Bezpečnost, snášenlivost a imunogenicita rekombinantní morové vakcíny rF1V

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolník je muž nebo žena a je ve věku 18 až 40 let (včetně) v době první dávky hodnoceného přípravku
• Dobrý zdravotní stav zjištěný screeningovou anamnézou a fyzikálním vyšetřením
• Dobrovolník má v normálním rozmezí následující laboratorní parametry: celkový počet WBC, hemoglobin, krevní destičky, LFT (AST, ALT, ALP, bilirubin) a/nebo proteinurie ≤ 1+. Ostatní laboratorní parametry musí být v rozmezí 10 % horních nebo dolních limitů normálního rozmezí klinické laboratoře University of Kentucky a nejsou klinicky významné, jak bylo hodnoceno zkoušejícím a/nebo lékařským monitorem sponzora.
• Dobrovolník má normální elektrokardiogram (EKG). Pokud je však u potenciálního dobrovolníka hlášena benigní abnormalita EKG (např. sinusová bradykardie), výsledky mohou být prodiskutovány se sponzorským lékařským monitorem a kovalentním lékařským monitorem. Se souhlasem zkoušejícího, kovalentního lékařského monitoru a sponzorského lékařského monitoru a dokumentací konzultace v záznamu studie dobrovolníka může zkoušející zahrnout dobrovolníka do studie.
• Dobrovolník je ochoten nechat si uložit vzorky krve pro budoucí výzkumy moru.
• Dobrovolník podepsal formulář informovaného souhlasu, úspěšně dokončil (alespoň 90 % správně) Test porozumění a podepsal autorizační formulář HIPAA.
• Dobrovolník souhlasí s tím, že nebude darovat krev alespoň 30 dní po očkování.
• Dobrovolník je ochoten splnit požadavky protokolu prostřednictvím návštěvy v postvakcinační den 180 (± 7 dní).
• Dobrovolnice musí být potenciálně neplodné (tj. chirurgicky sterilizované nebo postmenopauzální), nebo nesmí být těhotné (jak ukazuje negativní těhotenský test v séru do 24 hodin před podáním rF1V) nebo kojit a musí používat dva typy přijatelná forma antikoncepce schválené FDA (bariérová metoda, Depo-Provera, Norplant, Ortho Evra (antikoncepční náplast), perorální antikoncepce) do 30 dnů po druhé (konečné) vakcinaci rF1V (tj. Den 58). Při abstinenci nejsou vyžadovány dvě formy antikoncepce

Kritéria zahrnutí (rozšíření kohorty 4)

• Dobrovolník musí být aktivním účastníkem zapsaným ve fázi 1 protokolu rF1V-01 – kohorta 4 (160 ug) absolvující 180denní procedury, jak je definováno v protokolu rF1V-01
• Mějte dobrý zdravotní stav, jak je stanoveno na základě screeningové anamnézy a fyzického vyšetření
• Mít hladinu draslíku v krvi ne méně než 3,6 mEq/ml a nevykazovat žádné klinicky významné abnormality v jiných laboratorních testech bezpečnosti z hodnocení 180. dne studie
• Dobrovolník podepsal formulář informovaného souhlasu pro rozšíření kohorty 4
• Dobrovolníci souhlasí s tím, že nebudou darovat krev alespoň 30 dní po očkování
• Dobrovolník je ochoten splnit požadavky protokolu ode dne vakcinace Studijní den E-0 (-1) do studijního dne E-180 (+/- 14 dní) závěrečná návštěva
• Dobrovolnice musí být potenciálně neplodné (tj. chirurgicky sterilizované nebo postmenopauzální), nebo nesmí být těhotné (jak ukazuje negativní těhotenský test z krve během jednoho dne před podáním rF1V) nebo kojit a musí používat dva typy přijatelná forma antikoncepce schválené FDA (bariérová metoda, Depo-Provera, Norplant, Ortho Evra (antikoncepční náplast), perorální antikoncepce) po dobu 30 dnů po očkování rF1V (tj. Studijní den E-30). Při abstinenci nejsou vyžadovány dvě formy antikoncepce

Kritéria vyloučení:

