Litiumin ja divalproexin vaikutukset aivoperäiseen neurotrofiseen tekijään Huntingtonin taudissa
Tyrosiinikinaasin ja ERK:n signaalipolkujen stimulointi Huntingtonin taudissa
Tässä tutkimuksessa tutkitaan, lisääkö litiumkarbonaatti yksinään tai valproaatin kanssa annettuna aivoperäisen neurotrofisen tekijän (BDNF) määrää Huntingtonin tautia (HD) sairastavien potilaiden selkäydinnesteessä, joka on perinnöllinen keskushermoston häiriö. Potilailla, joilla on tämä kohtalokas rappeuttava sairaus, aivoissa ja selkäydinnesteessä on vähemmän aineita, joita kutsutaan trofi- tai kasvutekijöiksi. Yksi näistä tekijöistä on BDNF. Mahdollinen hoito HD:lle voi olla BDNF-tasojen nostaminen. Litiumkarbonaatti, kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon käytettävä lääke, ja divalproeksi, mielialahäiriöiden ja kohtaushäiriöiden hoitoon käytettävä lääke, ovat molemmat osoittaneet lisäävän BDNF-proteiinin määrää laboratoriotutkimuksissa.
18–70-vuotiaat potilaat, joilla on DNA-vahvistettu Huntingtonin taudin diagnoosi, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Hakijat seulotaan sairaushistorialla ja fyysisellä tutkimuksella, neurologisella arvioinnilla, veri- ja virtsakokeilla sekä EKG:llä.
Osallistujat ottavat litiumkarbonaattia divalproexin kanssa ja ilman. He saavat myös lumelääkettä (inaktiivinen aine) tutkimuksen osissa. Ensimmäisenä tutkimuspäivänä potilaille jaetaan pillereitä, joissa on ohjeet niiden ottamisesta. Verenpaine ja pulssi mitataan ja verikokeita ja virtsatestejä voidaan tehdä. Potilaita arvioidaan standardoiduilla testeillä ja asteikoilla HD:n eri näkökohtien arvioimiseksi.
Potilaat palaavat klinikalle kerran viikossa seuranta-arviointiin, mukaan lukien veri- ja virtsakokeet, fyysiset tutkimukset, sairausarvioinnit ja lääkkeiden sivuvaikutusten arviointi. Joka viikko he saavat uuden lääkkeen ja ohjeet niiden ottamiseen. Kuudennen viikon lopussa he lopettavat lääkkeiden ottamisen.
Tutkimuksen aikana potilaille tehdään kolme lannepunktiota (selkärangan koputusta) - viikoilla 2, 4 ja 6 - BDNF:n ja useiden muiden aivokemikaalien mittaamiseksi. Tätä testiä varten annetaan paikallispuudutusaine ja neula työnnetään alaselän luiden väliseen tilaan, jossa CSF kiertää selkäytimen alapuolella. Neulan läpi kerätään pieni määrä nestettä. Toimenpide kestää yleensä 5-20 minuuttia.
Potilaat palaavat klinikalle 2 viikkoa tutkimuslääkityksen suorittamisen jälkeen loppuarviointia varten, joka sisältää fyysisen tutkimuksen sekä veri- ja virtsakokeet.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoite: Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on tutkia litiumin yksinään ja/tai yhdessä valproaatin kanssa akuutteja vaikutuksia neuroprotektiivisen aktiivisuuden markkereihin potilailla, joilla on Huntingtonin tauti (HD). Oletuksena on, että turvallisilla ja siedettävillä annoksilla nämä lääkkeet lisäävät aivoista peräisin olevan neurotrofisen tekijän (BDNF), neurotrofiinin, joka on välttämätön aivojuovion hermosolujen selviytymiselle, vähentynyttä tasoa.
Tutkimuspopulaatio: Tutkimukseen osallistuvat potilaat, jotka kärsivät Huntingtonin taudista.
