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Effets du lithium et du divalproex' sur le facteur neurotrophique dérivé du cerveau dans la maladie de Huntington

3 mars 2008 mis à jour par: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Stimulation des voies de signalisation de la tyrosine kinase et de l'ERK dans la maladie de Huntington

Cette étude examinera si le carbonate de lithium, administré seul ou avec du divalproex, augmente la quantité de facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) dans le liquide céphalo-rachidien des patients atteints de la maladie de Huntington (MH), une maladie héréditaire du système nerveux central. Les patients atteints de cette maladie dégénérative mortelle ont des quantités plus faibles de substances dans le cerveau et le liquide céphalo-rachidien appelées facteurs trophiques ou facteurs de croissance. L'un de ces facteurs est le BDNF. Un traitement possible de la MH peut consister à augmenter les niveaux de BDNF. Le carbonate de lithium, un médicament utilisé pour traiter le trouble bipolaire, et le divalproex, un médicament utilisé pour traiter les troubles de l'humeur et les troubles épileptiques, ont tous deux montré qu'ils augmentaient la quantité de protéine BDNF dans des études en laboratoire.

Les patients âgés de 18 à 70 ans avec un diagnostic confirmé par ADN de la maladie de Huntington peuvent être éligibles pour cette étude. Les candidats sont sélectionnés avec des antécédents médicaux et un examen physique, une évaluation neurologique, des analyses de sang et d'urine et un électrocardiogramme (ECG).

Les participants prennent du carbonate de lithium avec et sans divalproex. Ils reçoivent également un placebo (une substance inactive) pour certaines parties de l'étude. Le premier jour de l'étude, les patients reçoivent une réserve de pilules avec des instructions sur la façon de les prendre. La tension artérielle et le pouls sont mesurés, et des analyses de sang et d'urine peuvent être effectuées. Les patients sont évalués avec des tests et des échelles standardisés pour l'évaluation de divers aspects de la MH.

Les patients reviennent à la clinique une fois par semaine pour des évaluations de suivi, y compris des analyses de sang et d'urine, des examens physiques, des évaluations de la maladie et un examen des effets secondaires des médicaments. Chaque semaine, ils reçoivent une nouvelle provision de médicaments et des instructions sur la façon de les prendre. À la fin de la sixième semaine, ils finissent de prendre les médicaments.

Au cours de l'étude, les patients subissent trois ponctions lombaires (rachicentèses) - aux semaines 2, 4 et 6 - pour mesurer le BDNF et divers autres produits chimiques du cerveau. Pour ce test, une anesthésie locale est administrée et une aiguille est insérée dans l'espace entre les os du bas du dos où le LCR circule sous la moelle épinière. Une petite quantité de liquide est recueillie à travers l'aiguille. La procédure prend généralement de 5 à 20 minutes.

Les patients retournent à la clinique 2 semaines après avoir terminé le médicament à l'étude pour une évaluation finale, comprenant un examen physique et des analyses de sang et d'urine.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectif : L'objectif global de cette étude est d'examiner les effets aigus du lithium seul et/ou en association avec le divalproex sur les marqueurs de l'activité neuroprotectrice chez les patients atteints de la maladie de Huntington (MH). On suppose qu'à des doses sûres et tolérables, ces médicaments augmenteront les niveaux appauvris du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF), une neurotrophine nécessaire à la survie des neurones striataux.

Population de l'étude : Les patients souffrant de la maladie de Huntington seront les participants à l'étude.

Conception : Les effets aigus du lithium et du divalproex sur des mesures de substitution de l'activité neuroprotectrice seront évalués chez jusqu'à 24 patients MH. L'étude, d'une durée d'environ 6 semaines, sera menée en ambulatoire.

Mesures des résultats : dans cette étude de preuve de principe, l'efficacité de la restauration des concentrations de BDNF sera évaluée par des mesures du liquide céphalo-rachidien (LCR). La sécurité sera surveillée au moyen d'évaluations cliniques fréquentes et de tests de laboratoire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription

35

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION

  1. Le sujet est âgé de 18 à 70 ans (inclus) ;
  2. Le sujet aura un diagnostic de HD confirmé par des tests ADN [avant l'inscription à l'étude].
  3. Seuls seront éligibles les sujets qui, avec ou sans soignant, peuvent être supposés être en mesure de se conformer aux exigences de l'étude et de signaler leur état par téléphone.
  4. Sujets avec un score d'examen de l'état minimental supérieur et égal à 24.

CRITÈRE D'EXCLUSION

Les patients répondant à l'un des critères d'exclusion suivants lors de la sélection ou pendant l'étude ne seront pas immédiatement exclus de l'étude, selon le cas :

  1. Le patient a des antécédents de toute condition médicale telle que le diabète, une maladie cardiaque, une insuffisance rénale, une maladie du foie, une pancréatite et d'autres problèmes médicaux chroniques dont on peut raisonnablement s'attendre à ce qu'ils soumettent le patient à un risque injustifié ;
  2. Le patient présente des anomalies de laboratoire cliniquement significatives qui empêcheraient l'administration de lithium et de divalproex ;
  3. Le patient prend un médicament concomitant interdit ;
  4. La patiente n'a pas utilisé de méthode contraceptive adéquate au cours des 30 derniers jours ou n'a pas voulu continuer la contraception tout au long de l'étude, ou n'est pas au moins un an après la ménopause (si elle est de sexe féminin) ;
  5. La patiente est enceinte ou allaite ;
  6. Le patient a participé à une étude clinique avec un médicament expérimental au cours des 30 derniers jours ;
  7. Le patient a une condition (telle qu'un abus actif de drogues ou d'alcool) qui, de l'avis des enquêteurs, interférerait avec l'observance ou la sécurité ;
  8. Le patient a une hypersensibilité connue au lithium ou au divalproex ;
  9. Incapacité des patients à avaler des comprimés ou à se conformer au calendrier des médicaments ;
  10. Le patient et/ou le soignant refusent de signer un consentement éclairé ou de se conformer aux exigences du protocole ;
  11. Le patient ne veut pas subir de ponction lombaire.
  12. Patient ayant des antécédents de dépression sévère ou ayant déjà tenté de se suicider.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2004

Achèvement de l'étude

1 mars 2005

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 novembre 2004

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 novembre 2004

Première publication (Estimation)

3 novembre 2004

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

4 mars 2008

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 mars 2008

Dernière vérification

1 mars 2005

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 050020
  • 05-N-0020

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