• Máte v anamnéze morovou nemoc nebo jste dostali jakoukoli morovou vakcínu.
• Mít aktivní tuberkulózu nebo jiný systémový infekční proces na základě kontroly systémů a fyzikálního vyšetření.
• Máte v anamnéze alergii na kanamycin nebo aminoglykosidy.
• Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV); virus hepatitidy C (HCV) nebo povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg)
• Máte v anamnéze imunodeficienci, chronické onemocnění vyžadující nepřetržitý nebo častou lékařskou intervenci, akutní/chronické neléčené stavy, autoimunitní onemocnění nebo užívání imunosupresivních léků.
• Dobrovolník trpí chronickou, těžkou nebo recidivující bolestí kloubů nebo artritidou jakékoli etiologie.
• Dobrovolník má pozitivní výsledek testu na drogy v moči, který testuje běžné zneužívané látky, jako jsou amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kokain, opiáty a kanabinoidy. (Je-li na obrazovce pozitivní, provede se v případě potřeby potvrzující testování).
• Dobrovolník má předchozí diagnózu jakékoli závažné psychiatrické poruchy. Závažná psychiatrická porucha je pro tento účel definována jako onemocnění vyžadující hospitalizaci během předchozích 12 měsíců; rutinní podávání více než jednoho léku ke kontrole úzkosti, nálady nebo poruchy spánku; nebo historie pokusu o sebevraždu.
• Dobrovolník v předchozích šesti měsících dostal nějaké krevní produkty nebo imunoglobulin.
• Dobrovolník daroval krev během posledních 56 dnů.
• Dobrovolník dostal jakoukoli testovanou lékovou terapii během 30 dnů před první dávkou rF1V nebo má v úmyslu podstoupit jakoukoli jinou testovanou lékovou terapii před návštěvou po vakcinaci v den 180 (± 7 dní).
• Dobrovolník má klinicky významnou abnormalitu na EKG.
• Dobrovolník má index tělesné hmotnosti 40 kg/m2 nebo je větší nebo roven 100 lb nad ideální tělesnou hmotnost.
• Dobrovolník má v době zařazení do studie akutní onemocnění, známky významné aktivní infekce nebo známky systémového onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího vystavilo dobrovolníka nepřijatelnému riziku zranění.
• Mít teplotu vyšší nebo rovnou 100 °F v den plánované 1. vakcinace.
• Máte osobní anamnézu roztroušené sklerózy, protože stimulace imunitního systému může tuto poruchu zhoršit.
• Mít pracovní nebo jiné povinnosti, které by bránily dokončení účasti ve studii.
• Licencované vakcíny nejsou vylučující, ale měly by být podány alespoň 2 týdny před nebo po imunizaci (v případě živé vakcíny: 60 dní před nebo po imunizaci), aby se předešlo možné záměně nežádoucích reakcí.
• Screeningové laboratorní hodnoty celkového WBC, hemoglobinu, krevních destiček, LFT (AST, ALT, ALP, Bilirubin) nejsou v normálním rozmezí a/nebo nejsou vyšší než 1+ proteinurie.
• Máte v anamnéze anafylaxi nebo jiné závažné nežádoucí reakce na vakcíny.
• Dobrovolnice je těhotná (musí mít negativní těhotenský test v séru do 24 hodin před každou dávkou rF1V), kojí nebo není ochotná používat dva typy přijatelné formy antikoncepce schválené FDA do 30 dnů po druhé (poslední) dávce rF1V (tj. den 58)
• Dostávají probíhající chemoterapii imunosupresivními látkami, jako jsou systémové kortikosteroidy, během 3 měsíců před nebo během studie.
• Je povolena celková dávka steroidů 2 mg/kg nebo 20 mg/den během 3 měsíců (doporučení ACIP) a terapie „Burst“ během 2 týdnů před vakcinací. Inhalační a topické steroidy jsou povoleny.
• Veteráni s předchozím záznamem o přijetí jakékoli morové vakcíny

Kritéria vyloučení (rozšíření kohorty 4)

• V současné době není zařazen do kohorty 4 protokolu rF1V-01
• Dobrovolník dostal jakoukoli zkoumanou lékovou terapii (jinou než tu, kterou obdržel ve studii rF1V-01) během 30 dnů před vakcinací rF1V nebo má v úmyslu podstoupit jakoukoli jinou hodnocenou lékovou terapii před postvakcinačním dnem studie E-180 (+/- 14 dny) návštěva
• Hladina draslíku v krvi je nižší než 3,6 mEq/l v bezpečnostním laboratorním testu 180. dne studie nebo jiné bezpečnostní laboratorní hodnoty z 180. dne studie rF1V-01 (+/- 7 dní) nebo později mají klinicky významné abnormality
• Dobrovolnice je těhotná (musí mít negativní krevní těhotenský test během jednoho dne před obdržením rF1V), kojí nebo nechce používat dva typy přijatelné antikoncepce schválené FDA do 30 dnů po očkování rF1V (tj. Den E-30)
• Dostal(a) celkovou dávku kortikosteroidu ekvivalentní prednisonu vyšší nebo rovnou 2 mg/kg nebo 20 mg/den během 3 měsíců (doporučení ACIP) nebo terapii „Burst“ během 2 týdnů před vakcinací. Inhalační a topické steroidy jsou povoleny
• Už jste dříve dostali jinou vakcínu proti moru než dvě dávky rF1V (160 ug)