Sikkerhet, tolerabilitet og immunogenisitet til den rekombinante pestvaksinen rF1V

Inklusjonskriterier:

• Den frivillige er mann eller kvinne og 18 til 40 år (inkludert) på tidspunktet for den første dosen av forsøksproduktet
• God helse bestemt ved screening av sykehistorie og fysisk undersøkelse
• Den frivillige har følgende laboratorieparametre innenfor normalområdet: total WBC, Hemoglobin, blodplater, LFT (AST, ALT, ALP, Bilirubin) og/eller ≤ 1+ proteinuri. Andre laboratorieparametre må være innenfor 10 % av de øvre eller nedre grensene for normalområdet til University of Kentucky kliniske laboratorium og ikke klinisk signifikante som vurdert av etterforskeren og/eller sponsorens medisinske monitor.
• Den frivillige har et normalt elektrokardiogram (EKG). Imidlertid, hvis en potensiell frivillig rapporteres å ha en godartet EKG-avvik (f.eks. sinusbradykardi), kan resultatene diskuteres med sponsorens medisinske monitor og kovalent medisinsk monitor. Med samtykke fra etterforskeren, Covalent Medical Monitor og Sponsor Medical Monitor og dokumentasjon av konsultasjonen i den frivilliges studiejournal, kan etterforskeren inkludere den frivillige i studien.
• Den frivillige er villig til å få lagret blodprøvene sine for fremtidige pestforskningsstudier.
• Den frivillige har signert skjemaet for informert samtykke, fullført (minst 90 % riktig) forståelsestesten, og har signert HIPAA-autorisasjonsskjemaet.
• Den frivillige samtykker i å ikke donere blod i minst 30 dager etter vaksinasjon.
• Den frivillige er villig til å overholde kravene i protokollen gjennom besøket etter vaksinasjon Dag 180 (± 7 dager).
• Kvinnelige frivillige må være i ikke-fertil alder (dvs. kirurgisk sterilisert eller postmenopausale), eller må ikke være gravide (som indikert av en negativ serumgraviditetstest innen 24 timer før rF1V-administrasjon) eller amming, og må bruke to typer en akseptabel form for FDA-godkjent prevensjon (barrieremetode, Depo-Provera, Norplant, Ortho Evra (p-plaster), orale prevensjonsmidler) gjennom 30 dager etter den andre (endelige) vaksinasjonen av rF1V (dvs. Dag 58). Hvis du er abstinent, er det ikke nødvendig med to former for prevensjon

Inkluderingskriterier (Kohort 4-utvidelse)

• Den frivillige må være en aktiv deltaker registrert i fase 1 rF1V-01-protokollen - Kohort 4 (160 ug) som fullfører dag 180-prosedyrer som definert i rF1V-01-protokollen
• Ha god helse som bestemt ved screening av sykehistorie og fysisk undersøkelse
• Har et kaliumnivå i blodet på ikke mindre enn 3,6 mEq/ml og har ingen klinisk signifikante abnormiteter på andre laboratoriesikkerhetstester fra studiedag 180-vurderingene
• Den frivillige har signert skjemaet for informert samtykke for Cohort 4 Extension
• De frivillige samtykker i å ikke donere blod i minst 30 dager etter vaksinasjon
• Den frivillige er villig til å overholde kravene i protokollen fra vaksinasjonsdagen Studiedag E-0 (-1) til og med studiedag E-180 (+/- 14 dager) siste besøk
• Kvinnelige frivillige må være i ikke-fertil alder (dvs. kirurgisk sterilisert eller postmenopausale), eller må ikke være gravide (som indikert av en negativ blodgraviditetstest innen én dag før rF1V-administrasjon) eller ammende, og må bruke to typer en akseptabel form for FDA-godkjent prevensjon (barrieremetode, Depo-Provera, Norplant, Ortho Evra (p-plaster), orale prevensjonsmidler) gjennom 30 dager etter vaksinasjon med rF1V (dvs. Studiedag E-30). Hvis du er abstinent, er det ikke nødvendig med to former for prevensjon

Ekskluderingskriterier:

