重组鼠疫疫苗 rF1V 的安全性、耐受性和免疫原性

纳入标准：

• 志愿者是男性或女性，在接受第一剂研究产品时年龄在 18 至 40 岁（含）之间
• 通过筛查病史和体格检查确定身体健康
• 志愿者的以下实验室参数在正常范围内：总 WBC、血红蛋白、血小板、LFT（AST、ALT、ALP、胆红素）和/或 ≤ 1+ 蛋白尿。 其他实验室参数必须在肯塔基大学临床实验室正常范围上限或下限的 10% 以内，并且根据研究者和/或发起人医疗监督员的评估，没有临床意义。
• 志愿者的心电图 (ECG) 正常。 但是，如果潜在志愿者被报告有良性 ECG 异常（例如，窦性心动过缓），则可能会与赞助商医疗监测员和共价医疗监测员讨论结果。 在研究者、共价医疗监督员和资助者医疗监督员的同意下，以及志愿者研究记录中的咨询文件，研究者可以将志愿者包括在研究中。
• 志愿者愿意将他或她的血样保存起来用于未来的鼠疫研究。
• 志愿者已签署知情同意书，成功完成（至少 90% 正确）理解测试，并已签署 HIPAA 授权表。
• 志愿者同意在接种疫苗后至少 30 天内不献血。
• 志愿者愿意在疫苗接种后第 180 天（± 7 天）的访问中遵守协议的要求。
• 女性志愿者必须没有生育能力（即手术绝育或绝经后），或不得怀孕（如 rF1V 给药前 24 小时内血清妊娠试验阴性所示）或哺乳期，并且必须使用两种类型的在第二次（最后一次）接种 rF1V（即最后一次）疫苗后 30 天内，使用 FDA 批准的可接受的避孕方法（屏障法、Depo-Provera、Norplant、Ortho Evra（节育贴片）、口服避孕药） 第 58 天）。 如果禁欲，则不需要两种避孕方式

纳入标准（队列 4 扩展）

• 志愿者必须是参加第 1 阶段 rF1V-01 协议的积极参与者 - 队列 4（160 ug）完成 rF1V-01 协议中定义的第 180 天程序
• 通过筛查病史和体格检查确定身体健康
• 血钾水平不低于 3.6 mEq/mL，并且在研究第 180 天评估的其他实验室安全测试中没有临床显着异常
• 志愿者已签署队列 4 扩展的知情同意书
• 志愿者同意在接种疫苗后至少 30 天内不献血
• 从接种研究日 E-0 (-1) 到研究日 E-180（+/- 14 天）最后一次访问，志愿者愿意遵守方案的要求
• 女性志愿者必须没有生育能力（即手术绝育或绝经后），或者不得怀孕（如 rF1V 给药前一天内血液妊娠试验阴性所示）或哺乳期，并且必须使用两种类型的在接种 rF1V（即 学习日 E-30）。 如果禁欲，则不需要两种避孕方式

排除标准：

• 有鼠疫病史或接种过鼠疫疫苗。
• 通过系统复查和体格检查发现有活动性肺结核或其他全身感染过程。
• 有卡那霉素或氨基糖苷类过敏史。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性；丙型肝炎病毒 (HCV) 或乙型肝炎表面抗原 (HbsAg)
• 有免疫缺陷病史、需要持续或频繁医疗干预的慢性疾病、急性/慢性未经治疗的病症、自身免疫性疾病或使用免疫抑制药物。
• 志愿者患有任何病因的慢性、严重或复发性关节痛或关节炎。
• 志愿者在测试常见滥用物质（例如安非他明、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、可卡因、鸦片制剂和大麻素）的尿液药物筛查中获得阳性结果。 （如果在屏幕上呈阳性，则应在适用的情况下进行确认测试）。
• 志愿者之前被诊断出患有任何严重的精神疾病。 为此，严重的精神障碍被定义为在过去 12 个月内需要住院治疗的疾病；常规服用一种以上的药物来控制焦虑、情绪或睡眠障碍；或自杀未遂史。
• 志愿者在过去六个月内接受过任何血液制品或免疫球蛋白。
• 志愿者在过去 56 天内曾献血。
• 志愿者在第一次 rF1V 给药前 30 天内接受过任何研究性药物治疗，或打算在疫苗接种后第 180 天（± 7 天）访视前接受任何其他研究性药物治疗。
• 志愿者的心电图有临床意义的异常。
• 志愿者的体重指数为 40 kg/m2 或大于或等于理想体重 100 磅。
• 志愿者在入组时患有急性疾病、显着活动性感染的证据或全身性疾病的证据，研究者认为这会使志愿者处于不可接受的受伤风险中。
• 在预定的第 1 次疫苗接种当天体温高于或等于 100º F。
• 有多发性硬化症的个人病史，因为免疫系统刺激可能会加剧这种疾病。
• 有可能妨碍完成研究的职业或其他责任。
• 获得许可的疫苗不是排他性的，但应在免疫接种前后至少 2 周（如果是活疫苗：免疫接种前后 60 天）以避免潜在的不良反应混淆。
• 总 WBC、血红蛋白、血小板、LFT（AST、ALT、ALP、胆红素）的筛查实验室值不在正常范围内和/或超过 1+ 蛋白尿。
• 有过敏反应或其他严重疫苗不良反应史。
• 女性志愿者怀孕（必须在每次 rF1V 给药前 24 小时内进行阴性血清妊娠试验）、哺乳期或在第二次（最后一次）给药后 30 天内不愿使用两种 FDA 批准的可接受避孕方法rF1V（即 第 58 天）
• 在研究前 3 个月内或研究期间正在接受免疫抑制剂（如全身性皮质类固醇）的持续化疗。
• 允许在 3 个月内使用 2 毫克/千克或 20 毫克/天的类固醇总剂量（ACIP 建议）并在接种疫苗前 2 周内进行“突发”治疗。 允许吸入和局部使用类固醇。
• 有接受过任何鼠疫疫苗记录的退伍军人

排除标准（队列 4 扩展）

• 目前未参加 rF1V-01 协议的队列 4
• 志愿者在接种 rF1V 疫苗前 30 天内接受过任何研究性药物治疗（rF1V-01 研究中接受的治疗除外），或打算在疫苗接种后研究日 E-180（+/- 14）之前接受任何其他研究性药物治疗天）访问
• 研究第 180 天安全实验室测试的血钾水平低于 3.6 mEq/L 或 rF1V-01 研究第 180 天（+/- 7 天）或之后的其他安全实验室值具有临床显着异常
• 女性志愿者怀孕（必须在接受 rF1V 前一天内进行阴性血液妊娠试验）、哺乳期或在接种 rF1V 疫苗后 30 天内不愿使用两种 FDA 批准的可接受的避孕方法（即，研究第 E-30 天）
• 在 3 个月内（​​ACIP 建议）或在接种疫苗前 2 周内接受过大于或等于 2mg/kg 或 20mg/天的强的松等效皮质类固醇总剂量或“突发”治疗。 允许吸入和局部使用类固醇
• 除了两剂 rF1V（160 微克）之外，之前接受过任何鼠疫疫苗