Patch Lisuride pour traiter la maladie de Parkinson
Thérapie transcutanée au lisuride de la maladie de Parkinson
Cette étude évaluera l'efficacité d'une formulation de patch cutané de l'agoniste de la dopamine Lisuride dans le contrôle des symptômes parkinsoniens et des dyskinésies (mouvements involontaires) causés par la lévodopa. Le lisuride est actuellement disponible sous forme de comprimés ; cette étude testera si une formulation de patch qui fournit une stimulation continue des récepteurs de la dopamine contrôlera mieux les symptômes de la maladie.
Les patients âgés de 40 à 80 ans atteints de la maladie de Parkinson et de dyskinésies peuvent être éligibles pour cette étude de 4 mois. Les participants sont soumis aux procédures suivantes :
Dépistage et évaluation de base : les participants sont évalués avec des antécédents médicaux, un examen physique, une évaluation neurologique, des tests sanguins, une analyse d'urine et un électrocardiogramme. Une radiographie pulmonaire et une IRM ou un scanner du cerveau sont effectués, si nécessaire. Si possible, les patients arrêtent de prendre tous les médicaments antiparkinsoniens sauf la lévodopa (Sinemet) pendant 1 mois (2 mois pour la sélégiline) avant le début de l'étude et pendant toute sa durée.
Phase de recherche de dose : Les patients sont admis au NIH Clinical Center pendant 2 à 3 jours pour une procédure de « recherche de dose » de lévodopa. Pour ce test, les patients arrêtent de prendre Sinemet et reçoivent à la place de la lévodopa infusée dans une veine. Pendant les perfusions, la dose de médicament est augmentée lentement jusqu'à ce que les symptômes parkinsoniens s'améliorent ou que des effets secondaires inacceptables se produisent ou que la dose maximale de l'étude soit atteinte. Les symptômes sont surveillés fréquemment. (Les patients qui ont reçu des perfusions de dosage au cours des 3 derniers mois n'ont pas à subir cette phase de l'étude.)
Phase d'étude active : les patients sont répartis au hasard dans l'un des deux groupes de traitement. Un groupe reçoit un placebo (un patch sans médicament actif) et un patch contenant du Lisuride ; l'autre groupe reçoit un placebo pendant toute la durée de l'étude. Les patients sont informés de la manière d'appliquer les patchs. Au cours des 2 premières semaines de cette phase d'étude, le nombre de patchs contenant le médicament actif est progressivement augmenté jusqu'à ce que la dose optimale individuelle soit atteinte. Les patchs sont changés environ tous les 2 jours. Pendant ce temps, la prise d'autres médicaments antiparkinsoniens est réduite et les patients sont fréquemment évalués. Pendant les 3 mois suivants, les patients portent les patchs en continu à la dose optimale. Les patchs sont changés tous les 2 jours ou une fois par semaine, selon les besoins de chaque patient. Deux études de perfusion de lévodopa sont réalisées dans la phase d'étude active comme elles l'étaient dans la phase de recherche de dose - au début de la phase d'augmentation de la dose et de nouveau à la fin de la phase de maintien de la dose. De plus, les patients sont testés pour leur capacité à effectuer différentes tâches motrices.
Études du sommeil : étant donné que le lisuride par voie orale peut provoquer une somnolence excessive, certains patients sont invités à participer à une étude du sommeil afin d'évaluer les habitudes de sommeil pendant la somnolence nocturne et diurne. Le cerveau, les muscles et la respiration du sujet sont surveillés en permanence pendant son sommeil. En outre, un électroencéphalogramme (EEG) est effectué pour enregistrer les ondes cérébrales pendant que le sujet est allongé tranquillement, respire profondément, regarde des éclairs de lumière, dort ou effectue une tâche.
Contrôles de sécurité : les patients sont surveillés de près pour la sécurité avec un historique des effets secondaires, des tests sanguins et un ECG chaque fois qu'un nouvel approvisionnement en médicament à l'étude est distribué.
