Auswirkungen von Lithium und Divalproex auf den vom Gehirn stammenden neurotrophen Faktor bei der Huntington-Krankheit

In dieser Studie wird untersucht, ob Lithiumcarbonat, allein oder zusammen mit Divalproex, die Menge des aus dem Gehirn stammenden neurotrophen Faktors (BDNF) in der Rückenmarksflüssigkeit von Patienten mit der Huntington-Krankheit (HD), einer erblichen Erkrankung des zentralen Nervensystems, erhöht. Patienten mit dieser tödlichen degenerativen Erkrankung haben geringere Mengen an Substanzen im Gehirn und in der Rückenmarksflüssigkeit, die als trophische oder Wachstumsfaktoren bezeichnet werden. Einer dieser Faktoren ist BDNF. Eine mögliche Behandlung der Huntington-Krankheit könnte darin bestehen, die BDNF-Spiegel zu erhöhen. Lithiumcarbonat, ein Medikament zur Behandlung bipolarer Störungen, und Divalproex, ein Medikament zur Behandlung von Stimmungsstörungen und Anfallsleiden, haben beide in Laborstudien gezeigt, dass sie die Menge an BDNF-Protein erhöhen.

Patienten im Alter von 18 bis 70 Jahren mit einer DNA-bestätigten Diagnose der Huntington-Krankheit können für diese Studie in Frage kommen. Die Kandidaten werden mit Anamnese und körperlicher Untersuchung, neurologischer Untersuchung, Blut- und Urintests und Elektrokardiogramm (EKG) untersucht.

Die Teilnehmer nehmen Lithiumcarbonat mit und ohne Divalproex ein. Sie erhalten außerdem für Teile der Studie ein Placebo (eine inaktive Substanz). Am ersten Tag der Studie erhalten die Patienten einen Vorrat an Pillen mit Anweisungen zur Einnahme. Blutdruck und Puls werden gemessen, Blut- und Urintests können durchgeführt werden. Die Patienten werden mit standardisierten Tests und Skalen zur Beurteilung verschiedener Aspekte der Huntington-Krankheit bewertet.

Die Patienten kehren einmal pro Woche zur Nachuntersuchung in die Klinik zurück, einschließlich Blut- und Urintests, körperlichen Untersuchungen, Krankheitsbeurteilungen und einer Überprüfung der Nebenwirkungen von Medikamenten. Jede Woche erhalten sie einen neuen Vorrat an Medikamenten und Anweisungen zur Einnahme. Am Ende der sechsten Woche beenden sie die Einnahme der Medikamente.

Während der Studie unterziehen sich die Patienten drei Lumbalpunktionen (Wirbelsäulenpunktionen) – in den Wochen 2, 4 und 6 – um BDNF und verschiedene andere Gehirnchemikalien zu messen. Für diesen Test wird ein Lokalanästhetikum verabreicht und eine Nadel in den Raum zwischen den Knochen im unteren Rücken eingeführt, wo der Liquor unter dem Rückenmark zirkuliert. Eine kleine Menge Flüssigkeit wird durch die Nadel gesammelt. Der Eingriff dauert in der Regel 5 bis 20 Minuten.

Die Patienten kehren 2 Wochen nach Abschluss der Studienmedikation für eine abschließende Bewertung, einschließlich einer körperlichen Untersuchung und Blut- und Urintests, in die Klinik zurück.