Seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de la vacuna recombinante contra la peste rF1V

Criterios de inclusión:

• El voluntario es hombre o mujer y tiene entre 18 y 40 años de edad (inclusive) en el momento de la primera dosis del producto en investigación.
• Buena salud según lo determinado por la evaluación del historial médico y el examen físico
• El voluntario tiene los siguientes parámetros de laboratorio dentro del rango normal: WBC total, hemoglobina, plaquetas, LFT (AST, ALT, ALP, bilirrubina) y/o ≤ 1+ proteinuria. Otros parámetros de laboratorio deben estar dentro del 10 % de los límites superior o inferior del rango normal del laboratorio clínico de la Universidad de Kentucky y no ser clínicamente significativos según lo evaluado por el investigador y/o el monitor médico patrocinador.
• El voluntario tiene un electrocardiograma (ECG) normal. Sin embargo, si se informa que un voluntario potencial tiene una anomalía ECG benigna (p. ej., bradicardia sinusal), los resultados se pueden analizar con el monitor médico del patrocinador y el monitor médico covalente. Con el acuerdo del Investigador, el Monitor Médico Covalente y el Monitor Médico Patrocinador y la documentación de la consulta en el registro del estudio del voluntario, el Investigador puede incluir al voluntario en el estudio.
• El voluntario está dispuesto a que se almacenen sus muestras de sangre para futuros estudios de investigación de plagas.
• El voluntario ha firmado el Formulario de consentimiento informado, ha completado con éxito (al menos un 90 % de respuestas correctas) la Prueba de comprensión y ha firmado el formulario de autorización de HIPAA.
• El voluntario se compromete a no donar sangre durante al menos 30 días después de la vacunación.
• El voluntario está dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo a través de la visita del Día 180 (± 7 días) posterior a la vacunación.
• Las voluntarias no deben estar en edad fértil (es decir, esterilizadas quirúrgicamente o posmenopáusicas), o no deben estar embarazadas (según lo indique una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 24 horas anteriores a la administración de rF1V) o amamantando, y deben usar dos tipos de un forma aceptable de anticoncepción aprobada por la FDA (método de barrera, Depo-Provera, Norplant, Ortho Evra (parche anticonceptivo), anticonceptivos orales) hasta 30 días después de la segunda (última) vacunación de rF1V (es decir, día 58). Si es abstinente, no se requieren dos formas de control de la natalidad

Criterios de inclusión (extensión de la cohorte 4)

• El voluntario debe ser un participante activo inscrito en la Fase 1 del protocolo rF1V-01 - Cohorte 4 (160 ug) completando los procedimientos del día 180 como se define en el protocolo rF1V-01
• Tener buena salud según lo determinado por el historial médico y el examen físico.
• Tener un nivel de potasio en sangre de no menos de 3,6 mEq/mL y no tener anomalías clínicamente significativas en otras pruebas de seguridad de laboratorio de las evaluaciones del día 180 del estudio
• El voluntario ha firmado el formulario de consentimiento informado para la Cohorte 4 Extension
• Los voluntarios se comprometen a no donar sangre durante al menos 30 días después de la vacunación.
• El voluntario está dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo desde el día de la vacunación Día de estudio E-0 (-1) hasta el Día de estudio E-180 (+/- 14 días) visita final
• Las voluntarias femeninas no deben estar en edad fértil (es decir, esterilizadas quirúrgicamente o posmenopáusicas), o no deben estar embarazadas (según lo indique una prueba de embarazo en sangre negativa dentro del día anterior a la administración de rF1V) o amamantando, y deben usar dos tipos de un forma aceptable de anticoncepción aprobada por la FDA (método de barrera, Depo-Provera, Norplant, Ortho Evra (parche anticonceptivo), anticonceptivos orales) hasta 30 días después de la vacunación con rF1V (es decir, Jornada de Estudio E-30). Si es abstinente, no se requieren dos formas de control de la natalidad

Criterio de exclusión:

• Tener antecedentes de peste o haber recibido alguna vacuna contra la peste.
• Tener tuberculosis activa u otro proceso infeccioso sistémico mediante revisión de sistemas y examen físico.
• Tener antecedentes de alergia a la kanamicina o a los aminoglucósidos.
• Positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); virus de la hepatitis C (VHC) o antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg)
• Tener antecedentes de inmunodeficiencia, enfermedad crónica que requiera intervención médica continua o frecuente, afecciones agudas/crónicas no tratadas, enfermedad autoinmune o uso de medicamentos inmunosupresores.
• El voluntario tiene dolor articular crónico, severo o recurrente o artritis de cualquier etiología.
• El voluntario tiene un resultado positivo en una prueba de detección de drogas en orina que detecta sustancias comunes de abuso, como anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cocaína, opiáceos y cannabinoides. (Si es positivo en la pantalla, se realizarán pruebas de confirmación cuando corresponda).
• El voluntario tiene diagnóstico previo de algún trastorno psiquiátrico grave. A estos efectos, se define como trastorno psiquiátrico grave la enfermedad que requiere hospitalización en los últimos 12 meses; administración rutinaria de más de un medicamento para controlar la ansiedad, el estado de ánimo o los trastornos del sueño; o antecedentes de intento de suicidio.
• El voluntario ha recibido productos sanguíneos o inmunoglobulina en los seis meses anteriores.
• El voluntario ha donado sangre en los últimos 56 días.
• El voluntario recibió cualquier tratamiento farmacológico en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de rF1V o tiene la intención de recibir cualquier otro tratamiento farmacológico en investigación antes de la visita del Día 180 posterior a la vacunación (± 7 días).
• El voluntario tiene una anomalía clínicamente significativa en el ECG.
• El voluntario tiene un índice de masa corporal de 40 kg/m2 o es mayor o igual a 100 lbs sobre el peso corporal ideal.
• El voluntario tiene una enfermedad aguda, evidencia de una infección activa significativa o evidencia de una enfermedad sistémica en el momento de la inscripción que, en opinión del investigador, pondría al voluntario en un riesgo inaceptable de sufrir lesiones.
• Tener temperatura mayor o igual a 100º F el día de la primera vacunación programada.
• Tener antecedentes personales de esclerosis múltiple, ya que la estimulación del sistema inmunitario puede exacerbar este trastorno.
• Tener responsabilidades laborales o de otro tipo que impidan la finalización de la participación en el estudio.
• Las vacunas autorizadas no son excluyentes, pero deben administrarse al menos 2 semanas antes o después de la inmunización (si es una vacuna viva: 60 días antes o después de la inmunización) para evitar posibles confusiones con las reacciones adversas.
• Los valores de laboratorio de detección para WBC total, hemoglobina, plaquetas, LFT (AST, ALT, ALP, bilirrubina) no están dentro del rango normal y/o tienen más de 1+ proteinuria.
• Tener antecedentes de anafilaxia u otras reacciones adversas graves a las vacunas.
• La voluntaria está embarazada (debe tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 24 horas previas a cada dosis de rF1V), está amamantando o no desea usar dos tipos de una forma aceptable de anticoncepción aprobada por la FDA hasta 30 días después de la segunda (última) dosis de rF1V (es decir, Día 58)
• Están recibiendo quimioterapia en curso con agentes inmunosupresores como corticosteroides sistémicos dentro de los 3 meses anteriores o durante el estudio.
• Se permite una dosis total de esteroides de 2 mg/kg o 20 mg/día dentro de los 3 meses (recomendación del ACIP) y una terapia de "ráfaga" dentro de las 2 semanas anteriores a la vacunación. Los esteroides inhalados y tópicos están permitidos.
• Veteranos con registro previo de haber recibido alguna vacuna contra la peste

Criterios de exclusión (extensión de la cohorte 4)

• No inscrito actualmente en la cohorte 4 del protocolo rF1V-01
• El voluntario recibió cualquier terapia farmacológica en investigación (aparte de la recibida en el estudio rF1V-01) dentro de los 30 días anteriores a la vacunación con rF1V o tiene la intención de recibir cualquier otra terapia farmacológica en investigación antes del Día de estudio posterior a la vacunación E-180 (+/- 14 días) visita
• El nivel de potasio en la sangre está por debajo de 3,6 mEq/L el día del estudio 180 en la prueba de laboratorio de seguridad u otros valores de laboratorio de seguridad del rF1V-01 el día del estudio 180 (+/- 7 días) o más tarde tiene anomalías clínicamente significativas
• La voluntaria está embarazada (debe tener una prueba de embarazo en sangre negativa dentro de un día antes de recibir rF1V), está amamantando o no está dispuesta a usar dos tipos de anticonceptivos aceptables aprobados por la FDA hasta 30 días después de la vacunación con rF1V (es decir, Estudio Día E-30)
• Haber recibido una dosis total de corticosteroides equivalente a prednisona mayor o igual a 2 mg/kg o 20 mg/día dentro de los 3 meses (recomendación ACIP) o terapia de "ráfaga" dentro de las 2 semanas anteriores a la vacunación. Los esteroides inhalados y tópicos están permitidos.
• Haber recibido previamente alguna vacuna contra la peste que no sea dos dosis de rF1V (160 ug)