Efectos del litio y el divalproexón sobre el factor neurotrófico derivado del cerebro en la enfermedad de Huntington
Estimulación de las vías de señalización de tirosina quinasa y ERK en la enfermedad de Huntington
Este estudio examinará si el carbonato de litio, administrado solo o con divalproex, aumenta la cantidad de factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) en el líquido cefalorraquídeo de pacientes con enfermedad de Huntington (HD), un trastorno hereditario del sistema nervioso central. Los pacientes con esta enfermedad degenerativa fatal tienen cantidades más bajas de sustancias en el cerebro y el líquido cefalorraquídeo llamadas factores tróficos o de crecimiento. Uno de estos factores es el BDNF. Un posible tratamiento para la EH puede ser aumentar los niveles de BDNF. Se ha demostrado en estudios de laboratorio que el carbonato de litio, un medicamento que se usa para tratar el trastorno bipolar, y el divalproex, un medicamento que se usa para tratar los trastornos del estado de ánimo y los trastornos convulsivos, aumentan la cantidad de proteína BDNF.
Los pacientes de 18 a 70 años con un diagnóstico de enfermedad de Huntington confirmado por ADN pueden ser elegibles para este estudio. Los candidatos son evaluados con un historial médico y examen físico, evaluación neurológica, análisis de sangre y orina y electrocardiograma (EKG).
Los participantes toman carbonato de litio con y sin divalproex. También reciben placebo (una sustancia inactiva) durante partes del estudio. El primer día del estudio, los pacientes reciben un suministro de píldoras con instrucciones sobre cómo tomarlas. Se miden la presión arterial y el pulso, y se pueden realizar análisis de sangre y orina. Los pacientes son evaluados con pruebas y escalas estandarizadas para la evaluación de varios aspectos de la HD.
Los pacientes regresan a la clínica una vez por semana para evaluaciones de seguimiento, que incluyen análisis de sangre y orina, exámenes físicos, evaluaciones de enfermedades y una revisión de los efectos secundarios de los medicamentos. Cada semana, reciben un nuevo suministro de medicamentos e instrucciones sobre cómo tomarlos. Al final de la sexta semana, terminan de tomar los medicamentos.
Durante el estudio, los pacientes se someten a tres punciones lumbares (punciones en la columna), en las semanas 2, 4 y 6, para medir el BDNF y otras sustancias químicas cerebrales. Para esta prueba, se administra anestesia local y se inserta una aguja en el espacio entre los huesos en la parte inferior de la espalda donde circula el LCR debajo de la médula espinal. Se recoge una pequeña cantidad de líquido a través de la aguja. El procedimiento generalmente toma de 5 a 20 minutos.
Los pacientes regresan a la clínica 2 semanas después de completar la medicación del estudio para una evaluación final, que incluye un examen físico y análisis de sangre y orina.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivo: El objetivo general de este estudio es examinar los efectos agudos del litio solo y/o en combinación con divalproato sobre los marcadores de actividad neuroprotectora en pacientes con enfermedad de Huntington (EH). Se plantea la hipótesis de que, en dosis seguras y tolerables, estos fármacos mejorarán los niveles reducidos de factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), una neurotrofina que es necesaria para la supervivencia de las neuronas estriatales.
Población de estudio: Los pacientes que padecen la enfermedad de Huntington serán los participantes del estudio.
Diseño: Los efectos agudos del litio y el divalproato en medidas sustitutas de la actividad neuroprotectora se evaluarán en hasta 24 pacientes en HD. El estudio, con una duración aproximada de 6 semanas, se realizará de forma ambulatoria.
Medidas de resultado: en este estudio de prueba de principio, la eficacia en la restauración de las concentraciones de BDNF se evaluará mediante mediciones del líquido cefalorraquídeo (LCR). La seguridad será monitoreada por medio de evaluaciones clínicas frecuentes y pruebas de laboratorio.
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN
- El sujeto tiene entre 18 y 70 años (inclusive);
- El sujeto tendrá un diagnóstico de HD confirmado por prueba de ADN [antes de la inscripción en el estudio].
- Solo serán elegibles aquellos sujetos que, con o sin un cuidador, se pueda suponer que podrán cumplir con los requisitos del estudio e informar sobre su condición por teléfono.
- Sujetos con puntaje en el examen de estado minimental mayor o igual a 24.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN
Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión durante la selección o durante el estudio no serán excluidos inmediatamente del estudio, según corresponda:
- El paciente tiene antecedentes de cualquier condición médica, como diabetes, enfermedad cardíaca, insuficiencia renal, enfermedad hepática, pancreatitis y otros problemas médicos crónicos que razonablemente pueden esperar que expongan al paciente a un riesgo injustificado;
- El paciente tiene anomalías de laboratorio clínicamente significativas que impedirían la administración de litio y divalproato;
- El paciente está tomando un medicamento concomitante prohibido;
- La paciente no ha estado usando un método anticonceptivo adecuado durante los últimos 30 días o no está dispuesta a continuar con la anticoncepción durante todo el estudio, o no tiene al menos un año después de la menopausia (si es mujer);
- La paciente está embarazada o amamantando;
- El paciente ha participado en un estudio clínico con un fármaco en investigación en los últimos 30 días;
- El paciente tiene una condición (como abuso activo de drogas o alcohol) que, en opinión de los investigadores, interferiría con el cumplimiento o la seguridad;
- El paciente tiene hipersensibilidad conocida al litio o al divalproato;
- Incapacidad de los pacientes para tragar tabletas o para cumplir con el horario de medicación;
- El paciente y/o el cuidador no están dispuestos a firmar un consentimiento informado o cumplir con los requisitos del protocolo;
- El paciente no está dispuesto a someterse a una punción lumbar.
- Paciente con antecedentes de depresión severa o intentos de suicidio en el pasado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- A novel gene containing a trinucleotide repeat that is expanded and unstable on Huntington's disease chromosomes. The Huntington's Disease Collaborative Research Group. Cell. 1993 Mar 26;72(6):971-83. doi: 10.1016/0092-8674(93)90585-e.
- Bibel M, Barde YA. Neurotrophins: key regulators of cell fate and cell shape in the vertebrate nervous system. Genes Dev. 2000 Dec 1;14(23):2919-37. doi: 10.1101/gad.841400. No abstract available.
- Hedreen JC, Folstein SE. Early loss of neostriatal striosome neurons in Huntington's disease. J Neuropathol Exp Neurol. 1995 Jan;54(1):105-20. doi: 10.1097/00005072-199501000-00013.
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Trastornos neurocognitivos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades de los ganglios basales
- Trastornos del movimiento
- Enfermedades neurodegenerativas
- Discinesias
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Demencia
- Trastornos cognitivos
- Corea
- Enfermedad de Huntington
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Inhibidores de enzimas
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Agentes GABA
- Anticonvulsivos
- Agentes antimaníacos
- Ácido valproico
Otros números de identificación del estudio
- 050020
- 05-N-0020
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