Segurança, tolerabilidade e imunogenicidade da vacina recombinante contra a peste rF1V

Critério de inclusão:

• O voluntário é do sexo masculino ou feminino e tem de 18 a 40 anos (inclusive) no momento da primeira dose do produto experimental
• Boa saúde, conforme determinado pela triagem do histórico médico e exame físico
• O voluntário tem os seguintes parâmetros laboratoriais dentro do intervalo normal: WBC total, hemoglobina, plaquetas, LFT (AST, ALT, ALP, bilirrubina) e/ou ≤ 1+ proteinúria. Outros parâmetros laboratoriais devem estar dentro de 10% dos limites superior ou inferior da faixa normal do laboratório clínico da Universidade de Kentucky e não ser clinicamente significativos conforme avaliado pelo investigador e/ou monitor médico do patrocinador.
• O voluntário tem um eletrocardiograma (ECG) normal. No entanto, se for relatado que um voluntário em potencial apresenta uma anormalidade benigna no ECG (por exemplo, bradicardia sinusal), os resultados podem ser discutidos com o monitor médico do patrocinador e o monitor médico covalente. Com a concordância do Investigador, Monitor Médico Covalente e Monitor Médico do Patrocinador e documentação da consulta no registro do estudo do voluntário, o Investigador pode incluir o voluntário no estudo.
• O voluntário está disposto a ter suas amostras de sangue armazenadas para futuros estudos de pesquisa da peste.
• O voluntário assinou o Formulário de Consentimento Informado, concluiu com sucesso (pelo menos 90% de acertos) o Teste de Compreensão e assinou o formulário de autorização da HIPAA.
• O voluntário concorda em não doar sangue por pelo menos 30 dias após a vacinação.
• O voluntário está disposto a cumprir os requisitos do protocolo por meio da visita pós-vacinação do dia 180 (± 7 dias).
• As voluntárias do sexo feminino não devem ter potencial para engravidar (ou seja, esterilizadas cirurgicamente ou na pós-menopausa), ou não devem estar grávidas (conforme indicado por um teste de gravidez com soro negativo dentro de 24 horas antes da administração do rF1V) ou amamentando, e devem usar dois tipos de um forma aceitável de contracepção aprovada pela FDA (método de barreira, Depo-Provera, Norplant, Ortho Evra (adesivo anticoncepcional), contraceptivos orais) até 30 dias após a segunda vacinação (final) de rF1V (ou seja, Dia 58). Se abstinente, duas formas de controle de natalidade não são necessárias

Critérios de Inclusão (Extensão da Coorte 4)

• O voluntário deve ser um participante ativo inscrito na Fase 1 do protocolo rF1V-01 - Coorte 4 (160 ug) completando os procedimentos do dia 180, conforme definido no protocolo rF1V-01
• Ter boa saúde, conforme determinado pela triagem do histórico médico e exame físico
• Ter um nível de potássio no sangue não inferior a 3,6 mEq/mL e não apresentar anormalidades clinicamente significativas em outros testes laboratoriais de segurança das avaliações do dia 180 do estudo
• O voluntário assinou o formulário de consentimento informado para a Extensão da Coorte 4
• Os voluntários concordam em não doar sangue por pelo menos 30 dias após a vacinação
• O voluntário está disposto a cumprir os requisitos do protocolo desde o dia da vacinação Dia de estudo E-0 (-1) até o Dia de estudo E-180 (+/- 14 dias)visita final
• As voluntárias do sexo feminino não devem ter potencial para engravidar (ou seja, esterilizadas cirurgicamente ou na pós-menopausa), ou não devem estar grávidas (conforme indicado por um teste de gravidez negativo no sangue um dia antes da administração do rF1V) ou amamentando e devem usar dois tipos de um forma aceitável de contracepção aprovada pela FDA (método de barreira, Depo-Provera, Norplant, Ortho Evra (adesivo anticoncepcional), contraceptivos orais) até 30 dias após a vacinação com rF1V (ou seja, Dia de estudo E-30). Se abstinente, duas formas de controle de natalidade não são necessárias

Critério de exclusão:

• Ter um histórico de doença da peste ou ter recebido alguma vacina contra a peste.
• Ter tuberculose ativa ou outro processo infeccioso sistêmico por revisão de sistemas e exame físico.
• Tem histórico de alergia à canamicina ou aminoglicosídeos.
• Positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV); vírus da hepatite C (HCV) ou antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg)
• Tem histórico de imunodeficiência, doença crônica que requer intervenção médica contínua ou frequente, condições agudas/crônicas não tratadas, doença autoimune ou uso de medicamentos imunossupressores.
• O voluntário tem dor articular crônica, grave ou recorrente ou artrite de qualquer etiologia.
• O voluntário tem um resultado positivo em uma triagem de drogas na urina que testa substâncias comuns de abuso, como anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, cocaína, opiáceos e canabinóides. (Se positivo na tela, testes confirmatórios devem ser realizados quando aplicável).
• O voluntário tem diagnóstico prévio de algum transtorno psiquiátrico grave. Para tanto, transtorno psiquiátrico grave é definido como doença que requer hospitalização nos últimos 12 meses; administração rotineira de mais de um medicamento para controle de ansiedade, humor ou distúrbio do sono; ou história de tentativa de suicídio.
• O voluntário recebeu algum hemoderivado ou imunoglobulina nos últimos seis meses.
• O voluntário doou sangue nos últimos 56 dias.
• O voluntário recebeu qualquer terapia medicamentosa experimental dentro de 30 dias antes da primeira dose de rF1V ou pretende receber qualquer outra terapia medicamentosa experimental antes da visita pós-vacinação do dia 180 (± 7 dias).
• O voluntário tem uma anormalidade clinicamente significativa no ECG.
• O voluntário tem um índice de massa corporal de 40 kg/m2 ou é maior ou igual a 100 libras acima do peso corporal ideal.
• O voluntário tem uma doença aguda, evidência de infecção ativa significativa ou evidência de doença sistêmica no momento da inscrição que, na opinião do investigador, colocaria o voluntário em risco inaceitável de lesão.
• Ter temperatura maior ou igual a 100º F no dia da 1ª vacinação programada.
• Tem história pessoal de esclerose múltipla, uma vez que a estimulação do sistema imunológico pode exacerbar esse distúrbio.
• Ter responsabilidades ocupacionais ou outras que impeçam a conclusão da participação no estudo.
• As vacinas licenciadas não são excludentes, mas devem ser administradas pelo menos 2 semanas antes ou depois da imunização (se vacina viva: 60 dias antes ou depois da imunização) para evitar confusão potencial de reações adversas.
• Os valores laboratoriais de triagem para WBC total, hemoglobina, plaquetas, LFT (AST, ALT, ALP, bilirrubina) não estão dentro da faixa normal e/ou mais de 1+ proteinúria.
• Tem histórico de anafilaxia ou outras reações adversas graves a vacinas.
• A voluntária está grávida (deve ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 24 horas antes de cada dose de rF1V), lactante ou não deseja usar dois tipos de contraceptivos aprovados pela FDA até 30 dias após a segunda dose (final) de rF1V (ou seja, Dia 58)
• Estão recebendo quimioterapia contínua com agentes imunossupressores, como corticosteróides sistêmicos, nos 3 meses anteriores ou durante o estudo.
• É permitida uma dose total de esteroides de 2mg/kg ou 20mg/dia em 3 meses (recomendação do ACIP) e terapia “Burst” dentro de 2 semanas antes da vacinação. Esteróides inalatórios e tópicos são permitidos.
• Veteranos com registro prévio de receber qualquer vacina contra a peste

Critérios de Exclusão (Extensão da Coorte 4)

• Atualmente não inscrito na Coorte 4 do protocolo rF1V-01
• O voluntário recebeu qualquer terapia medicamentosa experimental (além da recebida no estudo rF1V-01) dentro de 30 dias antes da vacinação com rF1V ou pretende receber qualquer outra terapia medicamentosa experimental antes do Dia de Estudo pós-vacinação E-180 (+/- 14 dias) visita
• O nível de potássio no sangue está abaixo de 3,6 mEq/L no teste laboratorial de segurança do dia 180 do estudo ou outros valores laboratoriais de segurança do dia 180 do estudo rF1V-01 (+/- 7 dias) ou posterior têm anormalidades clinicamente significativas
• A voluntária está grávida (deve ter um teste de gravidez de sangue negativo dentro de um dia antes do recebimento de rF1V), amamentando ou não deseja usar dois tipos de contraceptivos aprovados pela FDA até 30 dias após a vacinação com rF1V (ou seja, Estudo Dia E-30)
• Recebeu uma dose total de corticosteroide equivalente a prednisona maior ou igual a 2mg/kg ou 20mg/dia em 3 meses (recomendação ACIP) ou terapia "Burst" em 2 semanas antes da vacinação. Esteroides inalatórios e tópicos são permitidos
• Já recebeu anteriormente qualquer vacina contra a peste além de duas doses de rF1V (160 ug)