Bezpieczeństwo, tolerancja i immunogenność rekombinowanej szczepionki przeciw dżumie rF1V

Kryteria przyjęcia:

• Wolontariusz jest mężczyzną lub kobietą i ma od 18 do 40 lat (włącznie) w momencie przyjęcia pierwszej dawki badanego produktu
• Dobry stan zdrowia określony na podstawie wywiadu przesiewowego i badania fizykalnego
• Następujące parametry laboratoryjne ochotnika mieszczą się w normie: WBC całkowita, hemoglobina, płytki krwi, LFT (AST, ALT, ALP, bilirubina) i/lub białkomocz ≤ 1+. Inne parametry laboratoryjne muszą mieścić się w granicach 10% górnej lub dolnej granicy normalnego zakresu laboratorium klinicznego Uniwersytetu Kentucky i nie mogą być klinicznie istotne w ocenie badacza i/lub sponsora monitora medycznego.
• Ochotnik ma prawidłowy elektrokardiogram (EKG). Jeśli jednak u potencjalnego ochotnika zgłoszono łagodne nieprawidłowości w zapisie EKG (np. bradykardię zatokową), wyniki można omówić z monitorem medycznym sponsora i monitorem medycznym kowalencyjnym. Za zgodą Badacza, Kowalentnego Monitora Medycznego i Sponsora Medycznego Monitora oraz udokumentowaniem konsultacji w dokumentacji badania ochotnika, Badacz może włączyć ochotnika do badania.
• Wolontariusz wyraża zgodę na przechowywanie próbek krwi do przyszłych badań nad dżumą.
• Wolontariusz podpisał formularz świadomej zgody, pomyślnie ukończył (co najmniej 90% poprawnych odpowiedzi) Test zrozumienia i podpisał formularz autoryzacji HIPAA.
• Wolontariusz zobowiązuje się nie oddawać krwi przez co najmniej 30 dni po szczepieniu.
• Ochotnik jest chętny do przestrzegania wymagań protokołu podczas wizyty w 180. dniu po szczepieniu (± 7 dni).
• Ochotniczki muszą być w wieku rozrodczym (tj. wysterylizowane chirurgicznie lub po menopauzie) lub nie mogą być w ciąży (na co wskazuje ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 24 godzin przed podaniem rF1V) ani karmić piersią oraz muszą stosować dwa rodzaje akceptowalna forma antykoncepcji zatwierdzona przez FDA (metoda barierowa, Depo-Provera, Norplant, Ortho Evra (plastry antykoncepcyjne), doustne środki antykoncepcyjne) przez 30 dni po drugim (ostatnim) szczepieniu rF1V (tj. Dzień 58). W przypadku abstynencji nie są wymagane dwie formy kontroli urodzeń

Kryteria włączenia (rozszerzenie kohorty 4)

• Ochotnik musi być aktywnym uczestnikiem zarejestrowanym w fazie 1 protokołu rF1V-01 - Kohorta 4 (160 μg) kończąca procedury dnia 180, jak określono w protokole rF1V-01
• Mieć dobry stan zdrowia określony na podstawie wywiadu przesiewowego i badania fizykalnego
• Mieć poziom potasu we krwi nie niższy niż 3,6 mEq/ml i nie mieć klinicznie istotnych nieprawidłowości w innych laboratoryjnych testach bezpieczeństwa z oceny dnia 180 badania
• Ochotnik podpisał formularz świadomej zgody na rozszerzenie Kohorty 4
• Wolontariusz zobowiązuje się nie oddawać krwi przez co najmniej 30 dni po szczepieniu
• Wolontariusz jest chętny do przestrzegania wymagań protokołu od dnia szczepienia Dzień badania E-0 (-1) do dnia badania E-180 (+/- 14 dni) wizyta końcowa
• Ochotniczki muszą być w wieku rozrodczym (tj. wysterylizowane chirurgicznie lub po menopauzie) lub nie mogą być w ciąży (na co wskazuje ujemny wynik testu ciążowego z krwi w ciągu jednego dnia przed podaniem rF1V) ani karmić piersią oraz muszą stosować dwa rodzaje akceptowalna forma antykoncepcji zatwierdzona przez FDA (metoda barierowa, Depo-Provera, Norplant, Ortho Evra (plastry antykoncepcyjne), doustne środki antykoncepcyjne) przez 30 dni po szczepieniu rF1V (tj. dzień nauki E-30). W przypadku abstynencji nie są wymagane dwie formy kontroli urodzeń

Kryteria wyłączenia:

• Masz historię choroby dżumy lub otrzymałeś jakąkolwiek szczepionkę przeciwko dżumie.
• Mieć aktywną gruźlicę lub inny ogólnoustrojowy proces zakaźny poprzez przegląd układów i badanie fizykalne.
• Mają historię alergii na kanamycynę lub aminoglikozydy.
• Pozytywny na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) lub antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg)
• Mają historię niedoboru odporności, przewlekłej choroby wymagającej ciągłej lub częstej interwencji medycznej, ostrej/przewlekłej nieleczonej choroby, choroby autoimmunologicznej lub stosowania leków immunosupresyjnych.
• Ochotnik ma przewlekły, ciężki lub nawracający ból stawów lub zapalenie stawów o dowolnej etiologii.
• Ochotnik ma pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu, który wykrywa popularne substancje nadużywane, takie jak amfetaminy, barbiturany, benzodiazepiny, kokaina, opiaty i kannabinoidy. (Jeżeli wynik badania na ekranie jest pozytywny, w stosownych przypadkach należy przeprowadzić badanie potwierdzające).
• Ochotnik ma wcześniejsze rozpoznanie jakiegokolwiek poważnego zaburzenia psychicznego. W tym celu poważne zaburzenie psychiczne definiuje się jako chorobę wymagającą hospitalizacji w ciągu ostatnich 12 miesięcy; rutynowe podawanie więcej niż jednego leku w celu kontrolowania lęku, nastroju lub zaburzeń snu; lub historia próby samobójczej.
• Ochotnik otrzymywał jakiekolwiek produkty krwiopochodne lub immunoglobulinę w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
• Wolontariusz oddał krew w ciągu ostatnich 56 dni.
• Ochotnik otrzymał jakąkolwiek eksperymentalną terapię lekową w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką rF1V lub zamierza otrzymać jakąkolwiek inną eksperymentalną terapię lekową przed wizytą w 180. dniu po szczepieniu (± 7 dni).
• Ochotnik ma klinicznie istotną nieprawidłowość w zapisie EKG.
• Ochotnik ma wskaźnik masy ciała 40 kg/m2 lub jest większy lub równy 100 funtów w stosunku do idealnej masy ciała.
• Ochotnik cierpi na ostrą chorobę, dowody na znaczącą aktywną infekcję lub objawy choroby ogólnoustrojowej w momencie włączenia, które w opinii badacza naraziłyby ochotnika na niedopuszczalne ryzyko urazu.
• Mieć temperaturę wyższą lub równą 100º F w dniu zaplanowanego pierwszego szczepienia.
• Mieć osobistą historię stwardnienia rozsianego, ponieważ stymulacja układu odpornościowego może zaostrzyć to zaburzenie.
• Mieć obowiązki zawodowe lub inne, które uniemożliwiłyby ukończenie udziału w badaniu.
• Licencjonowane szczepionki nie wykluczają, ale należy je podać co najmniej 2 tygodnie przed lub po immunizacji (w przypadku żywych szczepionek: 60 dni przed lub po immunizacji), aby uniknąć potencjalnego pomieszania działań niepożądanych.
• Przesiewowe wartości laboratoryjne dla całkowitej WBC, hemoglobiny, płytek krwi, LFT (AST, ALT, ALP, bilirubina) nie mieszczą się w normalnym zakresie i/lub są większe niż 1+ białkomoczu.
• Mieć historię anafilaksji lub innych poważnych niepożądanych reakcji na szczepionki.
• Ochotniczka jest w ciąży (musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 24 godzin przed każdą dawką rF1V), karmi piersią lub nie chce stosować dwóch rodzajów akceptowalnej formy antykoncepcji zatwierdzonej przez FDA przez 30 dni po drugiej (ostatniej) dawce rF1V (tj. Dzień 58)
• Otrzymują trwającą chemioterapię z użyciem środków immunosupresyjnych, takich jak ogólnoustrojowe kortykosteroidy, w ciągu 3 miesięcy przed badaniem lub w jego trakcie.
• Dozwolona jest całkowita dawka sterydów 2 mg/kg lub 20 mg/dobę w ciągu 3 miesięcy (zalecenie ACIP) oraz terapia „Burst” w ciągu 2 tygodni przed szczepieniem. Dozwolone są sterydy wziewne i miejscowe.
• Weterani z wcześniejszą historią otrzymania jakiejkolwiek szczepionki przeciw dżumie

Kryteria wykluczenia (rozszerzenie kohorty 4)

• Obecnie nie zapisany do kohorty 4 protokołu rF1V-01
• Ochotnik otrzymał jakąkolwiek eksperymentalną terapię lekową (inną niż ta otrzymana w badaniu rF1V-01) w ciągu 30 dni przed szczepieniem rF1V lub zamierza otrzymać jakąkolwiek inną eksperymentalną terapię lekową przed dniem badania E-180 po szczepieniu (+/- 14 dni) wizyty
• Stężenie potasu we krwi jest niższe niż 3,6 mEq/l w teście laboratoryjnym bezpieczeństwa w 180 dniu badania lub inne wartości laboratoryjne bezpieczeństwa z rF1V-01 w 180 dniu badania (+/- 7 dni) lub później mają klinicznie istotne nieprawidłowości
• Wolontariuszka jest w ciąży (musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi w ciągu jednego dnia przed otrzymaniem rF1V), karmi piersią lub nie chce stosować dwóch rodzajów antykoncepcji zaakceptowanych przez FDA przez 30 dni po szczepieniu rF1V (tj. Dzień E-30)
• Otrzymali całkowitą dawkę równoważną prednizonowi kortykosteroidów większą lub równą 2 mg/kg lub 20 mg/dobę w ciągu 3 miesięcy (zalecenie ACIP) lub terapię „Burst” w ciągu 2 tygodni przed szczepieniem. Dozwolone są sterydy wziewne i miejscowe
• Otrzymali wcześniej jakąkolwiek szczepionkę przeciw dżumie inną niż dwie dawki rF1V (160 ug)