Lisuride Patch para tratar a doença de Parkinson
Terapia Transcutânea com Lisurida na Doença de Parkinson
Este estudo avaliará a eficácia de uma formulação de adesivo cutâneo do agonista da dopamina Lisurida no controle dos sintomas parkinsonianos e das discinesias (movimentos involuntários) causados pela levodopa. Lisuride está atualmente disponível em forma de comprimido; este estudo testará se uma formulação de adesivo que fornece estimulação contínua dos receptores de dopamina controlará melhor os sintomas da doença.
Pacientes entre 40 e 80 anos com doença de Parkinson e discinesias podem ser elegíveis para este estudo de 4 meses. Os participantes passam pelos seguintes procedimentos:
Triagem e avaliação inicial: Os participantes são avaliados com histórico médico, exame físico, avaliação neurológica, exames de sangue, exame de urina e eletrocardiograma. Uma radiografia de tórax e ressonância magnética ou tomografia computadorizada do cérebro são feitas, se necessário. Se possível, os pacientes param de tomar todos os medicamentos antiparkinsonianos, exceto levodopa (Sinemet) por 1 mês (2 meses para Selegilina) antes do início do estudo e durante toda a sua duração.
Fase de determinação da dose: Os pacientes são internados no NIH Clinical Center por 2 a 3 dias para um procedimento de "descoberta da dose" de levodopa. Para este teste, os pacientes param de tomar Sinemet e, em vez disso, recebem infusão de levodopa na veia. Durante as infusões, a dose do medicamento é aumentada lentamente até que os sintomas parkinsonianos melhorem ou ocorram efeitos colaterais inaceitáveis ou a dose máxima do estudo seja atingida. Os sintomas são monitorados com frequência. (Os pacientes que receberam infusões de dosagem nos últimos 3 meses não precisam passar por esta fase do estudo.)
Fase de estudo ativo: Os pacientes são designados aleatoriamente para um dos dois grupos de tratamento. Um grupo recebe um placebo (um adesivo sem medicamento ativo) e um adesivo que contém Lisurida; o outro grupo recebe placebo durante todo o estudo. Os pacientes são instruídos sobre como aplicar os adesivos. Durante as primeiras 2 semanas desta fase de estudo, o número de adesivos contendo o fármaco ativo é gradualmente aumentado até que a dose ótima do indivíduo seja alcançada. Os adesivos são trocados a cada 2 dias. Durante esse período, a ingestão de outros medicamentos antiparkinsonianos é reduzida e os pacientes são avaliados com frequência. Nos próximos 3 meses, os pacientes usam os adesivos continuamente na dose ideal. Os adesivos são trocados a cada 2 dias ou uma vez por semana, dependendo da necessidade de cada paciente. Dois estudos de infusão de levodopa são feitos na fase de estudo ativo da mesma forma que na fase de determinação da dose - no início da fase de escalonamento da dose e novamente no final da fase de manutenção da dose. Além disso, os pacientes são testados quanto à sua capacidade de realizar diferentes tarefas motoras.
Estudos do sono: como Lisurida oral pode causar sonolência excessiva, alguns pacientes são convidados a participar de um estudo do sono para avaliar os padrões de sono durante a noite e a sonolência diurna. O cérebro, os músculos e a respiração do sujeito são continuamente monitorados durante o sono. Além disso, um eletroencefalograma (EEG) é feito para registrar as ondas cerebrais enquanto o paciente fica deitado em silêncio, respira profundamente, observa flashes de luz, dorme ou executa uma tarefa.
Verificações de segurança: Os pacientes são monitorados de perto quanto à segurança com histórico de efeitos colaterais, exames de sangue e ECG cada vez que um novo suprimento do medicamento do estudo é dispensado.
Acompanhamento: 2 semanas após a conclusão da fase ativa do estudo, os pacientes são contatados por telefone para uma avaliação de acompanhamento.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Introdução: A doença de Parkinson (DP) é uma doença degenerativa progressiva de etiologia desconhecida. O tratamento é sintomático e a abordagem mais bem-sucedida tem sido substituir a dopamina ausente por meio da administração de seu precursor levodopa. À medida que a doença progride, a utilidade dessa abordagem diminui gradualmente e as complicações motoras tornam-se uma fonte de incapacidade significativa. Embora várias estratégias farmacológicas tenham tentado melhorar essa situação, nenhuma delas se mostrou totalmente satisfatória. Uma nova formulação transcutânea do agonista da dopamina lisurida será usada para testar a capacidade dessa abordagem de reduzir as complicações da resposta motora induzida pela levodopa.
Objetivo: O objetivo deste estudo é avaliar os riscos e benefícios da terapia de reposição dopaminomimética contínua em pacientes com doença de Parkinson avançada.
População do estudo: Aproximadamente 22 pacientes parkinsonianos moderadamente avançados serão incluídos em um estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, de prova de princípio, com duração aproximada de 16 semanas. A eficácia da lisurida será avaliada através do uso de escalas de função motora validadas. A segurança será monitorada por meio de avaliações clínicas frequentes e exames laboratoriais.
Riscos e benefícios antecipados: Os riscos potenciais associados a este estudo representam apenas um pequeno aumento em relação ao risco mínimo e estão principalmente associados a reações adversas aos medicamentos envolvidos. Lisuride foi aprovado para uso na Europa por mais de 20 anos e tem uma ampla margem de segurança. Os pacientes que recebem a droga podem se beneficiar da melhora de sua condição clínica; aqueles em placebo também receberão cuidados médicos adequados que podem levar a uma melhor qualidade de vida.
Estimativa do resultado e significado potencial para o campo: Este estudo deve aprofundar a compreensão dos mecanismos que contribuem para a incapacidade motora em pacientes com DP e, assim, levar ao desenvolvimento de intervenções terapêuticas aprimoradas para esse distúrbio e para as complicações da resposta motora associadas.
Tipo de estudo
Inscrição
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Os indivíduos que atenderem a todos os critérios de inclusão a seguir serão elegíveis para participar:
O paciente foi diagnosticado com doença de Parkinson idiopática.
O paciente tem doença relativamente avançada com complicações de resposta motora associadas à levodopa, incluindo discinesias de pico de dose e flutuações de desgaste.
O paciente pode ser otimizado com levodopa oral, geralmente com um intervalo interdose menor ou igual a 3,0 horas.
O paciente está disposto a aderir aos requisitos do protocolo, conforme evidenciado por consentimento informado por escrito.
O paciente tem entre 40 e 80 anos, inclusive.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão imediatamente antes ou durante o estudo não serão incluídos ou serão imediatamente excluídos do estudo, conforme apropriado:
O paciente tem um histórico de qualquer condição médica que possa razoavelmente sujeitá-lo a um risco injustificado, como histórico de doença cardíaca grave (infarto do miocárdio nos 12 meses anteriores ao estudo, disritmia), cerebrovascular grave, convulsiva, hepática significativa (elevação enzimática maior do que o dobro do limite superior do normal) ou renal (creatinina excedendo o limite superior do normal).
O paciente está tomando um medicamento proibido.
O paciente não pode ser tratado apenas com levodopa/carbidopa enquanto participante deste protocolo.
O paciente tem dispositivos de estimulação cerebral profunda (DBS) unilaterais ou bilaterais que não podem ou não querem desligá-los durante o período de participação no protocolo.
O paciente tem palidotomia bilateral anterior.
O paciente tem comprometimento cognitivo indicado por uma pontuação no exame do estado minimental (MMSE) inferior a 25.
A paciente não usou um método contraceptivo adequado nos últimos 2 meses, ou (se mulher) está grávida ou amamentando, ou não está há pelo menos um ano na pós-menopausa ou não deseja ou não pode continuar o uso de contraceptivos durante o estudo.
O paciente participou de um estudo clínico com um medicamento experimental nos últimos 30 dias.
O paciente apresenta problemas dermatológicos, como eczema ou hirsutismo, que interfeririam na terapia transcutânea.
Doentes com hipersensibilidade conhecida à lisurida ou a materiais adesivos cutâneos.
Pacientes com metabolismo lento de lisurida devido à deficiência de CYP450 2D6 ou que requerem medicamentos também metabolizados por CYP450 2D6, incluindo betabloqueadores: S-metoprolol, propafenona, antidepressivos: amitriptilina, clomipramina, desipramina, imipramina, antipsicóticos: haloperidol, risperidona, tioridazina, outros medicamentos : codeína, dextrometorfano, flecainida, ondansetrona e tramadol.
EXCLUSÃO DE MEDICAÇÃO CONCOMITANTE:
Os seguintes medicamentos são proibidos por pelo menos um mês antes da randomização (exceto conforme indicado abaixo) e durante o curso do estudo:
Agonistas da dopamina de qualquer tipo (durante 1 semana, Cabergolina durante 8 semanas).
Qualquer medicamento experimental não especificamente permitido no protocolo.
Inibidores da MAO, como a selegilina (por 2 meses).
Anticolinérgicos.
Drogas não usadas principalmente para tratar a doença de Parkinson, mas que podem modificar os sintomas parkinsonianos, incluindo neurolépticos, metoclopramida e antagonistas dos receptores alfa ou beta adrenérgicos.
Drogas consideradas para melhorar as discinesias, incluindo antagonistas NMDA (como amantadina, budipina, memantina, remacemida e dextrometorfano), antagonistas dos receptores alfa ou beta adrenérgicos, ansiolíticos (como buspirona), com exceção dos antidepressivos do grupo ISRS, como fluoxetina, antipsicóticos ( como clozapina, quetiapina e olanzapina), antagonistas dos receptores canabinóides e antagonistas da adenosina A2a, ou para exacerbar discinesias (como valproato de sódio e estimulantes do SNC).
Drogas conhecidas por terem afinidade com o subtipo do receptor 5HT (como ritanserina, sumatriptana).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
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Alteração na variação da gravidade parkinsoniana.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
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Mudança na gravidade da discinesia.
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Mudança na meia-vida de eficácia antiparkinsoniana para levodopa.
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Mudança na gravidade parkinsoniana.
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Alteração na necessidade ideal de levodopa oral.
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Mudança na avaliação do diário do paciente.
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Alteração da sonolência diurna.
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Distúrbios parkinsonianos
- Doenças dos Gânglios da Base
- Distúrbios do Movimento
- Sinucleinopatias
- Doenças Neurodegenerativas
- Doença de Parkinson
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes de Serotonina
- Agonistas de Dopamina
- Agentes de Dopamina
- Agonistas de Receptores de Serotonina
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes Antidiscinesia
- Levodopa
- Lisurida
Outros números de identificação do estudo
- 040258
- 04-N-0258
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