Безопасность, переносимость и иммуногенность рекомбинантной противочумной вакцины rF1V

Критерии включения:

• Доброволец — мужчина или женщина в возрасте от 18 до 40 лет (включительно) на момент введения первой дозы исследуемого продукта.
• Хорошее здоровье, определяемое скринингом истории болезни и физическим осмотром
• У добровольца следующие лабораторные показатели в пределах нормы: общий лейкоцит, гемоглобин, тромбоциты, ТФП (АСТ, АЛТ, ЩФ, билирубин) и/или протеинурия ≤ 1+. Другие лабораторные параметры должны быть в пределах 10 % от верхнего или нижнего пределов нормального диапазона данных клинической лаборатории Университета Кентукки и не должны быть клинически значимыми по оценке исследователя и/или медицинского монитора спонсора.
• Доброволец имеет нормальную электрокардиограмму (ЭКГ). Однако, если у потенциального добровольца сообщается о доброкачественной аномалии ЭКГ (например, синусовой брадикардии), результаты могут быть обсуждены с Медицинским монитором спонсора и Ковалентным медицинским монитором. С согласия Исследователя, Ковалентного медицинского монитора и Медицинского монитора спонсора, а также с записью консультации в протоколе исследования добровольца, Исследователь может включить добровольца в исследование.
• Доброволец желает, чтобы его или ее образцы крови были сохранены для будущих исследований чумы.
• Доброволец подписал форму информированного согласия, успешно прошел (не менее 90% правильных ответов) тест на понимание и подписал форму авторизации HIPAA.
• Волонтер соглашается не сдавать кровь в течение как минимум 30 дней после вакцинации.
• Доброволец готов соблюдать требования протокола посредством визита на 180-й день после вакцинации (± 7 дней).
• Женщины-добровольцы не должны иметь детородного потенциала (т. е. стерилизованы хирургическим путем или в постменопаузе), не должны быть беременными (на что указывает отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 24 часов до введения rF1V) или кормящими грудью, и должны использовать два типа приемлемая форма контрацепции, одобренная FDA (барьерный метод, Депо-Провера, Норплант, Орто Евра (противозачаточный пластырь), оральные контрацептивы) в течение 30 дней после второй (последней) вакцинации rF1V (т.е. День 58). При воздержании две формы контроля над рождаемостью не требуются.

Критерии включения (расширение когорты 4)

• Доброволец должен быть активным участником, включенным в протокол фазы 1 rF1V-01 — когорта 4 (160 мкг), выполняющая процедуры 180-го дня, как определено в протоколе rF1V-01.
• Иметь хорошее здоровье, что определяется скринингом истории болезни и физическим осмотром
• Иметь уровень калия в крови не менее 3,6 мЭкв/мл и не иметь клинически значимых отклонений от других лабораторных тестов на безопасность из исследования Оценка на 180-й день
• Волонтер подписал форму информированного согласия на продление когорты 4.
• Добровольцы соглашаются не сдавать кровь в течение как минимум 30 дней после вакцинации.
• Доброволец готов соблюдать требования протокола со дня вакцинации, день исследования E-0 (-1) до дня исследования E-180 (+/- 14 дней), последний визит.
• Женщины-добровольцы не должны иметь детородного потенциала (т.е. стерилизованы хирургическим путем или в постменопаузе), не должны быть беременными (на что указывает отрицательный результат анализа крови на беременность в течение одного дня до введения rF1V) или кормящими грудью, и должны использовать два типа приемлемая форма контрацепции, одобренная FDA (барьерный метод, Депо-Провера, Норплант, Орто Евра (противозачаточный пластырь), оральные контрацептивы) в течение 30 дней после вакцинации rF1V (т.е. Учебный день E-30). При воздержании две формы контроля над рождаемостью не требуются.

