ondansetroni ja tramadoli.
SAMANAIKAISTEN LÄÄKKEIDEN POIKKEUS:
Seuraavat lääkkeet ovat kiellettyjä vähintään kuukauden ajan ennen satunnaistamista (paitsi alla mainittuja tapauksia) ja tutkimuksen aikana:
Kaikenlaiset dopamiiniagonistit (1 viikon ajan, kabergoliini 8 viikon ajan).
Kaikki tutkimuslääkkeet, joita ei ole erikseen sallittu protokollassa.
MAO-estäjät, kuten selegiliini (2 kuukauden ajan).
Antikolinergiset aineet.
Lääkkeet, joita ei käytetä ensisijaisesti Parkinsonin taudin hoitoon, mutta jotka voivat muuttaa Parkinsonin taudin oireita, mukaan lukien neuroleptit, metoklopramidi ja alfa- tai beeta-adrenergisten reseptoreiden salpaajat.
Lääkkeet, joiden katsotaan parantavan dyskinesioita, mukaan lukien NMDA-antagonistit (kuten amantadiini, budipiini, memantiini, remasemidi ja dekstrometorfaani), alfa- tai beeta-adrenergisten reseptoreiden salpaajat, anksiolyytit (kuten buspironi), lukuun ottamatta masennuslääkkeitä SSRI-ryhmän psykooksetiinista (esim. kuten klotsapiini, ketiapiini ja olantsapiini), kannabinoidireseptoriantagonistit ja adenosiini A2a -antagonistit, tai dyskinesioiden pahentamiseen (kuten natriumvalproaatti ja keskushermoston stimulantit).
Lääkkeet, joilla tiedetään olevan 5HT-reseptorin alatyypin affiniteettia (kuten ritanseriini, sumatriptaani).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Muutos parkinsonin taudin vaikeusasteen varianssissa.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Dyskinesian vaikeusasteen muutos.
|
|
Muutos levodopan Parkinsonin taudin vastaisen tehon puoliintumisajassa.
|
|
Parkinsonin taudin vaikeusasteen muutos.
|
|
Muutos optimaalisessa suun levodopan tarpeessa.
|
|
Muutos potilaspäiväkirjan luokituksessa.
|
|
Muutos päiväsaikaan uneliaisuuteen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Parkinsonin häiriöt
- Basal ganglia -taudit
- Liikkumishäiriöt
- Synukleinopatiat
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Parkinsonin tauti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Serotoniinin aineet
- Dopamiiniagonistit
- Dopamiini-aineet
- Serotoniinireseptoriagonistit
- Parkinsonin vastaiset aineet
- Dyskinesian vastaiset aineet
- Levodopa
- Lisuride
Muut tutkimustunnusnumerot
- 040258
- 04-N-0258
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .