Rekombinanttiruttorokotteen rF1V turvallisuus, siedettävyys ja immunogeenisyys

Sisällyttämiskriteerit:

• Vapaaehtoinen on mies tai nainen ja 18–40-vuotias (mukaan lukien) ensimmäisen tutkimustuotteen annoksen ajankohtana
• Terve terveys seulonnan ja lääkärintarkastuksen perusteella
• Vapaaehtoisella on seuraavat laboratorioparametrit normaalialueella: valkosolujen kokonaismäärä, hemoglobiini, verihiutaleet, LFT (AST, ALT, ALP, bilirubiini) ja/tai ≤ 1+ proteinuria. Muiden laboratorioparametrien on oltava 10 %:n sisällä Kentuckyn yliopiston kliinisen laboratorion normaalin alueen ylä- tai alarajoista eivätkä ne saa olla kliinisesti merkittäviä tutkijan ja/tai sponsorin lääketieteellisen monitorin arvioiden mukaan.
• Vapaaehtoisella on normaali EKG. Kuitenkin, jos mahdollisella vapaaehtoisella ilmoitetaan olevan hyvänlaatuinen EKG-poikkeama (esim. sinusbradykardia), tuloksista voidaan keskustella sponsorin Medical Monitorin ja Kovalent Medical Monitorin kanssa. Tutkijan, kovalenttisen lääketieteellisen monitorin ja sponsorin lääketieteellisen monitorin suostumuksella ja konsultaation dokumentoinnilla vapaaehtoisen tutkimustietueessa, tutkija voi ottaa vapaaehtoisen mukaan tutkimukseen.
• Vapaaehtoinen on halukas säilyttämään verinäytteensä tulevia ruttotutkimusta varten.
• Vapaaehtoinen on allekirjoittanut Ilmoitettu suostumuslomakkeen, suorittanut onnistuneesti (vähintään 90 % oikein) Test of Understanding -testin ja allekirjoittanut HIPAA-valtuutuslomakkeen.
• Vapaaehtoinen sitoutuu olemaan luovuttamatta verta vähintään 30 päivään rokotuksen jälkeen.
• Vapaaehtoinen on valmis noudattamaan protokollan vaatimuksia rokotuksen jälkeisen 180. päivän (± 7 päivän) käynnin kautta.
• Naispuolisten vapaaehtoisten on oltava ei-hedelmöitysikäisiä (eli kirurgisesti steriloituja tai postmenopausaalisia), eivätkä he saa olla raskaana (kuten negatiivinen seerumin raskaustesti osoittaa 24 tunnin sisällä ennen rF1V:n antamista) tai imettävien, ja heidän on käytettävä kahdenlaisia hyväksyttävää FDA:n hyväksymää ehkäisymuotoa (estemenetelmä, Depo-Provera, Norplant, Ortho Evra (ehkäisylaastari), oraaliset ehkäisyvalmisteet) 30 päivän ajan toisen (viimeisen) rF1V-rokotuksen jälkeen (ts. Päivä 58). Jos pidättäytyy, kahta ehkäisymuotoa ei vaadita

Sisällyttämiskriteerit (kohortin 4 laajennus)

• Vapaaehtoisen on oltava aktiivinen osallistuja, joka on rekisteröity vaiheen 1 rF1V-01-protokollaan - Kohortti 4 (160 ug) suorittaen rF1V-01-protokollassa määritellyt 180. päivän toimenpiteet.
• Sinulla on hyvä terveys seulonnan ja fyysisen tutkimuksen perusteella
• Veren kaliumtaso on vähintään 3,6 mekv/ml, eikä hänellä ole kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia muissa laboratorioturvallisuustesteissä tutkimuspäivän 180 arvioinneista
• Vapaaehtoinen on allekirjoittanut kohortin 4 laajennuksen tietoisen suostumuslomakkeen
• Vapaaehtoiset sitoutuvat olemaan luovuttamatta verta vähintään 30 päivään rokotuksen jälkeen
• Vapaaehtoinen on valmis noudattamaan protokollan vaatimuksia rokotuspäivästä Opintopäivä E-0 (-1) Opintopäivä E-180 (+/- 14 päivää) viimeiseen vierailuun
• Naispuolisten vapaaehtoisten on oltava ei-hedelmöitysikäisiä (eli kirurgisesti steriloituja tai postmenopausaalisia), eivätkä he saa olla raskaana (kuten negatiivinen veren raskaustesti osoittaa yhden päivän aikana ennen rF1V:n antoa) tai imettävien, ja heidän on käytettävä kahta tyyppiä hyväksyttävää FDA:n hyväksymää ehkäisymuotoa (estemenetelmä, Depo-Provera, Norplant, Ortho Evra (ehkäisylaastari), oraaliset ehkäisyvalmisteet) 30 päivän ajan rF1V-rokotuksen jälkeen (ts. Opintopäivä E-30). Jos pidättäytyy, kahta ehkäisymuotoa ei vaadita

Poissulkemiskriteerit:

• Sinulla on ollut ruttotauti tai olet saanut minkä tahansa ruttorokotteen.
• Onko sinulla aktiivinen tuberkuloosi tai muu systeeminen infektioprosessi järjestelmien tarkastelun ja fyysisen tutkimuksen perusteella.
• Sinulla on aiemmin ollut allergia kanamysiinille tai aminoglykosideille.
• Positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV); hepatiitti C -virus (HCV) tai hepatiitti B -pinta-antigeeni (HbsAg)
• Sinulla on ollut immuunikato, krooninen sairaus, joka vaatii jatkuvaa tai toistuvaa lääketieteellistä hoitoa, akuutti/krooninen hoitamaton sairaus, autoimmuunisairaus tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö.
• Vapaaehtoisella on krooninen, vaikea tai toistuva nivelkipu tai niveltulehdus mistä tahansa syystä.
• Vapaaehtoisella on positiivinen tulos virtsan huumetutkimuksessa, joka testaa yleisiä väärinkäyttöaineita, kuten amfetamiinia, barbituraatteja, bentsodiatsepiineja, kokaiinia, opiaatteja ja kannabinoideja. (Jos näytöllä on positiivinen tulos, varmistustesti on suoritettava tarvittaessa).
• Vapaaehtoisella on aiemmin diagnosoitu jokin vakava psykiatrinen häiriö. Tässä tarkoituksessa vakavalla psykiatrisella häiriöllä tarkoitetaan sairautta, joka on vaatinut sairaalahoitoa viimeisten 12 kuukauden aikana; useamman kuin yhden lääkkeen rutiini antaminen ahdistuksen, mielialan tai unihäiriön hallitsemiseksi; tai itsemurhayrityksen historia.
• Vapaaehtoinen on saanut verivalmisteita tai immuuniglobuliinia viimeisen kuuden kuukauden aikana.
• Vapaaehtoinen on luovuttanut verta viimeisen 56 päivän aikana.
• Vapaaehtoinen sai mitä tahansa tutkittavaa lääkehoitoa 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rF1V-annosta tai hän aikoo saada mitä tahansa muuta tutkittavaa lääkehoitoa ennen rokotuksen jälkeisen päivän 180 (± 7 päivän) käyntiä.
• Vapaaehtoisella on kliinisesti merkittävä poikkeama EKG:ssä.
• Vapaaehtoisen painoindeksi on 40 kg/m2 tai suurempi tai yhtä suuri kuin 100 paunaa yli ihannepainon.
• Vapaaehtoisella on akuutti sairaus, näyttöä merkittävästä aktiivisesta infektiosta tai näyttöä systeemisestä sairaudesta ilmoittautumishetkellä, mikä asettaisi tutkijan näkemyksen mukaan vapaaehtoiselle kohtuuttoman loukkaantumisriskin.
• Lämpötila on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 ºF suunnitellun 1. rokotuksen päivänä.
• Sinulla on henkilökohtainen multippeliskleroosi, koska immuunijärjestelmän stimulaatio voi pahentaa tätä sairautta.
• Sinulla on ammatillisia tai muita velvollisuuksia, jotka estäisivät tutkimukseen osallistumisen.
• Lisensoidut rokotteet eivät ole poissulkevia, mutta ne tulee antaa vähintään 2 viikkoa ennen immunisointia tai sen jälkeen (jos rokote on elävä: 60 päivää ennen tai jälkeen immunisoinnin), jotta vältetään mahdolliset haittavaikutukset.
• Kokonaisvalkosolujen, hemoglobiinin, verihiutaleiden, LFT:n (AST, ALT, ALP, bilirubiini) seulontalaboratorioarvot eivät ole normaalialueella ja/tai yli 1+ proteinuria.
• Sinulla on ollut anafylaksia tai muita vakavia haittavaikutuksia rokotteisiin.
• Vapaaehtoinen naispuolinen on raskaana (samalla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen jokaista rF1V-annosta), imettää tai ei halua käyttää kahta hyväksyttävää FDA:n hyväksymää ehkäisymuotoa 30 päivään toisen (viimeisen) annoksen jälkeen. rF1V:stä (ts. päivä 58)
• Saat meneillään olevaa kemoterapiaa immunosuppressiivisilla aineilla, kuten systeemisillä kortikosteroideilla, kolmen kuukauden aikana ennen tutkimusta tai sen aikana.
• Steroidien kokonaisannos 2 mg/kg tai 20 mg/vrk 3 kuukauden aikana (ACIP-suositus) ja "Burst"-hoito 2 viikon sisällä ennen rokotusta on sallittu. Inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja.
• Veteraanit, joilla on aiempaa kirjaa minkä tahansa ruttorokotteen saamisesta

Poissulkemiskriteerit (kohortin 4 laajennus)

• Ei tällä hetkellä ilmoittautunut rF1V-01-protokollan kohorttiin 4
• Vapaaehtoinen on saanut mitä tahansa tutkimuslääkehoitoa (muuta kuin rF1V-01-tutkimuksessa saanutta) 30 päivän sisällä ennen rF1V-rokotusta tai hän aikoo saada mitä tahansa muuta tutkimuslääkehoitoa ennen rokotuksen jälkeistä tutkimuspäivää E-180 (+/- 14). päivää) vierailu
• Veren kaliumtaso on alle 3,6 mekv/l tutkimuspäivän 180 turvallisuuslaboratoriokokeessa tai muissa turvallisuuslaboratorioarvoissa rF1V-01-tutkimuspäivästä 180 (+/- 7 päivää) tai myöhemmin, ja niissä on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia
• Vapaaehtoinen naispuolinen on raskaana (veren raskaustestin tulee olla negatiivinen vuorokauden kuluessa ennen rF1V:n saamista), imettää tai ei halua käyttää kahta FDA:n hyväksymää ehkäisyä 30 päivään rF1V-rokotteen jälkeen (eli tutkimus). Päivä E-30)
• Olet saanut prednisonia vastaavan kortikosteroidiannoksen, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 2 mg/kg tai 20 mg/vrk kolmen kuukauden aikana (ACIP-suositus) tai "purske"-hoitoa 2 viikon sisällä ennen rokotusta. Inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja
• olet saanut aiemmin muita ruttorokotteita kuin kaksi annosta rF1V:tä (160 ug)