Критерий исключения:

• Иметь историю заболевания чумой или получить какую-либо вакцину против чумы.
• Наличие активного туберкулеза или другого системного инфекционного процесса по результатам осмотра систем и физикального обследования.
• Наличие в анамнезе аллергии на канамицин или аминогликозиды.
• Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ); вирус гепатита С (HCV) или поверхностный антиген гепатита В (HbsAg)
• Имеют в анамнезе иммунодефицит, хронические заболевания, требующие постоянного или частого медицинского вмешательства, острые/хронические нелеченные состояния, аутоиммунные заболевания или использование иммунодепрессантов.
• У добровольца хроническая, сильная или рецидивирующая боль в суставах или артрит любой этиологии.
• Доброволец имеет положительный результат проверки мочи на наркотики, которая проверяет наличие распространенных веществ, вызывающих злоупотребление, таких как амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, кокаин, опиаты и каннабиноиды. (Если на экране положительный результат, при необходимости должно быть проведено подтверждающее тестирование).
• Доброволец ранее диагностировал какое-либо серьезное психическое расстройство. Для этой цели серьезное психическое расстройство определяется как заболевание, требующее госпитализации в течение предшествующих 12 месяцев; рутинное введение более чем одного лекарства для контроля беспокойства, расстройств настроения или сна; или история попытки самоубийства.
• Доброволец получал какие-либо продукты крови или иммуноглобулин в течение предыдущих шести месяцев.
• Волонтер сдавал кровь в течение последних 56 дней.
• Доброволец получил любую исследуемую лекарственную терапию в течение 30 дней до первой дозы rF1V или намерен получить любую другую исследуемую лекарственную терапию до визита на 180-й день (± 7 дней) после вакцинации.
• Доброволец имеет клинически значимую аномалию на ЭКГ.
• Доброволец имеет индекс массы тела 40 кг/м2 или больше или равен 100 фунтам сверх идеальной массы тела.
• Волонтер имеет острое заболевание, признаки серьезной активной инфекции или признаки системного заболевания на момент регистрации, которые, по мнению исследователя, подвергают добровольца неприемлемому риску получения травмы.
• Иметь температуру выше или равную 100º F в день плановой 1-й вакцинации.
• Иметь в анамнезе рассеянный склероз, так как стимуляция иммунной системы может усугубить это заболевание.
• Иметь профессиональные или иные обязанности, препятствующие завершению участия в исследовании.
• Лицензированные вакцины не являются исключением, но их следует вводить по крайней мере за 2 недели до или после иммунизации (в случае живой вакцины: за 60 дней до или после иммунизации), чтобы избежать возможной путаницы с побочными реакциями.
• Скрининговые лабораторные показатели общего количества лейкоцитов, гемоглобина, тромбоцитов, ТП (АСТ, АЛТ, ЩФ, билирубина) не в пределах нормы и/или протеинурия более 1+.
• Иметь в анамнезе анафилаксию или другие серьезные побочные реакции на вакцины.
• Женщина-доброволец беременна (должен иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 24 часов до каждой дозы rF1V), кормит грудью или не желает использовать два типа приемлемой формы контрацепции, одобренной FDA, в течение 30 дней после второй (последней) дозы. rF1V (т.е. День 58)
• Получают постоянную химиотерапию иммунодепрессантами, такими как системные кортикостероиды, в течение 3 месяцев до или во время исследования.
• Допускается общая доза стероидов 2 мг/кг или 20 мг/день в течение 3 месяцев (рекомендация ACIP) и «взрывная» терапия в течение 2 недель до вакцинации. Разрешены ингаляционные и местные стероиды.
• Ветераны, ранее получившие какую-либо вакцину против чумы.

Критерии исключения (расширение когорты 4)

• В настоящее время не зарегистрирован в когорте 4 протокола rF1V-01.
• Доброволец получил любую исследуемую лекарственную терапию (кроме той, что была получена в исследовании rF1V-01) в течение 30 дней до вакцинации rF1V или намерен получить любую другую исследуемую лекарственную терапию до поствакцинального дня исследования E-180 (+/- 14 дней) посещение
• Уровень калия в крови ниже 3,6 мэкв/л на 180-й день исследования Лабораторные тесты безопасности или другие лабораторные значения безопасности из rF1V-01 180-й день исследования (+/- 7 дней) или позже имеют клинически значимые отклонения
• Женщина-доброволец беременна (должен иметь отрицательный результат анализа крови на беременность в течение одного дня до получения rF1V), кормит грудью или не желает использовать два типа контрацепции, одобренной FDA, в течение 30 дней после вакцинации rF1V (т.е. исследование День E-30)
• Получили общую дозу кортикостероидов, эквивалентную преднизолону, большую или равную 2 мг/кг или 20 мг/день в течение 3 месяцев (рекомендация ACIP) или «взрывную» терапию в течение 2 недель до вакцинации. Разрешены ингаляционные и местные стероиды.
• Ранее получали какую-либо противочумную вакцину, кроме двух доз rF1V (160 мкг)