Parche de lisurida para tratar la enfermedad de Parkinson
Terapia transcutánea con lisurida de la enfermedad de Parkinson
Este estudio evaluará la efectividad de una formulación de parche para la piel del agonista dopaminérgico Lisuride para controlar los síntomas parkinsonianos y las discinesias (movimientos involuntarios) causados por la levodopa. Lisuride está actualmente disponible en forma de tabletas; este estudio evaluará si una formulación de parche que proporcione una estimulación continua de los receptores de dopamina controlará mejor los síntomas de la enfermedad.
Los pacientes entre 40 y 80 años con enfermedad de Parkinson y discinesias pueden ser elegibles para este estudio de 4 meses. Los participantes se someten a los siguientes procedimientos:
Detección y evaluación inicial: los participantes son evaluados con un historial médico, examen físico, evaluación neurológica, análisis de sangre, análisis de orina y electrocardiograma. Se realizan una radiografía de tórax y una resonancia magnética o tomografía computarizada del cerebro, si es necesario. Si es posible, los pacientes dejan de tomar todos los medicamentos antiparkinsonianos excepto la levodopa (Sinemet) durante 1 mes (2 meses para Selegiline) antes de que comience el estudio y durante su duración.
Fase de búsqueda de dosis: los pacientes son admitidos en el Centro Clínico de los NIH durante 2 a 3 días para un procedimiento de "búsqueda de dosis" de levodopa. Para esta prueba, los pacientes dejan de tomar Sinemet y en su lugar reciben una infusión de levodopa a través de una vena. Durante las infusiones, la dosis del fármaco se aumenta lentamente hasta que los síntomas parkinsonianos mejoran o se producen efectos secundarios inaceptables o se alcanza la dosis máxima del estudio. Los síntomas se controlan con frecuencia. (Los pacientes que hayan recibido infusiones de dosificación en los últimos 3 meses no tienen que someterse a esta fase del estudio).
Fase activa del estudio: los pacientes se asignan aleatoriamente a uno de dos grupos de tratamiento. Un grupo recibe un placebo (un parche sin fármaco activo) y un parche que contiene Lisuride; el otro grupo recibe placebo durante todo el estudio. Se instruye a los pacientes sobre cómo aplicar los parches. Durante las primeras 2 semanas de esta fase de estudio, el número de parches que contienen el fármaco activo se incrementa gradualmente hasta alcanzar la dosis óptima para el individuo. Los parches se cambian aproximadamente cada 2 días. Durante este tiempo, se reduce gradualmente la ingesta de otros medicamentos antiparkinsonianos y se evalúa a los pacientes con frecuencia. Durante los siguientes 3 meses, los pacientes usan los parches continuamente a la dosis óptima. Los parches se cambian cada 2 días o una vez a la semana, según las necesidades individuales del paciente. Se realizan dos estudios de infusión de levodopa en la fase de estudio activo como lo fueron en la fase de búsqueda de dosis: al comienzo de la fase de aumento de la dosis y nuevamente al final de la fase de mantenimiento de la dosis. Además, los pacientes son evaluados por su capacidad para realizar diferentes tareas motoras.
Estudios del sueño: debido a que la lisurida oral puede causar somnolencia excesiva, se pide a algunos pacientes que participen en un estudio del sueño para evaluar los patrones de sueño durante la noche y la somnolencia diurna. El cerebro, los músculos y la respiración del sujeto se controlan continuamente durante el sueño. Además, se realiza un electroencefalograma (EEG) para registrar las ondas cerebrales mientras el sujeto se acuesta en silencio, respira profundamente, observa destellos de luz, duerme o realiza una tarea.
Controles de seguridad: los pacientes son monitoreados de cerca por seguridad con un historial de efectos secundarios, análisis de sangre y ECG cada vez que se dispensa un nuevo suministro del fármaco del estudio.
Seguimiento: 2 semanas después de completar la fase activa del estudio, los pacientes son contactados por teléfono para una evaluación de seguimiento.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Introducción: La enfermedad de Parkinson (EP) es una enfermedad degenerativa progresiva de etiología desconocida. El tratamiento es sintomático y el enfoque más exitoso ha sido reemplazar la dopamina faltante mediante la administración de su precursor levodopa. A medida que avanza la enfermedad, la utilidad de este abordaje disminuye gradualmente y las complicaciones motoras se convierten en una fuente de discapacidad significativa. Aunque una serie de estrategias farmacológicas han intentado mejorar esta situación, ninguna ha demostrado ser completamente satisfactoria. Se utilizará una nueva formulación transcutánea del agonista de la dopamina lisuride para probar la capacidad de este enfoque para reducir las complicaciones de la respuesta motora inducidas por la levodopa.
Objetivo: El objetivo de este estudio es evaluar los riesgos y beneficios de la terapia de reemplazo dopaminomimético continuo en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada.
Población del estudio: aproximadamente 22 pacientes con parkinsonismo moderadamente avanzado se inscribirán en un estudio de prueba de principio, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, con una duración aproximada de 16 semanas. La eficacia de la lisurida se evaluará mediante el uso de escalas de función motora validadas. La seguridad será monitoreada por medio de evaluaciones clínicas frecuentes y pruebas de laboratorio.
