Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität des rekombinanten Pest-Impfstoffs rF1V

Einschlusskriterien:

• Der Proband ist männlich oder weiblich und zum Zeitpunkt der ersten Dosis des Prüfpräparats 18 bis 40 Jahre (einschließlich) alt
• Gute Gesundheit, wie durch Screening der Anamnese und körperliche Untersuchung festgestellt
• Der Freiwillige hat die folgenden Laborparameter im normalen Bereich: Gesamt-WBC, Hämoglobin, Blutplättchen, LFT (AST, ALT, ALP, Bilirubin) und/oder ≤ 1+ Proteinurie. Andere Laborparameter müssen innerhalb von 10 % der Ober- oder Untergrenze des Normalbereichs des klinischen Labors der University of Kentucky liegen und nicht klinisch signifikant sein, wie vom Prüfarzt und/oder Sponsor Medical Monitor beurteilt.
• Der Freiwillige hat ein normales Elektrokardiogramm (EKG). Wenn jedoch bei einem potenziellen Freiwilligen eine gutartige EKG-Abnormalität (z. B. Sinusbradykardie) gemeldet wird, können die Ergebnisse mit dem medizinischen Monitor des Sponsors und dem medizinischen Monitor von Covalent besprochen werden. Mit der Zustimmung des Prüfarztes, des Covalent Medical Monitor und des Sponsor Medical Monitor und der Dokumentation der Konsultation im Studienprotokoll des Freiwilligen kann der Prüfarzt den Freiwilligen in die Studie aufnehmen.
• Der Freiwillige ist bereit, seine Blutproben für zukünftige Pestforschungsstudien aufzubewahren.
• Der Freiwillige hat die Einwilligungserklärung unterschrieben, den Verständnistest erfolgreich abgeschlossen (mindestens 90 % richtig) und das HIPAA-Autorisierungsformular unterschrieben.
• Der Freiwillige verpflichtet sich, mindestens 30 Tage nach der Impfung kein Blut zu spenden.
• Der Freiwillige ist bereit, die Anforderungen des Protokolls bis zum Besuch am Tag 180 (± 7 Tage) nach der Impfung zu erfüllen.
• Weibliche Freiwillige müssen im gebärfähigen Alter sein (d. h. chirurgisch sterilisiert oder postmenopausal) oder dürfen nicht schwanger sein (wie durch einen negativen Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 24 Stunden vor der rF1V-Verabreichung angezeigt) oder stillen und müssen zwei Arten von an verwenden akzeptable Form der von der FDA zugelassenen Empfängnisverhütung (Barrieremethode, Depo-Provera, Norplant, Ortho Evra (Verhütungspflaster), orale Kontrazeptiva) bis 30 Tage nach der zweiten (letzten) Impfung mit rF1V (d. h. Tag 58). Bei Abstinenz sind zwei Formen der Empfängnisverhütung nicht erforderlich

Einschlusskriterien (Erweiterung Kohorte 4)

• Der Freiwillige muss ein aktiver Teilnehmer sein, der in Phase 1 des rF1V-01-Protokolls eingeschrieben ist – Kohorte 4 (160 ug) und die Verfahren am Tag 180 gemäß Definition im rF1V-01-Protokoll abschließt
• Haben Sie eine gute Gesundheit, wie durch Screening der Anamnese und körperliche Untersuchung festgestellt
• Haben Sie einen Blutkaliumspiegel von nicht weniger als 3,6 mEq/ml und keine klinisch signifikanten Anomalien bei anderen Laborsicherheitstests aus den Studientag-180-Bewertungen
• Der Freiwillige hat die Einverständniserklärung für die Kohortenerweiterung 4 unterschrieben
• Die Freiwilligen verpflichten sich, mindestens 30 Tage nach der Impfung kein Blut zu spenden
• Der Freiwillige ist bereit, die Anforderungen des Protokolls vom Tag der Impfung Studientag E-0 (-1) bis Studientag E-180 (+/- 14 Tage) letzten Besuch zu erfüllen
• Weibliche Freiwillige müssen im gebärfähigen Alter sein (d. h. chirurgisch sterilisiert oder postmenopausal) oder dürfen nicht schwanger sein (wie durch einen negativen Blutschwangerschaftstest innerhalb eines Tages vor der rF1V-Verabreichung angezeigt) oder stillen und müssen zwei Arten von an verwenden akzeptable Form der von der FDA zugelassenen Empfängnisverhütung (Barrieremethode, Depo-Provera, Norplant, Ortho Evra (Verhütungspflaster), orale Kontrazeptiva) bis 30 Tage nach der Impfung mit rF1V (d. h. Studientag E-30). Bei Abstinenz sind zwei Formen der Empfängnisverhütung nicht erforderlich

Ausschlusskriterien:

• Haben Sie eine Vorgeschichte von Pesterkrankungen oder haben Sie einen Pestimpfstoff erhalten.
• Haben Sie eine aktive Tuberkulose oder einen anderen systemischen Infektionsprozess durch Überprüfung der Systeme und körperliche Untersuchung.
• Haben Sie eine Vorgeschichte von Allergien gegen Kanamycin oder Aminoglykoside.
• Positiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV); Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg)
• Vorgeschichte von Immunschwäche, chronischen Krankheiten, die eine kontinuierliche oder häufige medizinische Intervention erfordern, akuten/chronischen unbehandelten Zuständen, Autoimmunerkrankungen oder Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten.
• Der Freiwillige hat chronische, schwere oder wiederkehrende Gelenkschmerzen oder Arthritis jeglicher Ätiologie.
• Der Freiwillige hat ein positives Ergebnis bei einem Urin-Drogenscreening, das auf häufige Missbrauchssubstanzen wie Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Kokain, Opiate und Cannabinoide testet. (Falls auf dem Bildschirm positiv, müssen gegebenenfalls Bestätigungstests durchgeführt werden).
• Der Freiwillige hat eine frühere Diagnose einer schweren psychiatrischen Störung. Dabei wird als schwere psychiatrische Störung eine Krankheit definiert, die einen Krankenhausaufenthalt innerhalb der letzten 12 Monate erfordert; routinemäßige Verabreichung von mehr als einem Medikament zur Kontrolle von Angstzuständen, Stimmungs- oder Schlafstörungen; oder Vorgeschichte von Suizidversuchen.
• Der Freiwillige hat in den letzten sechs Monaten Blutprodukte oder Immunglobuline erhalten.
• Der Freiwillige hat innerhalb der letzten 56 Tage Blut gespendet.
• Der Freiwillige erhielt innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis von rF1V eine medikamentöse Prüftherapie oder beabsichtigt, vor dem Besuch an Tag 180 (± 7 Tage) nach der Impfung eine andere medikamentöse Prüftherapie zu erhalten.
• Der Freiwillige hat eine klinisch signifikante Anomalie im EKG.
• Der Freiwillige hat einen Body-Mass-Index von 40 kg/m2 oder ist größer oder gleich 100 lbs über dem idealen Körpergewicht.
• Der Freiwillige hat zum Zeitpunkt der Registrierung eine akute Krankheit, Anzeichen einer signifikanten aktiven Infektion oder Anzeichen einer systemischen Erkrankung, die den Freiwilligen nach Ansicht des Ermittlers einem inakzeptablen Verletzungsrisiko aussetzen würden.
• Am Tag der planmäßigen 1. Impfung eine Temperatur von mindestens 100 °F haben.
• Haben Sie eine persönliche Vorgeschichte von Multipler Sklerose, da die Stimulation des Immunsystems diese Erkrankung verschlimmern kann.
• Berufliche oder andere Verpflichtungen haben, die den Abschluss der Teilnahme an der Studie verhindern würden.
• Zugelassene Impfstoffe sind nicht ausschließend, sollten aber mindestens 2 Wochen vor oder nach der Immunisierung (bei Lebendimpfstoff: 60 Tage vor oder nach der Immunisierung) verabreicht werden, um eine mögliche Verwechslung von Nebenwirkungen zu vermeiden.
• Screening-Laborwerte für Gesamt-WBC, Hämoglobin, Blutplättchen, LFT (AST, ALT, ALP, Bilirubin) liegen nicht im normalen Bereich und/oder mehr als 1+ Proteinurie.
• Haben Sie eine Vorgeschichte von Anaphylaxie oder anderen schwerwiegenden Nebenwirkungen von Impfstoffen.
• Die weibliche Probandin ist schwanger (muss innerhalb von 24 Stunden vor jeder Dosis von rF1V einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben), stillt oder nicht bereit sein, zwei Arten einer akzeptablen Form der von der FDA zugelassenen Verhütungsmethode bis zu 30 Tage nach der zweiten (letzten) Dosis zu verwenden von rF1V (d.h. Tag 58)
• Sie erhalten innerhalb von 3 Monaten vor oder während der Studie eine laufende Chemotherapie mit immunsuppressiven Mitteln wie systemischen Kortikosteroiden.
• Eine Steroid-Gesamtdosis von 2 mg/kg oder 20 mg/Tag innerhalb von 3 Monaten (ACIP-Empfehlung) und eine „Burst“-Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der Impfung ist zulässig. Inhalative und topische Steroide sind erlaubt.
• Veteranen mit vorheriger Aufzeichnung des Erhalts eines Pest-Impfstoffs

Ausschlusskriterien (Erweiterung Kohorte 4)

• Derzeit nicht in Kohorte 4 des rF1V-01-Protokolls eingeschrieben
• Der Freiwillige erhielt innerhalb von 30 Tagen vor der Impfung mit rF1V eine medikamentöse Prüftherapie (außer der in der rF1V-01-Studie erhaltenen) oder beabsichtigt, vor dem Studientag E-180 (+/- 14) nach der Impfung eine andere medikamentöse Prüftherapie zu erhalten Tage) besuchen
• Der Kaliumspiegel im Blut liegt am Studientag 180 unter 3,6 mEq/l Sicherheitslabortest oder andere Sicherheitslaborwerte vom rF1V-01 Studientag 180 (+/- 7 Tage) oder später weisen klinisch signifikante Anomalien auf
• Die weibliche Probandin ist schwanger (muss einen negativen Blutschwangerschaftstest innerhalb eines Tages vor Erhalt von rF1V haben), stillt oder nicht bereit sein, zwei Arten von akzeptablen, von der FDA zugelassenen Verhütungsmitteln bis zu 30 Tage nach der Impfung mit rF1V zu verwenden (d. h. Studie Tag E-30)
• eine prednisonäquivalente Kortikosteroiddosis von mindestens 2 mg/kg oder 20 mg/Tag innerhalb von 3 Monaten (ACIP-Empfehlung) oder eine „Burst“-Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der Impfung erhalten haben. Inhalative und topische Steroide sind erlaubt
• zuvor einen anderen Pest-Impfstoff als zwei Dosen rF1V (160 ug) erhalten haben