Sicurezza, tollerabilità e immunogenicità del vaccino ricombinante della peste rF1V

Criterio di inclusione:

• Il volontario è maschio o femmina e di età compresa tra 18 e 40 anni (inclusi) al momento della prima dose del prodotto sperimentale
• Buona salute come determinato dallo screening della storia medica e dall'esame fisico
• Il volontario presenta i seguenti parametri di laboratorio nel range normale: globuli bianchi totali, emoglobina, piastrine, LFT (AST, ALT, ALP, bilirubina) e/o proteinuria ≤ 1+. Altri parametri di laboratorio devono rientrare nel 10% dei limiti superiore o inferiore dell'intervallo normale del laboratorio clinico dell'Università del Kentucky e non clinicamente significativi come valutato dallo sperimentatore e/o dallo sponsor Medical Monitor.
• Il volontario ha un normale elettrocardiogramma (ECG). Tuttavia, se viene segnalato che un potenziale volontario presenta un'anomalia benigna dell'ECG (ad es. bradicardia sinusale), i risultati possono essere discussi con lo Sponsor Medical Monitor e il Covalent Medical Monitor. Con il consenso dello Sperimentatore, Covalent Medical Monitor e Sponsor Medical Monitor e la documentazione della consultazione nel registro dello studio del volontario, lo Sperimentatore può includere il volontario nello studio.
• Il volontario è disposto a conservare i suoi campioni di sangue per futuri studi di ricerca sulla peste.
• Il volontario ha firmato il modulo di consenso informato, ha completato con successo (almeno il 90% corretto) il test di comprensione e ha firmato il modulo di autorizzazione HIPAA.
• Il volontario si impegna a non donare il sangue per almeno 30 giorni successivi alla vaccinazione.
• Il volontario è disposto a rispettare i requisiti del protocollo attraverso la visita al giorno 180 (± 7 giorni) post-vaccinazione.
• Le volontarie devono essere potenzialmente non fertili (cioè sterilizzate chirurgicamente o in postmenopausa), o non devono essere in stato di gravidanza (come indicato da un test di gravidanza su siero negativo entro 24 ore prima della somministrazione di rF1V) o in allattamento e devono utilizzare due tipi di forma accettabile di contraccezione approvata dalla FDA (metodo di barriera, Depo-Provera, Norplant, Ortho Evra (cerotto anticoncezionale), contraccettivi orali) fino a 30 giorni dopo la seconda (finale) vaccinazione di rF1V (es. Giorno 58). Se astinente, non sono richieste due forme di controllo delle nascite

Criteri di inclusione (estensione coorte 4)

• Il volontario deve essere un partecipante attivo iscritto al protocollo di Fase 1 rF1V-01 - Coorte 4 (160 ug) che completa le procedure del giorno 180 come definito nel protocollo rF1V-01
• Avere una buona salute come determinato dallo screening della storia medica e dall'esame fisico
• Avere un livello di potassio nel sangue non inferiore a 3,6 mEq/mL e non presentare anomalie clinicamente significative in altri test di sicurezza di laboratorio dalle valutazioni del giorno 180 dello studio
• Il volontario ha firmato il modulo di consenso informato per l'estensione della coorte 4
• I volontari si impegnano a non donare il sangue per almeno 30 giorni successivi alla vaccinazione
• Il volontario è disposto a rispettare i requisiti del protocollo dal giorno della vaccinazione Study Day E-0 (-1) fino al Study Day E-180 (+/- 14 giorni)visita finale
• Le volontarie donne devono essere potenzialmente non fertili (cioè sterilizzate chirurgicamente o in postmenopausa), o non devono essere in stato di gravidanza (come indicato da un test di gravidanza del sangue negativo entro un giorno prima della somministrazione di rF1V) o in allattamento e devono utilizzare due tipi di forma accettabile di contraccezione approvata dalla FDA (metodo barriera, Depo-Provera, Norplant, Ortho Evra (cerotto anticoncezionale), contraccettivi orali) fino a 30 giorni dopo la vaccinazione con rF1V (es. Giornata di studio E-30). Se astinente, non sono richieste due forme di controllo delle nascite

Criteri di esclusione:

• Avere una storia di malattia della peste o aver ricevuto un vaccino contro la peste.
• Avere tubercolosi attiva o altro processo infettivo sistemico mediante revisione dei sistemi ed esame fisico.
• Avere una storia di allergia alla kanamicina o agli aminoglicosidi.
• Positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV); virus dell'epatite C (HCV) o antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg)
• Avere una storia di immunodeficienza, malattie croniche che richiedono un intervento medico continuo o frequente, condizioni acute/croniche non trattate, malattie autoimmuni o uso di farmaci immunosoppressori.
• Il volontario ha dolori articolari cronici, gravi o ricorrenti o artrite di qualsiasi eziologia.
• Il volontario ha un risultato positivo su uno screening antidroga sulle urine che verifica la presenza di comuni sostanze di abuso come anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cocaina, oppiacei e cannabinoidi. (Se positivo sullo schermo, test di conferma devono essere eseguiti ove applicabile).
• Il volontario ha una precedente diagnosi di qualsiasi grave disturbo psichiatrico. A tal fine si definisce disturbo psichiatrico grave la malattia che ha richiesto il ricovero ospedaliero nei 12 mesi precedenti; somministrazione di routine di più di un farmaco per controllare l'ansia, l'umore o i disturbi del sonno; o storia di tentativo di suicidio.
• Il volontario ha ricevuto prodotti sanguigni o immunoglobuline nei sei mesi precedenti.
• Il volontario ha donato sangue negli ultimi 56 giorni.
• Il volontario ha ricevuto qualsiasi terapia farmacologica sperimentale entro 30 giorni prima della prima dose di rF1V o intende ricevere qualsiasi altra terapia farmacologica sperimentale prima della visita del giorno 180 post-vaccinazione (± 7 giorni).
• Il volontario ha un'anomalia clinicamente significativa sull'ECG.
• Il volontario ha un indice di massa corporea di 40 kg/m2 o è maggiore o uguale a 100 libbre sopra il peso corporeo ideale.
• Il volontario presenta una malattia acuta, evidenza di significativa infezione attiva o evidenza di malattia sistemica al momento dell'arruolamento che, a parere dello sperimentatore, esporrebbe il volontario a un rischio inaccettabile di lesioni.
• Avere una temperatura maggiore o uguale a 100º F il giorno della prima vaccinazione programmata.
• Avere una storia personale di sclerosi multipla, poiché la stimolazione del sistema immunitario può esacerbare questo disturbo.
• Avere responsabilità professionali o di altro tipo che impedirebbero il completamento della partecipazione allo studio.
• I vaccini autorizzati non sono esclusivi ma devono essere somministrati almeno 2 settimane prima o dopo l'immunizzazione (se vaccino vivo: 60 giorni prima o dopo l'immunizzazione) per evitare la potenziale confusione di reazioni avverse.
• I valori di laboratorio di screening per globuli bianchi totali, emoglobina, piastrine, LFT (AST, ALT, ALP, bilirubina) non rientrano nell'intervallo normale e/o proteinuria superiore a 1+.
• Avere una storia di anafilassi o altre gravi reazioni avverse ai vaccini.
• La volontaria è incinta (deve avere un test di gravidanza su siero negativo entro 24 ore prima di ogni dose di rF1V), sta allattando o non vuole usare due tipi di una forma accettabile di contraccezione approvata dalla FDA fino a 30 giorni dopo la seconda (ultima) dose di rF1V (cioè Giorno 58)
• - Ricevano chemioterapia in corso con agenti immunosoppressori come corticosteroidi sistemici entro 3 mesi prima o durante lo studio.
• È consentita una dose totale di steroidi di 2 mg/kg o 20 mg/giorno entro 3 mesi (raccomandazione ACIP) e terapia "Burst" entro 2 settimane prima della vaccinazione. Sono consentiti steroidi per via inalatoria e topici.
• Veterani con precedenti di aver ricevuto qualsiasi vaccino contro la peste

Criteri di esclusione (estensione coorte 4)

• Attualmente non iscritto alla Coorte 4 del protocollo rF1V-01
• Il volontario ha ricevuto qualsiasi terapia farmacologica sperimentale (diversa da quella ricevuta nello studio rF1V-01) entro 30 giorni prima della vaccinazione con rF1V o intende ricevere qualsiasi altra terapia farmacologica sperimentale prima della Giornata di studio E-180 post-vaccinazione (+/- 14 giorni) visita
• Il livello di potassio nel sangue è inferiore a 3,6 mEq/L nel test di laboratorio di sicurezza del giorno di studio 180 o altri valori di laboratorio di sicurezza del giorno di studio 180 (+/- 7 giorni) di rF1V-01 o successivi presentano anomalie clinicamente significative
• La volontaria è incinta (deve avere un test di gravidanza del sangue negativo entro un giorno prima di ricevere rF1V), sta allattando o non vuole usare due tipi di contraccezione accettabile per approvato dalla FDA fino a 30 giorni dopo la vaccinazione con rF1V (cioè, Studio Giorno E-30)
• - Hanno ricevuto una dose totale di corticosteroidi equivalente al prednisone maggiore o uguale a 2 mg/kg o 20 mg/giorno entro 3 mesi (raccomandazione ACIP) o terapia "Burst" entro 2 settimane prima della vaccinazione. Sono consentiti steroidi per via inalatoria e topici
• Hanno ricevuto in precedenza qualsiasi vaccino contro la peste diverso da due dosi di rF1V (160 ug)