Efeitos do lítio e do divalproato sobre o fator neurotrófico derivado do cérebro na doença de Huntington
Estimulação das Vias de Sinalização Tirosina Quinase e ERK na Doença de Huntington
Este estudo examinará se o carbonato de lítio, administrado isoladamente ou com divalproato, aumenta a quantidade de fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) no fluido espinhal de pacientes com doença de Huntington (HD), um distúrbio hereditário do sistema nervoso central. Os pacientes com esta doença degenerativa fatal têm quantidades menores de substâncias no cérebro e no fluido espinhal chamadas de fatores tróficos ou de crescimento. Um desses fatores é o BDNF. Um possível tratamento para a DH pode ser aumentar os níveis de BDNF. O carbonato de lítio, um medicamento usado para tratar o transtorno bipolar, e o divalproato, um medicamento usado para tratar transtornos do humor e distúrbios convulsivos, demonstraram aumentar a quantidade de proteína BDNF em estudos de laboratório.
Pacientes de 18 a 70 anos com diagnóstico confirmado por DNA da doença de Huntington podem ser elegíveis para este estudo. Os candidatos são selecionados com um histórico médico e exame físico, avaliação neurológica, exames de sangue e urina e eletrocardiograma (ECG).
Os participantes tomam carbonato de lítio com e sem divalproato. Eles também recebem placebo (uma substância inativa) para partes do estudo. No primeiro dia do estudo, os pacientes recebem um suprimento de comprimidos com instruções sobre como tomá-los. A pressão arterial e o pulso são medidos, e exames de sangue e urina podem ser feitos. Os pacientes são avaliados com testes e escalas padronizados para avaliação de vários aspectos da DH.
Os pacientes retornam à clínica uma vez por semana para avaliações de acompanhamento, incluindo exames de sangue e urina, exames físicos, avaliações de doenças e uma revisão dos efeitos colaterais dos medicamentos. A cada semana, eles recebem um novo suprimento de medicamentos e instruções sobre como tomá-los. No final da sexta semana, eles terminam de tomar os medicamentos.
Durante o estudo, os pacientes são submetidos a três punções lombares (punções lombares) - nas semanas 2, 4 e 6 - para medir o BDNF e vários outros produtos químicos cerebrais. Para este teste, é administrado um anestésico local e uma agulha é inserida no espaço entre os ossos na parte inferior das costas, onde o LCR circula abaixo da medula espinhal. Uma pequena quantidade de fluido é coletada através da agulha. O procedimento geralmente leva de 5 a 20 minutos.
Os pacientes retornam à clínica 2 semanas após completarem a medicação do estudo para uma avaliação final, incluindo um exame físico e exames de sangue e urina.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivo: O objetivo geral deste estudo é examinar os efeitos agudos do lítio sozinho e/ou em combinação com divalproato em marcadores de atividade neuroprotetora em pacientes com doença de Huntington (HD). Supõe-se que, em doses seguras e toleráveis, essas drogas aumentarão os níveis depletados do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), uma neurotrofina necessária para a sobrevivência dos neurônios estriatais.
População do estudo: Os pacientes que sofrem da doença de Huntington serão participantes do estudo.
Desenho: Os efeitos agudos do lítio e do divalproato nas medidas substitutas da atividade neuroprotetora serão avaliados em até 24 pacientes em HD. O estudo, com duração aproximada de 6 semanas, será conduzido em nível ambulatorial.
Medidas de resultado: Neste estudo de prova de princípio, a eficácia na restauração das concentrações de BDNF será avaliada por meio de medições do líquido cefalorraquidiano (CSF). A segurança será monitorada por meio de avaliações clínicas frequentes e exames laboratoriais.
Tipo de estudo
Inscrição
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO
- Sujeito tem entre 18 e 70 anos (inclusive);
- O sujeito terá um diagnóstico de HD confirmado por teste de DNA [antes da inscrição no estudo].
- Somente serão elegíveis os indivíduos que, com ou sem um cuidador, podem ser considerados capazes de cumprir os requisitos do estudo e relatar sua condição por telefone.
- Indivíduos com pontuação mínima no exame do estado mental maior ou igual a 24.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO
Os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão durante a triagem ou durante o estudo não serão imediatamente excluídos do estudo, conforme apropriado:
- O paciente tem histórico de qualquer condição médica, como diabetes, doença cardíaca, insuficiência renal, doença hepática, pancreatite e outros problemas médicos crônicos que podem razoavelmente sujeitar o paciente a riscos injustificados;
- O paciente apresenta anormalidades laboratoriais clinicamente significativas que impediriam a administração de lítio e divalproato;
- O paciente está tomando uma medicação concomitante proibida;
- A paciente não está usando um método contraceptivo adequado nos últimos 30 dias ou não deseja continuar a contracepção durante o estudo, ou não está há pelo menos um ano na menopausa (se for mulher);
- Paciente está grávida ou amamentando;
- O paciente participou de um estudo clínico com um medicamento experimental nos últimos 30 dias;
- O paciente tem uma condição (como abuso ativo de drogas ou álcool) que, na opinião dos investigadores, interferiria na adesão ou segurança;
- O paciente tem hipersensibilidade conhecida ao lítio ou divalproato;
- Incapacidade do paciente em engolir os comprimidos ou em cumprir o horário da medicação;
- Paciente e/ou cuidador não estão dispostos a assinar um consentimento informado ou a cumprir os requisitos do protocolo;
- O paciente não quer fazer punção lombar.
- Paciente com histórico de depressão grave ou tentativas anteriores de suicídio.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- A novel gene containing a trinucleotide repeat that is expanded and unstable on Huntington's disease chromosomes. The Huntington's Disease Collaborative Research Group. Cell. 1993 Mar 26;72(6):971-83. doi: 10.1016/0092-8674(93)90585-e.
- Bibel M, Barde YA. Neurotrophins: key regulators of cell fate and cell shape in the vertebrate nervous system. Genes Dev. 2000 Dec 1;14(23):2919-37. doi: 10.1101/gad.841400. No abstract available.
- Hedreen JC, Folstein SE. Early loss of neostriatal striosome neurons in Huntington's disease. J Neuropathol Exp Neurol. 1995 Jan;54(1):105-20. doi: 10.1097/00005072-199501000-00013.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Distúrbios Neurocognitivos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças dos Gânglios da Base
- Distúrbios do Movimento
- Doenças Neurodegenerativas
- Discinesias
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Demência
- Distúrbios Cognitivos
- Coréia
- Doença de Huntington
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Agentes GABA
- Anticonvulsivantes
- Agentes Antimaníacos
- Ácido valpróico
Outros números de identificação do estudo
- 050020
- 05-N-0020
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