Innocuité, tolérance et immunogénicité du vaccin recombinant contre la peste rF1V

Critère d'intégration:

• Le volontaire est un homme ou une femme et âgé de 18 à 40 ans (inclus) au moment de la première dose du produit expérimental
• Bonne santé déterminée par le dépistage des antécédents médicaux et l'examen physique
• Le volontaire a les paramètres de laboratoire suivants dans la plage normale : globules blancs totaux, hémoglobine, plaquettes, LFT (AST, ALT, ALP, bilirubine) et/ou ≤ 1+ protéinurie. Les autres paramètres de laboratoire doivent se situer à moins de 10 % des limites supérieures ou inférieures de la plage normale du laboratoire clinique de l'Université du Kentucky et ne pas être cliniquement significatifs, tel qu'évalué par l'investigateur et/ou le moniteur médical du sponsor.
• Le volontaire a un électrocardiogramme (ECG) normal. Cependant, si un volontaire potentiel présente une anomalie bénigne de l'ECG (par exemple, une bradycardie sinusale), les résultats peuvent être discutés avec le moniteur médical du sponsor et le moniteur médical covalent. Avec l'accord de l'investigateur, du moniteur médical covalent et du moniteur médical du sponsor et la documentation de la consultation dans le dossier d'étude du volontaire, l'investigateur peut inclure le volontaire dans l'étude.
• Le volontaire accepte que ses échantillons de sang soient stockés pour de futures études de recherche sur la peste.
• Le volontaire a signé le formulaire de consentement éclairé, a réussi (au moins 90 % de réponses correctes) au test de compréhension et a signé le formulaire d'autorisation HIPAA.
• Le volontaire s'engage à ne pas donner de sang pendant au moins 30 jours après la vaccination.
• Le volontaire est prêt à se conformer aux exigences du protocole lors de la visite post-vaccination au jour 180 (± 7 jours).
• Les femmes volontaires doivent être en âge de procréer (c'est-à-dire stérilisées chirurgicalement ou ménopausées), ou ne doivent pas être enceintes (comme indiqué par un test de grossesse sérique négatif dans les 24 heures précédant l'administration du rF1V) ou allaitantes, et doivent utiliser deux types d'un forme acceptable de contraception approuvée par la FDA (méthode de barrière, Depo-Provera, Norplant, Ortho Evra (timbre contraceptif), contraceptifs oraux) jusqu'à 30 jours après la deuxième vaccination (finale) du rF1V (c.-à-d. Jour 58). Si abstinent, deux formes de contraception ne sont pas nécessaires

Critères d'inclusion (extension de la cohorte 4)

• Le volontaire doit être un participant actif inscrit au protocole Phase 1 rF1V-01 - Cohorte 4 (160 ug) complétant les procédures du jour 180 telles que définies dans le protocole rF1V-01
• Avoir une bonne santé telle que déterminée par le dépistage des antécédents médicaux et l'examen physique
• Avoir un taux de potassium sanguin d'au moins 3,6 mEq/mL et ne présenter aucune anomalie cliniquement significative sur d'autres tests de sécurité de laboratoire à partir des évaluations du jour 180 de l'étude
• Le volontaire a signé le formulaire de consentement éclairé pour l'extension de la cohorte 4
• Le volontaire s'engage à ne pas donner de sang pendant au moins 30 jours après la vaccination
• Le volontaire s'engage à respecter les exigences du protocole du jour de la vaccination Jour d'Etude E-0 (-1) au Jour d'Etude E-180 (+/- 14 jours) visite finale
• Les femmes volontaires doivent être en âge de procréer (c'est-à-dire stérilisées chirurgicalement ou ménopausées), ou ne doivent pas être enceintes (comme indiqué par un test sanguin de grossesse négatif dans la journée précédant l'administration du rF1V) ou allaitantes, et doivent utiliser deux types d'un forme acceptable de contraception approuvée par la FDA (méthode de barrière, Depo-Provera, Norplant, Ortho Evra (timbre contraceptif), contraceptifs oraux) jusqu'à 30 jours après la vaccination avec le rF1V (c.-à-d. Journée d'étude E-30). Si abstinent, deux formes de contraception ne sont pas nécessaires

Critère d'exclusion:

• Avoir des antécédents de peste ou avoir reçu un vaccin contre la peste.
• Avoir une tuberculose active ou un autre processus infectieux systémique par examen des systèmes et examen physique.
• Avoir des antécédents d'allergie à la kanamycine ou aux aminoglycosides.
• Positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH); virus de l'hépatite C (VHC) ou antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg)
• Avoir des antécédents d'immunodéficience, de maladie chronique nécessitant une intervention médicale continue ou fréquente, d'affections aiguës/chroniques non traitées, de maladie auto-immune ou d'utilisation de médicaments immunosuppresseurs.
• Le volontaire souffre de douleurs articulaires chroniques, sévères ou récurrentes ou d'arthrite de toute étiologie.
• Le volontaire a un résultat positif sur un dépistage de drogue dans l'urine qui teste les substances courantes d'abus telles que les amphétamines, les barbituriques, les benzodiazépines, la cocaïne, les opiacés et les cannabinoïdes. (Si positif à l'écran, des tests de confirmation doivent être effectués le cas échéant).
• Le volontaire a déjà reçu un diagnostic de trouble psychiatrique grave. À cette fin, un trouble psychiatrique grave est défini comme une maladie nécessitant une hospitalisation au cours des 12 derniers mois ; administration systématique de plus d'un médicament pour contrôler l'anxiété, l'humeur ou les troubles du sommeil ; ou antécédents de tentative de suicide.
• Le volontaire a reçu des produits sanguins ou des immunoglobulines au cours des six derniers mois.
• Le volontaire a donné du sang au cours des 56 derniers jours.
• Le volontaire a reçu un traitement médicamenteux expérimental dans les 30 jours précédant la première dose de rF1V ou a l'intention de recevoir tout autre traitement médicamenteux expérimental avant la visite post-vaccination au jour 180 (± 7 jours).
• Le volontaire présente une anomalie cliniquement significative à l'ECG.
• Le volontaire a un indice de masse corporelle de 40 kg/m2 ou est supérieur ou égal à 100 lb au-dessus du poids corporel idéal.
• Le volontaire a une maladie aiguë, des signes d'infection active importante ou des signes de maladie systémique au moment de l'inscription qui, de l'avis de l'enquêteur, exposeraient le volontaire à un risque inacceptable de blessure.
• Avoir une température supérieure ou égale à 100º F le jour de la 1ère vaccination prévue.
• Avoir des antécédents personnels de sclérose en plaques, car la stimulation du système immunitaire peut exacerber ce trouble.
• Avoir des responsabilités professionnelles ou autres qui empêcheraient l'achèvement de la participation à l'étude.
• Les vaccins homologués ne sont pas exclusifs mais doivent être administrés au moins 2 semaines avant ou après la vaccination (si vaccin vivant : 60 jours avant ou après la vaccination) pour éviter toute confusion potentielle d'effets indésirables.
• Les valeurs de laboratoire de dépistage pour les globules blancs totaux, l'hémoglobine, les plaquettes, la LFT (AST, ALT, ALP, bilirubine) ne sont pas dans la plage normale et/ou plus de 1+ protéinurie.
• Avoir des antécédents d'anaphylaxie ou d'autres réactions indésirables graves aux vaccins.
• La volontaire féminine est enceinte (doit avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 24 heures précédant chaque dose de rF1V), allaite ou refuse d'utiliser deux types de forme acceptable de contraception approuvée par la FDA pendant 30 jours après la deuxième dose (finale) de rF1V (c'est-à-dire Jour 58)
• Recevez une chimiothérapie continue avec des agents immunosuppresseurs tels que des corticostéroïdes systémiques dans les 3 mois précédant ou pendant l'étude.
• Une dose totale de stéroïdes de 2 mg/kg ou 20 mg/jour dans les 3 mois (recommandation de l'ACIP) et une thérapie "Burst" dans les 2 semaines précédant la vaccination sont autorisées. Les stéroïdes inhalés et topiques sont autorisés.
• Anciens combattants ayant déjà reçu un vaccin contre la peste

Critères d'exclusion (extension de la cohorte 4)

• Non actuellement inscrit dans la cohorte 4 du protocole rF1V-01
• Le volontaire a reçu un traitement médicamenteux expérimental (autre que celui reçu dans l'étude rF1V-01) dans les 30 jours précédant la vaccination par le rF1V ou a l'intention de recevoir tout autre traitement médicamenteux expérimental avant le jour d'étude post-vaccination E-180 (+/- 14 jours) visite
• Le taux de potassium sanguin est inférieur à 3,6 mEq/L lors du test de laboratoire de sécurité du jour 180 de l'étude ou d'autres valeurs de laboratoire de sécurité du jour 180 de l'étude rF1V-01 (+/- 7 jours) ou plus tard présentent des anomalies cliniquement significatives
• La volontaire féminine est enceinte (doit avoir un test sanguin de grossesse négatif dans la journée précédant la réception du rF1V), allaitante ou refuse d'utiliser deux types de contraception acceptables approuvées par la FDA pendant 30 jours après la vaccination avec le rF1V (c. Jour E-30)
• Avoir reçu une dose totale de corticostéroïdes équivalents à la prednisone supérieure ou égale à 2 mg/kg ou 20 mg/jour dans les 3 mois (recommandation de l'ACIP) ou une thérapie "Burst" dans les 2 semaines précédant la vaccination. Les stéroïdes inhalés et topiques sont autorisés
• Avoir déjà reçu un vaccin contre la peste autre que deux doses de rF1V (160 ug)