Suivi : 2 semaines après avoir terminé la phase active de l'étude, les patients sont contactés par téléphone pour une évaluation de suivi.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Introduction : La maladie de Parkinson (MP) est une maladie dégénérative progressive d'étiologie inconnue. Le traitement est symptomatique et l'approche la plus efficace a été de remplacer la dopamine manquante par l'administration de son précurseur, la lévodopa. Au fur et à mesure que la maladie progresse, l'utilité de cette approche diminue progressivement et les complications motrices deviennent une source d'incapacité importante. Bien qu'un certain nombre de stratégies pharmacologiques aient tenté d'améliorer cette situation, aucune ne s'est encore révélée pleinement satisfaisante. Une nouvelle formulation transcutanée de l'agoniste de la dopamine lisuride sera utilisée pour tester la capacité de cette approche à réduire les complications de la réponse motrice induite par la lévodopa.
Objectif : L'objectif de cette étude est d'évaluer les risques et les avantages d'un traitement substitutif dopaminomimétique continu chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade avancé.
Population de l'étude : Environ 22 patients parkinsoniens modérément avancés seront recrutés dans une étude randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle, de preuve de principe, d'une durée d'environ 16 semaines. L'efficacité du lisuride sera évaluée à l'aide d'échelles de fonction motrice validées. La sécurité sera surveillée au moyen d'évaluations cliniques fréquentes et de tests de laboratoire.
Risques et avantages prévus : Les risques potentiels associés à cette étude ne représentent qu'une augmentation mineure par rapport au risque minimal et sont principalement associés à des réactions indésirables aux médicaments impliqués. Le lisuride est approuvé pour une utilisation en Europe depuis plus de 20 ans et possède une large marge de sécurité. Les patients recevant le médicament pourraient bénéficier de l'amélioration de leur état clinique ; ceux sous placebo recevront également des soins médicaux appropriés qui peuvent conduire à une meilleure qualité de vie.
Estimation des résultats et signification potentielle pour le domaine : Cette étude devrait approfondir la compréhension des mécanismes contribuant à l'incapacité motrice chez les patients atteints de MP et ainsi conduire au développement d'interventions thérapeutiques améliorées pour ce trouble et pour les complications associées à la réponse motrice.
Type d'étude
Inscription
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Les personnes qui répondent à tous les critères d'inclusion suivants seront éligibles pour participer :
Le patient a reçu un diagnostic de maladie de Parkinson idiopathique.
Le patient a une maladie relativement avancée avec des complications de la réponse motrice associées à la lévodopa, notamment des dyskinésies à la dose maximale et des fluctuations d'usure.
Le patient peut être optimisé sous lévodopa orale, généralement avec un intervalle interdose inférieur ou égal à 3,0 heures.
Le patient est disposé à respecter les exigences du protocole, comme en témoigne son consentement écrit et éclairé.
Le patient a entre 40 et 80 ans inclus.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Les personnes répondant à l'un des critères d'exclusion suivants immédiatement avant ou pendant l'étude ne seront pas inscrites ou seront immédiatement exclues de l'étude, selon le cas :
Le patient a des antécédents de toute condition médicale dont on peut raisonnablement s'attendre à ce qu'il soit exposé à un risque injustifié, tel qu'un antécédent cardiaque grave (infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant l'étude, dysrythmie), cérébrovasculaire grave, convulsif, hépatique important (élévation enzymatique supérieure plus de deux fois la limite supérieure de la normale), ou d'un trouble rénal (créatinine dépassant la limite supérieure de la normale).
Le patient prend un médicament interdit.
Le patient ne peut pas être traité avec de la lévodopa/carbidopa seule pendant qu'il participe à ce protocole.
Le patient a des appareils de stimulation cérébrale profonde (DBS) unilatéraux ou bilatéraux qui ne peuvent pas ou ne veulent pas les éteindre pendant la période de participation au protocole.
Le patient a déjà subi une pallidotomie bilatérale.
Le patient a une déficience cognitive indiquée par un score d'examen de l'état minimal (MMSE) inférieur à 25.
La patiente n'a pas utilisé de méthode contraceptive adéquate au cours des 2 derniers mois, ou (si une femme) est enceinte ou allaite, ou pas au moins un an après la ménopause ou ne veut pas ou ne peut pas continuer à utiliser un contraceptif pendant l'étude.
Le patient a participé à une étude clinique avec un médicament expérimental au cours des 30 derniers jours.
Le patient a des problèmes dermatologiques, tels que l'eczéma ou l'hirsutisme, qui interféreraient avec la thérapie transcutanée.
Patients présentant une hypersensibilité connue au lisuride ou aux matériaux des patchs cutanés.
Patients ayant un métabolisme lent du lisuride par déficit en CYP450 2D6 ou nécessitant des médicaments également métabolisés par le CYP450 2D6, dont Bêta-bloquants : S-métoprolol, propafénone, antidépresseurs : amitriptyline, clomipramine, désipramine, imipramine, antipsychotiques : halopéridol, rispéridone, thioridazine, autre médicament : codéine, dextrométhorphane, flécaïnide, ondansétron et tramadol.
EXCLUSION DE MÉDICAMENTS CONCOMITANTS :
Les médicaments suivants sont interdits pendant au moins un mois avant la randomisation (sauf comme indiqué ci-dessous) et pendant la durée de l'étude :
Agonistes dopaminergiques de toute sorte (pendant 1 semaine, Cabergoline pendant 8 semaines).
Tout médicament expérimental non spécifiquement autorisé dans le protocole.
Inhibiteurs de la MAO, tels que la sélégiline (pendant 2 mois).
Anticholinergiques.
Médicaments qui ne sont pas utilisés principalement pour traiter la maladie de Parkinson mais qui peuvent modifier les symptômes parkinsoniens, y compris les neuroleptiques, le métoclopramide et les antagonistes des récepteurs alpha ou bêta adrénergiques.
Médicaments considérés pour améliorer les dyskinésies, notamment les antagonistes des NMDA (tels que l'amantadine, la budipine, la mémantine, le rémacémide et le dextrométhorphane), les antagonistes des récepteurs alpha ou bêta-adrénergiques, les anxiolytiques (tels que la buspirone) à l'exception des antidépresseurs du groupe des ISRS tels que la fluoxétine, les antipsychotiques ( comme la clozapine, la quétiapine et l'olanzapine), les antagonistes des récepteurs cannabinoïdes et les antagonistes de l'adénosine A2a, ou pour exacerber les dyskinésies (comme le valproate de sodium et les stimulants du SNC).
Médicaments connus pour avoir une affinité avec le sous-type de récepteur 5HT (tels que la ritansérine, le sumatriptan).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
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Modification de la variance de la gravité parkinsonienne.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
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Modification de la sévérité de la dyskinésie.
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Modification de l'efficacité antiparkinsonienne à mi-temps de la lévodopa.
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Modification de la sévérité parkinsonienne.
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Modification des besoins optimaux en lévodopa par voie orale.
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Modification de l'évaluation du journal du patient.
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Modification de la somnolence diurne.
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement de l'étude
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Troubles parkinsoniens
- Maladies des noyaux gris centraux
- Troubles du mouvement
- Synucleinopathies
- Maladies neurodégénératives
- Maladie de Parkinson
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents de sérotonine
- Agonistes de la dopamine
- Agents dopaminergiques
- Agonistes des récepteurs de la sérotonine
- Agents antiparkinsoniens
- Agents anti-dyskinésie
- Lévodopa
- Lisuride
Autres numéros d'identification d'étude
- 040258
- 04-N-0258
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