Riesgos y beneficios anticipados: los riesgos potenciales asociados con este estudio ascienden a solo un aumento menor sobre el riesgo mínimo y están asociados principalmente con reacciones adversas a los medicamentos involucrados. Lisuride ha sido aprobado para su uso en Europa durante más de 20 años y tiene un amplio margen de seguridad. Los pacientes que reciben el fármaco podrían beneficiarse de la mejora de su estado clínico; los que toman placebo también recibirán la atención médica adecuada que puede conducir a una mejor calidad de vida.
Estimación de resultados y significado potencial para el campo: este estudio debe promover la comprensión de los mecanismos que contribuyen a la discapacidad motora en pacientes con EP y, por lo tanto, conducir al desarrollo de mejores intervenciones terapéuticas para este trastorno y para las complicaciones de la respuesta motora asociadas.
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Las personas que cumplan con todos los siguientes criterios de inclusión serán elegibles para participar:
El paciente ha sido diagnosticado con la enfermedad de Parkinson idiopática.
El paciente tiene una enfermedad relativamente avanzada con complicaciones de la respuesta motora asociadas con la levodopa, que incluyen disquinesias de dosis máxima y fluctuaciones de desaparición.
El paciente puede optimizarse con levodopa oral, generalmente con un intervalo entre dosis menor o igual a 3,0 horas.
El paciente está dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo como lo demuestra el consentimiento informado por escrito.
El paciente tiene entre 40 y 80 años, inclusive.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Las personas que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión inmediatamente antes o durante el estudio no se inscribirán o serán inmediatamente excluidas del estudio, según corresponda:
El paciente tiene antecedentes de cualquier afección médica de la que se pueda esperar razonablemente que los someta a un riesgo injustificado, como antecedentes de problemas cardíacos graves (infarto de miocardio dentro de los 12 meses anteriores al estudio, arritmia), cerebrovasculares graves, convulsivos, hepáticos significativos (elevación de enzimas mayor más del doble del límite superior de lo normal) o renal (creatinina que supera el límite superior de lo normal).
El paciente está tomando un medicamento prohibido.
El paciente no puede ser tratado solo con levodopa/carbidopa mientras participa en este protocolo.
El paciente tiene dispositivos de estimulación cerebral profunda (DBS) unilaterales o bilaterales que no pueden o no quieren apagarlos durante el período de participación en el protocolo.
El paciente tiene palidotomía bilateral previa.
El paciente tiene deterioro cognitivo como lo indica una puntuación de menos de 25 en el examen de estado minimental (MMSE).
La paciente no ha estado usando un método anticonceptivo adecuado durante los últimos 2 meses, o (si es mujer) está embarazada o amamantando, o no tiene al menos un año posmenopáusica o no quiere o no puede continuar usando anticonceptivos durante el estudio.
El paciente ha participado en un estudio clínico con un fármaco en investigación en los últimos 30 días.
El paciente tiene problemas dermatológicos, como eczema o hirsutismo, que podrían interferir con la terapia transcutánea.
Pacientes con hipersensibilidad conocida a la lisurida o a los parches cutáneos.
Pacientes con metabolismo lento de lisurida debido a deficiencia de CYP450 2D6 o que requieren medicamentos también metabolizados por CYP450 2D6, incluidos betabloqueantes: S-metoprolol, propafenona, antidepresivos: amitriptilina, clomipramina, desipramina, imipramina, antipsicóticos: haloperidol, risperidona, tioridazina, otros medicamentos : codeína, dextrometorfano, flecainida, ondansetrón y tramadol.
EXCLUSIÓN DE MEDICAMENTOS CONCOMITANTES:
Los siguientes medicamentos están prohibidos durante al menos un mes antes de la aleatorización (excepto como se indica a continuación) y durante el curso del estudio:
Agonistas dopaminérgicos de cualquier tipo (durante 1 semana, Cabergolina durante 8 semanas).
Cualquier fármaco en investigación no permitido específicamente en el protocolo.
Inhibidores de la MAO, como la selegilina (durante 2 meses).
Anticolinérgicos.
Fármacos que no se utilizan principalmente para tratar la enfermedad de Parkinson pero que pueden modificar los síntomas parkinsonianos, incluidos los neurolépticos, la metoclopramida y los antagonistas de los receptores adrenérgicos alfa o beta.
Fármacos considerados para mejorar las discinesias, incluidos los antagonistas de NMDA (como amantadina, budipina, memantina, remacemida y dextrometorfano), antagonistas de los receptores adrenérgicos alfa o beta, ansiolíticos (como la buspirona) con la excepción de los antidepresivos del grupo ISRS como la fluoxetina, antipsicóticos ( como clozapina, quetiapina y olanzapina), antagonistas de los receptores de cannabinoides y antagonistas de la adenosina A2a, o para exacerbar discinesias (como valproato de sodio y estimulantes del SNC).
Fármacos que se sabe que tienen afinidad por el subtipo de receptor 5HT (como ritanserina, sumatriptán).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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Cambio en la varianza de la gravedad parkinsoniana.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
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Cambio en la gravedad de la discinesia.
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Cambio en la mitad del tiempo de eficacia antiparkinsoniana para levodopa.
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Cambio en la severidad parkinsoniana.
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Cambio en el requerimiento óptimo de levodopa oral.
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Cambio en la calificación del diario del paciente.
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Cambio en la somnolencia diurna.
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización del estudio
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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- Agonistas de dopamina
- Agentes de dopamina
- Agonistas del receptor de serotonina
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes contra la discinesia
- Levodopa
- Lisurida
Otros números de identificación del estudio
- 040258
- 04-N-0258
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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