Säkerhet, tolerabilitet och immunogenicitet för det rekombinanta pestvaccinet rF1V

Inklusionskriterier:

• Volontären är man eller kvinna och 18 till 40 år (inklusive) vid tidpunkten för den första dosen av prövningsprodukten
• God hälsa som fastställs genom screening av medicinsk historia och fysisk undersökning
• Den frivilliga har följande laboratorieparametrar inom normalområdet: totalt WBC, Hemoglobin, trombocyter, LFT (AST, ALT, ALP, Bilirubin) och/eller ≤ 1+ proteinuri. Andra laboratorieparametrar måste ligga inom 10 % av de övre eller nedre gränserna för normalområdet för University of Kentucky kliniska laboratorium och inte kliniskt signifikanta enligt bedömningen av utredaren och/eller sponsorns medicinska monitor.
• Volontären har ett normalt elektrokardiogram (EKG). Men om en potentiell volontär rapporteras ha en benign EKG-avvikelse (t.ex. sinusbradykardi) kan resultaten diskuteras med Sponsor Medical Monitor och Covalent Medical Monitor. Med överenskommelse med utredaren, Covalent Medical Monitor och Sponsor Medical Monitor och dokumentation av konsultationen i volontärens studiejournal kan utredaren inkludera frivilligen i studien.
• Volontären är villig att ha sina blodprover lagrade för framtida pestforskningsstudier.
• Volontären har undertecknat formuläret för informerat samtycke, framgångsrikt genomfört (minst 90 % korrekt) testet av förståelse och har undertecknat HIPAA-auktoriseringsformuläret.
• Volontären samtycker till att inte donera blod under minst 30 dagar efter vaccination.
• Volontären är villig att följa kraven i protokollet genom besöket efter vaccination Dag 180 (± 7 dagar).
• Kvinnliga frivilliga måste vara i icke-fertil ålder (dvs. kirurgiskt steriliserade eller postmenopausala), eller får inte vara gravida (vilket indikeras av ett negativt serumgraviditetstest inom 24 timmar före administrering av rF1V) eller ammande och måste använda två typer av en acceptabel form av FDA-godkänd preventivmedel (barriärmetod, Depo-Provera, Norplant, Ortho Evra (p-plåster), orala preventivmedel) till och med 30 dagar efter den andra (slutliga) vaccinationen av rF1V (dvs. Dag 58). Om du är abstinent krävs inte två former av preventivmedel

Inklusionskriterier (kohort 4-tillägg)

• Volontären måste vara en aktiv deltagare inskriven i Fas 1 rF1V-01-protokollet - Kohort 4 (160 ug) som slutför dag 180-procedurer enligt definitionen i rF1V-01-protokollet
• Ha god hälsa som fastställts genom screening av medicinsk historia och fysisk undersökning
• Har en kaliumnivå i blodet på inte mindre än 3,6 mEq/ml och har inga kliniskt signifikanta avvikelser i andra laboratoriesäkerhetstester från bedömningarna av studiedag 180
• Volontären har undertecknat formuläret för informerat samtycke för Cohort 4 Extension
• Volontärerna går med på att inte donera blod under minst 30 dagar efter vaccination
• Volontären är villig att följa kraven i protokollet från vaccinationsdagen Studiedag E-0 (-1) till och med studiedag E-180 (+/- 14 dagar) sista besöket
• Kvinnliga frivilliga måste vara i icke-fertil ålder (dvs. kirurgiskt steriliserade eller postmenopausala), eller får inte vara gravida (vilket indikeras av ett negativt blodgraviditetstest inom en dag före administrering av rF1V) eller ammande och måste använda två typer av en acceptabel form av FDA-godkänd preventivmedel (barriärmetod, Depo-Provera, Norplant, Ortho Evra (p-plåster), orala preventivmedel) under 30 dagar efter vaccination med rF1V (dvs. Studiedag E-30). Om du är abstinent krävs inte två former av preventivmedel

Exklusions kriterier:

• Har en historia av pestsjukdom eller har fått något pestvaccin.
• Har aktiv tuberkulos eller annan systemisk infektionsprocess genom genomgång av system och fysisk undersökning.
• Har en historia av allergi mot kanamycin eller aminoglykosider.
• Positivt för humant immunbristvirus (HIV); hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-ytantigen (HbsAg)
• Har en historia av immunbrist, kronisk sjukdom som kräver kontinuerlig eller frekvent medicinsk intervention, akuta/kroniska obehandlade tillstånd, autoimmun sjukdom eller användning av immunsuppressiva läkemedel.
• Volontären har kronisk, svår eller återkommande ledvärk eller artrit av någon etiologi.
• Volontären har ett positivt resultat på en urindrogskärm som testar för vanliga missbruksämnen som amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, kokain, opiater och cannabinoider. (Om det är positivt på skärmen ska bekräftande testning utföras i tillämpliga fall).
• Volontären har tidigare diagnosen någon allvarlig psykiatrisk störning. För detta ändamål definieras allvarlig psykiatrisk störning som sjukdom som kräver sjukhusvistelse under de senaste 12 månaderna; rutinmässig administrering av mer än en medicin för att kontrollera ångest, humör eller sömnstörningar; eller historia av självmordsförsök.
• Volontären har fått några blodprodukter eller immunglobulin under de senaste sex månaderna.
• Volontären har donerat blod under de senaste 56 dagarna.
• Volontären fick någon prövningsläkemedelsterapi inom 30 dagar före den första dosen av rF1V eller avser att få någon annan prövningsläkemedelsterapi före besöket efter vaccinationen Dag 180 (± 7 dagar).
• Volontären har en kliniskt signifikant avvikelse på EKG.
• Volontären har ett body mass index 40 kg/m2 eller är större än eller lika med 100 lbs över den ideala kroppsvikten.
• Volontären har en akut sjukdom, tecken på betydande aktiv infektion eller tecken på systemisk sjukdom vid tidpunkten för inskrivningen som enligt utredarens åsikt skulle innebära en oacceptabel risk för skador för volontären.
• Ha en temperatur högre än eller lika med 100ºF på dagen för planerad första vaccination.
• Har personlig historia av multipel skleros, eftersom stimulering av immunsystemet kan förvärra denna sjukdom.
• Ha yrkesmässiga eller andra ansvarsområden som skulle förhindra slutförandet av deltagande i studien.
• Licensierade vacciner är inte uteslutande men bör ges minst 2 veckor före eller efter immunisering (om levande vaccin: 60 dagar före eller efter immunisering) för att undvika potentiell förvirring av biverkningar.
• Screeninglaboratorievärden för totalt WBC, hemoglobin, trombocyter, LFT (AST, ALT, ALP, Bilirubin) ligger inte inom normalområdet och/eller mer än 1+ proteinuri.
• Har en historia av anafylaxi eller andra allvarliga biverkningar av vaccin.
• Den kvinnliga volontären är gravid (måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 24 timmar före varje dos av rF1V), ammande eller ovillig att använda två typer av en acceptabel form av FDA-godkänd preventivmedel i 30 dagar efter den andra (slutliga) dosen av rF1V (dvs. Dag 58)
• Får pågående kemoterapi med immunsuppressiva medel såsom systemiska kortikosteroider inom 3 månader före eller under studien.
• En total steroiddos på 2 mg/kg eller 20 mg/dag inom 3 månader (ACIP-rekommendation) och "Burst"-behandling inom 2 veckor före vaccination är tillåten. Inhalerade och topikala steroider är tillåtna.
• Veteraner med tidigare erfarenhet av att ha fått något pestvaccin

Uteslutningskriterier (kohort 4-tillägg)

• För närvarande inte inskriven i Cohort 4 av rF1V-01-protokollet
• Volontären fick någon prövningsläkemedelsbehandling (annan än den som erhölls i rF1V-01-studien) inom 30 dagar före vaccination med rF1V eller avser att få någon annan prövningsläkemedelsterapi före studiedag E-180 efter vaccinationen (+/- 14 dagar) besök
• Kaliumnivån i blodet är under 3,6 mEq/L på studiedag 180 säkerhetslaboratorietest eller andra säkerhetslaboratorievärden från rF1V-01 studiedag 180 (+/- 7 dagar) eller senare har kliniskt signifikanta avvikelser
• Den kvinnliga volontären är gravid (måste ha ett negativt blodgraviditetstest inom en dag före mottagandet av rF1V), ammande eller ovillig att använda två typer av acceptabelt för av FDA-godkända preventivmedel under 30 dagar efter vaccination med rF1V (d.v.s. studie Dag E-30)
• Har fått en total prednisonekvivalent kortikosteroiddos på mer än eller lika med 2 mg/kg eller 20 mg/dag inom 3 månader (ACIP-rekommendation) eller "Burst"-behandling inom 2 veckor före vaccination. Inhalerade och topikala steroider är tillåtna
• Har tidigare fått något annat pestvaccin än två doser rF1V (160 ug)