Suunnittelu: Litiumin ja divalproaatin akuutit vaikutukset hermosoluja suojaavan aktiivisuuden korvikemittauksiin arvioidaan jopa 24 HD-potilaalla. Noin 6 viikkoa kestävä tutkimus tehdään avohoidossa.
Tulostoimenpiteet: Tässä periaatetutkimuksessa tehokkuutta BDNF-pitoisuuksien palauttamisessa arvioidaan aivo-selkäydinnestemittauksilla. Turvallisuutta seurataan säännöllisillä kliinisillä arvioinneilla ja laboratoriotesteillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT
- Kohde on 18–70-vuotias (mukaan lukien);
- Tutkittavalla on HD-diagnoosi, joka vahvistetaan DNA-testillä [ennen tutkimukseen ilmoittautumista].
- Tukikelpoisia ovat vain ne tutkittavat, joiden omaishoitajan kanssa tai ilman, voidaan olettaa pystyvän noudattamaan opintovaatimuksia ja raportoimaan tilastaan puhelimitse.
- Koehenkilöt, joiden minimaalisen tilatutkimuksen pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 24.
POISTAMISKRITEERIT
Potilaita, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä seulonnan tai tutkimuksen aikana, ei suljeta välittömästi pois tutkimuksesta tarvittaessa:
- Potilaalla on ollut jokin sairaus, kuten diabetes, sydänsairaus, munuaisten vajaatoiminta, maksasairaus, haimatulehdus ja muut krooniset lääketieteelliset ongelmat, joiden voidaan kohtuudella olettaa altistavan potilaan tarpeettomalle riskille;
- Potilaalla on kliinisesti merkittäviä laboratorioarvojen poikkeavuuksia, jotka estäisivät litiumin ja divalproaatin annon;
- Potilas käyttää kiellettyä samanaikaista lääkitystä;
- Potilas ei ole käyttänyt riittävää ehkäisymenetelmää viimeisten 30 päivän aikana tai hän ei ole halukas jatkamaan ehkäisyä koko tutkimuksen ajan, tai potilas ei ole vähintään vuotta vaihdevuosien jälkeen (jos hän on nainen);
- potilas on raskaana tai imettää;
- Potilas on osallistunut kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä viimeisten 30 päivän aikana;
- Potilaalla on sairaus (kuten aktiivinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö), joka tutkijoiden mielestä häiritsee noudattamista tai turvallisuutta;
- Potilaalla on tunnettu yliherkkyys litiumille tai divalproaatille;
- Potilaat eivät pysty nielemään tabletteja tai noudattamaan lääkitysaikataulua;
- Potilas ja/tai hoitaja eivät ole halukkaita allekirjoittamaan tietoon perustuvaa suostumusta tai noudattamaan protokollan vaatimuksia;
- Potilas ei ole halukas lannepunktioon.
- Potilas, jolla on ollut vaikea masennus tai aiemmat itsemurhayritykset.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- A novel gene containing a trinucleotide repeat that is expanded and unstable on Huntington's disease chromosomes. The Huntington's Disease Collaborative Research Group. Cell. 1993 Mar 26;72(6):971-83. doi: 10.1016/0092-8674(93)90585-e.
- Bibel M, Barde YA. Neurotrophins: key regulators of cell fate and cell shape in the vertebrate nervous system. Genes Dev. 2000 Dec 1;14(23):2919-37. doi: 10.1101/gad.841400. No abstract available.
- Hedreen JC, Folstein SE. Early loss of neostriatal striosome neurons in Huntington's disease. J Neuropathol Exp Neurol. 1995 Jan;54(1):105-20. doi: 10.1097/00005072-199501000-00013.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Basal ganglia -taudit
- Liikkumishäiriöt
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Dyskinesiat
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Dementia
- Kognitiohäiriöt
- Chorea
- Huntingtonin tauti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Entsyymin estäjät
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- GABA-agentit
- Antikonvulsantit
- Antimaaniset aineet
- Valproiinihappo
Muut tutkimustunnusnumerot
- 050020
- 05-N-0020
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .