Veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van het recombinante pestvaccin rF1V

Inclusiecriteria:

• De vrijwilliger is man of vrouw en tussen de 18 en 40 jaar oud op het moment van de eerste dosis van het onderzoeksproduct
• Goede gezondheid zoals bepaald door screening van de medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek
• De vrijwilliger heeft de volgende laboratoriumparameters binnen het normale bereik: totaal WBC, hemoglobine, bloedplaatjes, LFT (AST, ALT, ALP, bilirubine) en/of ≤ 1+ proteïnurie. Andere laboratoriumparameters moeten binnen 10% van de boven- of ondergrenzen van het normale bereik van het klinische laboratorium van de Universiteit van Kentucky liggen en niet klinisch significant zijn zoals beoordeeld door de onderzoeker en/of sponsor medische monitor.
• De vrijwilliger heeft een normaal elektrocardiogram (ECG). Als echter wordt gemeld dat een potentiële vrijwilliger een goedaardige ECG-afwijking heeft (bijv. sinusbradycardie), kunnen de resultaten worden besproken met de Sponsor Medical Monitor en Covalent Medical Monitor. Met instemming van de onderzoeker, Covalent Medical Monitor en Sponsor Medical Monitor en documentatie van het consult in het studiedossier van de vrijwilliger kan de onderzoeker de vrijwilliger opnemen in het onderzoek.
• De vrijwilliger is bereid om zijn of haar bloedmonsters te laten bewaren voor toekomstig pestonderzoek.
• De vrijwilliger heeft het Informed Consent-formulier ondertekend, de Test of Understanding met succes (ten minste 90% correct) voltooid en het HIPAA-autorisatieformulier ondertekend.
• De vrijwilliger stemt ermee in om gedurende ten minste 30 dagen na vaccinatie geen bloed te doneren.
• De vrijwilliger is bereid om via het postvaccinatiedag 180 (± 7 dagen) bezoek aan de eisen van het protocol te voldoen.
• Vrouwelijke vrijwilligers mogen niet zwanger kunnen worden (d.w.z. chirurgisch gesteriliseerd of postmenopauzaal), of mogen niet zwanger zijn (zoals aangegeven door een negatieve serumzwangerschapstest binnen 24 uur voorafgaand aan rF1V-toediening) of borstvoeding geven, en moeten twee soorten anesthesiemiddelen gebruiken. aanvaardbare vorm van door de FDA goedgekeurde anticonceptie (barrièremethode, Depo-Provera, Norplant, Ortho Evra (anticonceptiepleister), orale anticonceptiva) tot 30 dagen na de tweede (laatste) vaccinatie van rF1V (d.w.z. Dag 58). Bij onthouding zijn twee vormen van anticonceptie niet vereist

Inclusiecriteria (Cohort 4-extensie)

• De vrijwilliger moet een actieve deelnemer zijn die is ingeschreven in fase 1 rF1V-01-protocol - Cohort 4 (160 ug) die dag 180-procedures voltooit zoals gedefinieerd in rF1V-01-protocol
• Een goede gezondheid hebben, zoals bepaald door het screenen van de medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek
• Een kaliumgehalte in het bloed hebben van niet minder dan 3,6 mEq/ml en geen klinisch significante afwijkingen hebben bij andere laboratoriumveiligheidstesten van de onderzoeken op dag 180
• De vrijwilliger heeft het toestemmingsformulier voor cohort 4-extensie ondertekend
• De vrijwilligers stemmen ermee in om gedurende ten minste 30 dagen na vaccinatie geen bloed te doneren
• De vrijwilliger is bereid om te voldoen aan de vereisten van het protocol vanaf de dag van vaccinatie Onderzoeksdag E-0 (-1) tot en met Studiedag E-180 (+/- 14 dagen)laatste bezoek
• Vrouwelijke vrijwilligers mogen niet zwanger kunnen worden (d.w.z. chirurgisch gesteriliseerd of postmenopauzaal) of mogen niet zwanger zijn (zoals aangegeven door een negatieve bloedzwangerschapstest binnen één dag voorafgaand aan rF1V-toediening) of borstvoeding geven, en moeten twee soorten anesthesiemiddelen gebruiken. aanvaardbare vorm van door de FDA goedgekeurde anticonceptie (barrièremethode, Depo-Provera, Norplant, Ortho Evra (anticonceptiepleister), orale anticonceptiva) tot 30 dagen na vaccinatie met rF1V (d.w.z. Studiedag E-30). Bij onthouding zijn twee vormen van anticonceptie niet vereist

Uitsluitingscriteria:

• Een voorgeschiedenis van pestziekte hebben of een pestvaccin hebben gekregen.
• Heb actieve tuberculose of een ander systemisch infectieus proces door beoordeling van systemen en lichamelijk onderzoek.
• Heb een voorgeschiedenis van allergie voor kanamycine of aminoglycosiden.
• Positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV); hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg)
• Een voorgeschiedenis hebben van immunodeficiëntie, chronische ziekte die voortdurende of frequente medische interventie vereist, acute/chronische onbehandelde aandoeningen, auto-immuunziekte of gebruik van immunosuppressieve medicatie.
• De vrijwilliger heeft chronische, ernstige of terugkerende gewrichtspijn of artritis van welke etiologie dan ook.
• De vrijwilliger heeft een positief resultaat op een urine-drugsscreening die test op veel voorkomende middelen van misbruik, zoals amfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, cocaïne, opiaten en cannabinoïden. (Indien positief op het scherm, zullen waar van toepassing bevestigende tests worden uitgevoerd).
• De vrijwilliger heeft een eerdere diagnose van een ernstige psychiatrische stoornis. Voor dit doel wordt een ernstige psychiatrische stoornis gedefinieerd als een ziekte waarvoor ziekenhuisopname in de voorgaande 12 maanden nodig was; routinematige toediening van meer dan één medicijn om angst, stemming of slaapstoornis onder controle te houden; of geschiedenis van zelfmoordpogingen.
• De vrijwilliger heeft in de afgelopen zes maanden bloedproducten of immunoglobuline gekregen.
• De vrijwilliger heeft in de afgelopen 56 dagen bloed gedoneerd.
• De vrijwilliger kreeg een experimentele medicamenteuze behandeling binnen 30 dagen vóór de eerste dosis rF1V of is van plan een andere experimentele medicamenteuze behandeling te krijgen vóór het bezoek na vaccinatie op Dag 180 (± 7 dagen).
• De vrijwilliger heeft een klinisch significante afwijking op het ECG.
• De vrijwilliger heeft een body mass index van 40 kg/m2 of is groter dan of gelijk aan 100 lbs boven het ideale lichaamsgewicht.
• De vrijwilliger heeft een acute ziekte, tekenen van significante actieve infectie of tekenen van systemische ziekte op het moment van inschrijving, waardoor de vrijwilliger naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico op letsel zou lopen.
• Een temperatuur hebben die hoger is dan of gelijk is aan 100º F op de dag van de geplande 1e vaccinatie.
• Een persoonlijke voorgeschiedenis van multiple sclerose hebben, aangezien stimulatie van het immuunsysteem deze aandoening kan verergeren.
• Beroepsmatige of andere verantwoordelijkheden hebben die voltooiing van deelname aan het onderzoek in de weg staan.
• Gelicentieerde vaccins zijn geen uitsluiting, maar moeten ten minste 2 weken vóór of na immunisatie worden gegeven (indien levend vaccin: 60 dagen vóór of na immunisatie) om mogelijke verwarring over bijwerkingen te voorkomen.
• Screeningslaboratoriumwaarden voor totaal WBC, hemoglobine, bloedplaatjes, LFT (AST, ALT, ALP, bilirubine) liggen niet binnen het normale bereik en/of meer dan 1+ proteïnurie.
• Een voorgeschiedenis hebben van anafylaxie of andere ernstige bijwerkingen van vaccins.
• De vrouwelijke vrijwilligster is zwanger (moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 24 uur voorafgaand aan elke dosis rF1V), geeft borstvoeding of is niet bereid om twee soorten van een aanvaardbare vorm van door de FDA goedgekeurde anticonceptie te gebruiken tot 30 dagen na de tweede (laatste) dosis van rF1V (d.w.z. Dag 58)
• Ondergaat lopende chemotherapie met immunosuppressieve middelen zoals systemische corticosteroïden binnen 3 maanden voorafgaand aan of tijdens het onderzoek.
• Een totale dosis steroïden van 2 mg/kg of 20 mg/dag binnen 3 maanden (ACIP-aanbeveling) en "Burst"-therapie binnen 2 weken voorafgaand aan vaccinatie is toegestaan. Geïnhaleerde en lokale steroïden zijn toegestaan.
• Veteranen met eerdere gegevens over het ontvangen van een pestvaccin

Uitsluitingscriteria (Cohort 4-extensie)

• Momenteel niet ingeschreven in cohort 4 van het rF1V-01-protocol
• De vrijwilliger kreeg een experimentele medicamenteuze behandeling (anders dan die ontvangen in de rF1V-01-studie) binnen 30 dagen vóór vaccinatie met rF1V of is van plan een andere experimentele medicamenteuze behandeling te krijgen vóór de studiedag na vaccinatie E-180 (+/- 14 dagen) bezoeken
• Bloedkaliumspiegel is lager dan 3,6 mEq/L op Onderzoeksdag 180 veiligheidslaboratoriumtest of andere veiligheidslaboratoriumwaarden van rF1V-01 Onderzoeksdag 180 (+/- 7 dagen) of later hebben klinisch significante afwijkingen
• De vrouwelijke vrijwilligster is zwanger (moet een negatieve bloedzwangerschapstest hebben binnen één dag voorafgaand aan ontvangst van rF1V), geeft borstvoeding of is niet bereid om twee soorten van een door de FDA goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken tot 30 dagen na vaccinatie met rF1V (d.w.z. Dag E-30)
• Een totale prednison-equivalente dosis corticosteroïden hebben gekregen van meer dan of gelijk aan 2 mg/kg of 20 mg/dag binnen 3 maanden (ACIP-aanbeveling) of "Burst"-therapie binnen 2 weken voorafgaand aan vaccinatie. Geïnhaleerde en lokale steroïden zijn toegestaan
• eerder een ander pestvaccin hebben gekregen dan twee doses rF1V (160 ug)