Effekter av litium och divalproex' på hjärnhärledd neurotrofisk faktor vid Huntingtons sjukdom
Stimulering av tyrosinkinas och ERK-signalvägar vid Huntingtons sjukdom
Denna studie kommer att undersöka om litiumkarbonat, givet ensamt eller tillsammans med divalproex, ökar mängden hjärnhärledd neurotrofisk faktor (BDNF) i ryggmärgsvätskan hos patienter med Huntingtons sjukdom (HD), en ärftlig störning i centrala nervsystemet. Patienter med denna dödliga degenerativa sjukdom har lägre mängder ämnen i hjärnan och ryggmärgsvätska som kallas trofiska eller tillväxtfaktorer. En av dessa faktorer är BDNF. En möjlig behandling för HD kan vara att öka nivåerna av BDNF. Litiumkarbonat, ett läkemedel som används för att behandla bipolär sjukdom, och divalproex, ett läkemedel som används för att behandla humörstörningar och anfallsstörningar, har båda visat sig öka mängden BDNF-protein i laboratoriestudier.
Patienter 18 till 70 år gamla med en DNA-bekräftad diagnos av Huntingtons sjukdom kan vara berättigade till denna studie. Kandidater screenas med en medicinsk historia och fysisk undersökning, neurologisk utvärdering, blod- och urintester och elektrokardiogram (EKG).
Deltagarna tar litiumkarbonat med och utan divalproex. De får också placebo (en inaktiv substans) för delar av studien. På studiens första dag får patienterna ett förråd av piller med instruktioner om hur de ska ta dem. Blodtryck och puls mäts, och blod- och urintester kan göras. Patienterna utvärderas med standardiserade tester och skalor för bedömning av olika aspekter av HD.
Patienterna återvänder till kliniken en gång i veckan för uppföljande utvärderingar, inklusive blod- och urinprov, fysiska undersökningar, sjukdomsbedömningar och genomgång av läkemedelsbiverkningar. Varje vecka får de ett nytt utbud av mediciner och instruktioner om hur de ska ta dem. I slutet av den sjätte veckan slutar de ta medicinerna.
Under studien genomgår patienter tre lumbalpunkteringar (spinal taps) - vid vecka 2, 4 och 6 - för att mäta BDNF och olika andra hjärnkemikalier. För detta test ges lokalbedövning och en nål sätts in i utrymmet mellan benen i nedre delen av ryggen där CSF cirkulerar under ryggmärgen. En liten mängd vätska samlas upp genom nålen. Proceduren tar vanligtvis från 5 till 20 minuter.
Patienterna återvänder till kliniken 2 veckor efter avslutad studiemedicin för en slutlig utvärdering, inklusive en fysisk undersökning och blod- och urinprov.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Mål: Det övergripande syftet med denna studie är att undersöka de akuta effekterna av litium enbart och/eller i kombination med divalproex på markörer för neuroprotektiv aktivitet hos patienter med Huntingtons sjukdom (HD). Det antas att dessa läkemedel vid säkra och tolererbara doser kommer att öka utarmade nivåer av hjärnhärledd neurotrofisk faktor (BDNF), ett neurotrofin som är nödvändigt för överlevnaden av striatala neuroner.
Studiepopulation: Patienter som lider av Huntingtons sjukdom kommer att delta i studien.
Design: De akuta effekterna av litium och divalproex på surrogatmått på neuroprotektiv aktivitet kommer att utvärderas hos upp till 24 HD-patienter. Studien, som pågår i cirka 6 veckor, kommer att genomföras på poliklinisk basis.
Resultatmått: I denna proof-of-principle-studie kommer effektiviteten för att återställa BDNF-koncentrationer att bedömas genom mätningar av cerebrospinalvätska (CSF). Säkerheten kommer att övervakas med hjälp av frekventa kliniska utvärderingar och laboratorietester.
Studietyp
Inskrivning
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
INKLUSIONSKRITERIER
- Ämnet är mellan 18 och 70 år (inklusive);
- Försökspersonen kommer att få en HD-diagnos bekräftad genom DNA-testning [före registreringen i studien].
- Endast de ämnen kommer att vara behöriga, som med eller utan vårdgivare kan antas kunna uppfylla studiekraven och rapportera sitt tillstånd per telefon.
- Ämnen med minimental status undersökningspoäng större än och lika med 24.
EXKLUSIONS KRITERIER
Patienter som uppfyller något av följande uteslutningskriterier under screening eller under studien kommer inte omedelbart att uteslutas från studien, beroende på vad som är lämpligt:
- Patienten har en historia av något medicinskt tillstånd såsom diabetes, hjärtsjukdom, nedsatt njurfunktion, leversjukdom, pankreatit och andra kroniska medicinska problem som rimligen kan förväntas utsätta patienten för obefogad risk;
- Patienten har kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser som skulle utesluta administrering av litium och divalproex;
- Patienten tar en förbjuden samtidig medicinering;
- Patienten har inte använt en adekvat preventivmetod under de senaste 30 dagarna eller ovillig att fortsätta med preventivmedel under hela studien, eller är inte minst ett år efter klimakteriet (om hon är kvinna);
- Patienten är gravid eller ammar;
- Patienten har deltagit i en klinisk studie med ett prövningsläkemedel under de senaste 30 dagarna;
- Patienten har ett tillstånd (som aktivt drog- eller alkoholmissbruk) som, enligt utredarnas åsikt, skulle störa efterlevnaden eller säkerheten;
- Patienten har känd överkänslighet mot litium eller divalproex;
- Patienters oförmåga att svälja tabletter eller att följa medicinschemat;
- Patient och/eller vårdgivare är ovilliga att underteckna ett informerat samtycke eller att följa protokollkraven;
- Patienten är ovillig att få lumbalpunktion.
- Patient med en historia av svår depression eller tidigare självmordsförsök.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- A novel gene containing a trinucleotide repeat that is expanded and unstable on Huntington's disease chromosomes. The Huntington's Disease Collaborative Research Group. Cell. 1993 Mar 26;72(6):971-83. doi: 10.1016/0092-8674(93)90585-e.
- Bibel M, Barde YA. Neurotrophins: key regulators of cell fate and cell shape in the vertebrate nervous system. Genes Dev. 2000 Dec 1;14(23):2919-37. doi: 10.1101/gad.841400. No abstract available.
- Hedreen JC, Folstein SE. Early loss of neostriatal striosome neurons in Huntington's disease. J Neuropathol Exp Neurol. 1995 Jan;54(1):105-20. doi: 10.1097/00005072-199501000-00013.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Avslutad studie
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Mentala störningar
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neurokognitiva störningar
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Basala ganglia sjukdomar
- Rörelsestörningar
- Neurodegenerativa sjukdomar
- Dyskinesier
- Heredodegenerativa störningar, nervsystemet
- Demens
- Kognitionsstörningar
- Chorea
- Huntingtons sjukdom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Lugnande medel
- Psykotropa droger
- GABA-agenter
- Antikonvulsiva medel
- Antimaniska medel
- Valproinsyra
Andra studie-ID-nummer
- 050020
- 05-N-0020
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .