Sikkerhed, tolerabilitet og immunogenicitet af den rekombinante pestvaccine rF1V

Inklusionskriterier:

• Den frivillige er mand eller kvinde og 18 til 40 år (inklusive) på tidspunktet for den første dosis af forsøgsproduktet
• Godt helbred som fastslået ved screening af sygehistorie og fysisk undersøgelse
• Den frivillige har følgende laboratorieparametre inden for normalområdet: total WBC, Hæmoglobin, blodplader, LFT (AST, ALT, ALP, Bilirubin) og/eller ≤ 1+ proteinuri. Andre laboratorieparametre skal være inden for 10 % af de øvre eller nedre grænser for normalområdet for University of Kentucky kliniske laboratorium og ikke klinisk signifikante som vurderet af Investigator og/eller Sponsor Medical Monitor.
• Den frivillige har et normalt elektrokardiogram (EKG). Men hvis en potentiel frivillig rapporteres at have en godartet EKG-abnormitet (f.eks. sinusbradykardi), kan resultaterne diskuteres med Sponsor Medical Monitor og Covalent Medical Monitor. Efter aftale med Investigator, Covalent Medical Monitor og Sponsor Medical Monitor og dokumentation af konsultationen i den frivilliges undersøgelsesjournal, kan Investigator inkludere den frivillige i undersøgelsen.
• Den frivillige er villig til at få sine blodprøver opbevaret til fremtidige pestforskningsstudier.
• Den frivillige har underskrevet formularen til informeret samtykke, gennemført (mindst 90 % korrekt) forståelsestesten og har underskrevet HIPAA-godkendelsesformularen.
• Den frivillige accepterer ikke at donere blod i mindst 30 dage efter vaccination.
• Den frivillige er villig til at overholde kravene i protokollen gennem besøget efter vaccination dag 180 (± 7 dage).
• Kvindelige frivillige skal være i ikke-fertil alder (dvs. kirurgisk steriliserede eller postmenopausale), eller må ikke være gravide (som angivet ved en negativ serumgraviditetstest inden for 24 timer før rF1V-administration) eller amme og skal bruge to typer af en acceptabel form for FDA-godkendt prævention (barrieremetode, Depo-Provera, Norplant, Ortho Evra (præventionsplaster), orale præventionsmidler) gennem 30 dage efter den anden (sidste) vaccination af rF1V (dvs. Dag 58). Hvis afholdenhed, er to former for prævention ikke påkrævet

Inklusionskriterier (kohorte 4-udvidelse)

• Den frivillige skal være en aktiv deltager, der er tilmeldt Fase 1 rF1V-01 protokol - Kohorte 4 (160 ug), der gennemfører dag 180 procedurer som defineret i rF1V-01 protokol
• Have et godt helbred som bestemt ved screening af sygehistorie og fysisk undersøgelse
• Har et blodkaliumniveau på ikke mindre end 3,6 mEq/ml og har ingen klinisk signifikante abnormiteter på andre laboratoriesikkerhedstests fra undersøgelsens dag 180-vurderinger
• Den frivillige har underskrevet den informerede samtykkeformular for Cohort 4 Extension
• De frivillige accepterer ikke at donere blod i mindst 30 dage efter vaccination
• Den frivillige er villig til at overholde kravene i protokollen fra vaccinationsdagen Studiedag E-0 (-1) til Studiedag E-180 (+/- 14 dage) sidste besøg
• Kvindelige frivillige skal være i ikke-fertil alder (dvs. kirurgisk steriliserede eller postmenopausale), eller må ikke være gravide (som angivet ved en negativ blodgraviditetstest inden for en dag før rF1V-administration) eller amme og skal bruge to typer af en acceptabel form for FDA-godkendt prævention (barrieremetode, Depo-Provera, Norplant, Ortho Evra (p-plaster), orale præventionsmidler) gennem 30 dage efter vaccination med rF1V (dvs. Studiedag E-30). Hvis afholdenhed, er to former for prævention ikke påkrævet

Ekskluderingskriterier:

• Har en historie med pestsygdom eller har modtaget en pestvaccine.
• Har aktiv tuberkulose eller anden systemisk infektionsproces ved gennemgang af systemer og fysisk undersøgelse.
• Har en historie med allergi over for kanamycin eller aminoglykosider.
• Positiv for human immundefektvirus (HIV); hepatitis C virus (HCV) eller hepatitis B overfladeantigen (HbsAg)
• Har en historie med immundefekt, kronisk sygdom, der kræver kontinuerlig eller hyppig medicinsk intervention, akutte/kroniske ubehandlede tilstande, autoimmun sygdom eller brug af immunsuppressiv medicin.
• Den frivillige har kroniske, alvorlige eller tilbagevendende ledsmerter eller gigt af enhver ætiologi.
• Den frivillige har et positivt resultat på en urinstofscreening, der tester for almindelige misbrugsstoffer såsom amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, opiater og cannabinoider. (Hvis positivt på skærmen, skal bekræftende test udføres, hvor det er relevant).
• Den frivillige har tidligere diagnosticeret en alvorlig psykiatrisk lidelse. Til dette formål defineres alvorlig psykiatrisk lidelse som sygdom, der kræver indlæggelse inden for de foregående 12 måneder; rutinemæssig administration af mere end én medicin for at kontrollere angst, humør eller søvnforstyrrelser; eller historie med selvmordsforsøg.
• Den frivillige har modtaget blodprodukter eller immunglobulin i de foregående seks måneder.
• Den frivillige har doneret blod inden for de seneste 56 dage.
• Den frivillige modtog enhver afprøvningsbehandling inden for 30 dage før den første dosis af rF1V eller har til hensigt at modtage en hvilken som helst anden afprøvningsmedicinsk behandling inden besøget efter vaccination på dag 180 (± 7 dage).
• Den frivillige har en klinisk signifikant abnormitet på EKG.
• Den frivillige har et kropsmasseindeks på 40 kg/m2 eller er større end eller lig med 100 lbs over den ideelle kropsvægt.
• Den frivillige har en akut sygdom, tegn på betydelig aktiv infektion eller tegn på systemisk sygdom på tidspunktet for tilmelding, som efter efterforskerens mening ville udsætte den frivillige for en uacceptabel risiko for skade.
• Har en temperatur højere end eller lig med 100º F på dagen for planlagt 1. vaccination.
• Har personlig historie med multipel sklerose, da stimulering af immunsystemet kan forværre denne lidelse.
• Har et fagligt eller andet ansvar, der ville forhindre fuldførelse af deltagelse i undersøgelsen.
• Licenserede vacciner er ikke udelukkende, men bør gives mindst 2 uger før eller efter immunisering (hvis levende vaccine: 60 dage før eller efter immunisering) for at undgå potentiel forvirring af bivirkninger.
• Laboratoriescreeningsværdier for total WBC, hæmoglobin, blodplader, LFT (AST, ALT, ALP, Bilirubin) er ikke inden for normalområdet og/eller mere end 1+ proteinuri.
• Har en historie med anafylaksi eller andre alvorlige bivirkninger af vacciner.
• Den kvindelige frivillige er gravid (skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 24 timer før hver dosis af rF1V), ammende eller uvillig til at bruge to typer af en acceptabel form for FDA-godkendt prævention indtil 30 dage efter den anden (sidste) dosis af rF1V (dvs. Dag 58)
• Modtager igangværende kemoterapi med immunsuppressive midler såsom systemiske kortikosteroider inden for 3 måneder før eller under undersøgelsen.
• En total steroiddosis på 2mg/kg eller 20mg/dag inden for 3 måneder (ACIP-anbefaling) og "Burst"-behandling inden for 2 uger før vaccination er tilladt. Inhalerede og topiske steroider er tilladt.
• Veteraner, der tidligere har modtaget pestvaccine

Ekskluderingskriterier (kohorte 4-udvidelse)

• Ikke i øjeblikket tilmeldt kohorte 4 i rF1V-01-protokollen
• Den frivillige modtog enhver afprøvende lægemiddelbehandling (ud over den, der blev modtaget i rF1V-01-undersøgelsen) inden for 30 dage før vaccination med rF1V eller har til hensigt at modtage enhver anden forsøgsmedicinsk behandling før post-vaccination Studiedag E-180 (+/- 14 dage) besøg
• Blodets kaliumniveau er under 3,6 mEq/L på undersøgelsesdag 180 sikkerhedslaboratorietest eller andre sikkerhedslaboratorieværdier fra rF1V-01 undersøgelsesdag 180 (+/- 7 dage) eller senere har klinisk signifikante abnormiteter
• Den kvindelige frivillige er gravid (skal have en negativ blodgraviditetstest inden for en dag før modtagelse af rF1V), ammende eller uvillig til at bruge to typer af en acceptable for FDA-godkendt prævention i 30 dage efter vaccination med rF1V (dvs. undersøgelse Dag E-30)
• Har modtaget en total prednison-ækvivalent kortikosteroiddosis på mere end eller lig med 2 mg/kg eller 20 mg/dag inden for 3 måneder (ACIP-anbefaling) eller "Burst"-behandling inden for 2 uger før vaccination. Inhalerede og topiske steroider er tilladt
• Har tidligere modtaget anden pestvaccine end to doser rF1V (160 ug)