• Har en historie med pestsykdom eller har mottatt pestvaksine.
• Ha aktiv tuberkulose eller annen systemisk infeksjonsprosess ved gjennomgang av systemer og fysisk undersøkelse.
• Har en historie med allergi mot kanamycin eller aminoglykosider.
• Positiv for humant immunsviktvirus (HIV); hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B overflateantigen (HbsAg)
• Har en historie med immunsvikt, kronisk sykdom som krever kontinuerlig eller hyppig medisinsk intervensjon, akutte/kroniske ubehandlede tilstander, autoimmun sykdom eller bruk av immunsuppressive medisiner.
• Den frivillige har kroniske, alvorlige eller tilbakevendende leddsmerter eller leddgikt av enhver etiologi.
• Den frivillige har et positivt resultat på en undersøkelse av urinmedisin som tester for vanlige misbruksstoffer som amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, opiater og cannabinoider. (Hvis positivt på skjermen, skal bekreftende testing utføres der det er aktuelt).
• Den frivillige har tidligere diagnosen alvorlig psykiatrisk lidelse. For dette formål er alvorlig psykiatrisk lidelse definert som sykdom som krever sykehusinnleggelse i løpet av de siste 12 månedene; rutinemessig administrering av mer enn ett medikament for å kontrollere angst, humør eller søvnforstyrrelser; eller historie med selvmordsforsøk.
• Den frivillige har mottatt blodprodukter eller immunglobulin de siste seks månedene.
• Den frivillige har donert blod i løpet av de siste 56 dagene.
• Den frivillige mottok en hvilken som helst undersøkelsesbehandling innen 30 dager før den første dosen av rF1V eller har til hensikt å motta annen undersøkelsesbehandling før besøket etter vaksinasjon på dag 180 (± 7 dager).
• Den frivillige har en klinisk signifikant abnormitet på EKG.
• Den frivillige har en kroppsmasseindeks på 40 kg/m2 eller er større enn eller lik 100 lbs over den ideelle kroppsvekten.
• Den frivillige har en akutt sykdom, tegn på betydelig aktiv infeksjon eller tegn på systemisk sykdom på tidspunktet for registrering som etter etterforskerens oppfatning vil sette den frivillige i en uakseptabel risiko for skade.
• Ha temperatur høyere enn eller lik 100ºF på dagen for planlagt første vaksinasjon.
• Har personlig historie med multippel sklerose, siden stimulering av immunsystemet kan forverre denne lidelsen.
• Ha yrkesansvar eller annet ansvar som ville hindre fullføring av deltakelse i studien.
• Lisensierte vaksiner er ikke ekskluderende, men bør gis minst 2 uker før eller etter immunisering (hvis levende vaksine: 60 dager før eller etter immunisering) for å unngå potensiell forvirring av bivirkninger.
• Screening laboratorieverdier for total WBC, Hemoglobin, blodplater, LFT (AST, ALT, ALP, Bilirubin) er ikke innenfor normalområdet og/eller mer enn 1+ proteinuri.
• Har en historie med anafylaksi eller andre alvorlige bivirkninger på vaksiner.
• Den kvinnelige frivillige er gravid (må ha en negativ serumgraviditetstest innen 24 timer før hver dose av rF1V), ammende eller uvillig til å bruke to typer av en akseptabel form for FDA-godkjent prevensjon i 30 dager etter den andre (endelige) dosen av rF1V (dvs. Dag 58)
• Får pågående kjemoterapi med immunsuppressive midler som systemiske kortikosteroider innen 3 måneder før eller under studien.
• En total steroiddose på 2mg/kg eller 20mg/dag innen 3 måneder (ACIP-anbefaling) og "Burst"-behandling innen 2 uker før vaksinasjon er tillatt. Inhalerte og aktuelle steroider er tillatt.
• Veteraner som tidligere har mottatt pestvaksine

Ekskluderingskriterier (Kohort 4-utvidelse)

• Foreløpig ikke registrert i kohort 4 av rF1V-01-protokollen
• Den frivillige mottok en hvilken som helst undersøkelsesbehandling (annet enn den mottatt i rF1V-01-studien) innen 30 dager før vaksinasjon med rF1V eller har til hensikt å motta annen undersøkelsesbehandling før studiedag E-180 etter vaksinasjon (+/- 14 dager) besøk
• Blodkaliumnivået er under 3,6 mEq/L på studiedag 180 sikkerhetslaboratorietest eller andre sikkerhetslaboratorieverdier fra rF1V-01 studiedag 180 (+/- 7 dager) eller senere har klinisk signifikante abnormiteter
• Den kvinnelige frivillige er gravid (må ha en negativ graviditetstest i blodet innen én dag før mottak av rF1V), ammende eller uvillig til å bruke to typer akseptabelt for FDA-godkjent prevensjon i 30 dager etter vaksinasjon med rF1V (dvs. studie Dag E-30)
• Har mottatt en total prednisonekvivalent kortikosteroiddose på større enn eller lik 2mg/kg eller 20mg/dag innen 3 måneder (ACIP-anbefaling) eller "Burst"-behandling innen 2 uker før vaksinasjon. Inhalerte og aktuelle steroider er tillatt
• Har tidligere mottatt annen pestvaksine enn to doser rF1V (160 ug)