17-N-allyyliamino-17-demetoksigeldanamysiini rituksimabin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut B-solujen krooninen lymfosyyttinen leukemia tai prolymfosyyttinen leukemia
Vaiheen 1 tutkimus 17-allyyliamino-17-demetoksigeldanamysiinistä (17-AAG) (NSC 330507; IND 57 966) ja rituksimabista potilailla, joilla on uusiutunut B-solujen krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää kahdesti viikossa 17-allyyliamino-17-demetoksigeldanamysiinin (17-AAG) maksimi siedetyn annoksen (MTD) yhdessä viikoittaisen rituksimabin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut krooninen lymfaattinen leukemia (CLL).
II. Tutkia kahdesti viikossa annettavan 17-AAG:n farmakologiaa yhdessä viikoittaisen rituksimabin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut CLL.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida myrkyllisyys (käyttäen NCI CTCAE v3.0 -kriteerejä) ja kahdesti viikossa annettavan 17-AAG:n alustava tehokkuus, kun sitä käytetään yhdessä viikoittaisen rituksimabin kanssa tässä potilaspopulaatiossa.
II. PDK1/AKT:hen liittyvien proteiinien, mutantin p53:n ja vaihtoehtoisten kohteiden, jotka välittävät resistenssiä hoitoon, lisääntymisen kinetiikkaa kahdesti viikossa tapahtuvan 17-AAG:n hoidon jälkeen; ja tämän suhde spontaaniin ja lääkkeiden aiheuttamaan apoptoosiin potilailla, joilla on uusiutunut CLL.
III. Tutkia kahdesti viikossa annetun 17-AAG:n immunologisia vaikutuksia yhdessä viikoittaisen rituksimabin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut CLL.
IV. Arvioida kahdesti viikossa annetun 17-AAG:n toksisuutta ja alustavaa tehoa yksittäisenä aineena tässä potilaspopulaatiossa.
YHTEENVETO: Tämä on 17-N-allyyliamino-17-demetoksigeldanamysiinin (17-AAG) annoksen eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat 17-AAG:tä suonensisäisesti (IV) 2 tunnin aikana päivinä 1, 4, 8, 11, 15 ja 18 (kurssi 1). Potilaat, joiden mitattavissa oleva sairaus vähenee ≥ 25 % kurssin 1 jälkeen, saavat yhden ainoan aineen 17-AAG:n ylimääräisen kuurin noin 10 päivän kuluttua taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa ja edellyttäen, että absoluuttinen lymfosyyttien määrä laskee edelleen. Potilaat, jotka eivät saavuta mitattavissa olevan sairauden vähenemistä 25 % kurssin 1 jälkeen TAI jos sairaus etenee yhden lääkkeen 17-AAG:n hoitojaksojen 1 tai 2 jälkeen, jatkavat yhdistelmähoitoa, joka sisältää 17-AAG IV:tä 2 tunnin ajan päivinä 1, 4, 8, 11, 15, 18 ja 22; ja rituksimabi IV yli 4 tuntia päivinä 1 ja 2 ja yli 1 tunti päivinä 4, 8, 15 ja 22 ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
3–6 potilaan ryhmät saavat kasvavia annoksia 17-AAG:ta yksittäisenä aineena tai yhdistelmänä rituksimabin kanssa, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta.
Potilaita seurataan 2 kuukauden välein ja sen jälkeen 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Histologisesti vahvistettu B-solujen krooninen lymfosyyttinen leukemia tai hoitoa vaativa prolymfosyyttinen leukemia, joka määritellään yhdellä seuraavista kriteereistä:
- Massiivinen tai progressiivinen splenomegalia ja/tai lymfadenopatia
- Anemia (hemoglobiini < 11 g/dl) TAI trombosytopenia (verihiutaleiden määrä < 100 000/mm^3)
- Painonpudotus > 10 % viimeisen 6 kuukauden aikana
- 2 tai 3 asteen väsymys
- Kuume > 100,5 °F tai yöhikoilu > 2 viikkoa ilman merkkejä infektiosta
- Progressiivinen lymfosytoosi, jonka kasvu yli 50 % 2 kuukauden aikana TAI odotettu kaksinkertaistumisaika < 6 kuukautta
- Uusiutunut sairaus
- Aikaisempi fludarabiini- tai pentostatiinihoito epäonnistui TAI ei voi saada fludarabiinia
- Lymfosyyttien määrä ≥ 5000/mm^3
- Suorituskykytila - ECOG 0-2
- Suorituskyky - Karnofsky 60-100%
- Yli 12 viikkoa
- Bilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- AST ja ALT ≤ 2,5 kertaa ULN
- Kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl
- LVEF > 40 % MUGAlta
- QTc < 450 ms miespotilailla ja < 470 ms naispotilailla
- Lepo ejektiofraktio ≥ 50 % MUGA:lla tai kaikukardiogrammilla
- Ei oireista kongestiivista sydämen vajaatoimintaa
- Ei epästabiilia angina pectorista
- Ei sydämen rytmihäiriöitä
Ei merkittäviä sydänsairauksia, mukaan lukien jokin seuraavista:
- New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta
- Sydäninfarktin historia viimeisen vuoden aikana
- Hallitsemattomien rytmihäiriöiden historia
- Aktiivinen iskeeminen sydänsairaus viimeisen vuoden aikana
- Huonosti hallittu angina pectoris
- Ei vakavaa kammiotakykardiaa (esim. kammiovärinä, oireinen tai pitkäkestoinen kammiotakykardia, jatkuva kammiotakykardia > 3 lyöntiä viimeisen 6 kuukauden aikana)
- Ei ole aiemmin esiintynyt antrasykliinien aiheuttamaa sydäntoksisuutta (esim. doksorubisiinihydrokloridi, daunorubisiinihydrokloridi tai mitoksantronihydrokloridi)
- Ei muita sydänoireita ≥ asteen 2
- DLCO (eli hapen diffuusiokapasiteetti) ≥ 80 % keuhkojen toimintatestauksella
- Lepo- ja harjoitushappisaturaatio ≥ 90 % pulssioksimetrialla
- Ei keuhkooireita ≥ aste 2
- Ei aiemmin esiintynyt bleomysiinin tai karmustiinin aiheuttamaa keuhkotoksisuutta
- Ei merkittävää, oireista happea tai lääkkeitä vaativaa keuhkosairautta
Ei jatkuvia keuhkooireita ≥ asteen 2 mukaan lukien jokin seuraavista:
- Hengenahdistus rasituksen yhteydessä tai pois päältä
- Paroksismaalinen yöllinen hengenahdistus
- Merkittävä keuhkosairaus (esim. krooninen obstruktiivinen tai rajoittava keuhkosairaus)
- Ei Medicaren vaatimuksia kodin hapelle (esim. lepo O_2 saturaatiot ≥ 90 % tai desaturaatio ≥ 90 % rasituksessa)
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
- HIV negatiivinen
- Ei allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin 17-N-allyyliamino-17-demetoksigeldanamysiini
- Ei aiempia vakavia allergisia reaktioita munalle
- Ei jatkuvaa tai aktiivista infektiota
- Ei psykiatrista sairautta tai sosiaalista tilannetta, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen
- Mikään muu hallitsematon sairaus, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen
- Yli 3 kuukautta edellisestä rituksimabista ja toipunut
- Yli 4 viikkoa aiemmasta kemoterapiasta (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiinillä) ja toipunut
- Yli 4 viikkoa edellisestä sädehoidosta ja toipunut
- Ei aikaisempaa sädehoitoa, joka mahdollisesti sisälsi sydämen kentällä (esim.
- Ei historiaa rintakehän säteilystä
- Ei samanaikaisia lääkkeitä, jotka pidentävät tai voivat pidentää QTc:tä
- Ei samanaikaisia rytmihäiriölääkkeitä
- Ei muita samanaikaisia tutkivia tekijöitä
- Ei muuta samanaikaista syöpähoitoa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (17-AGG ja rituksimabi)
Potilaat saavat 17-AAG IV:tä 2 tunnin aikana päivinä 1, 4, 8, 11, 15 ja 18 (kurssi 1).
Potilaat, joiden mitattavissa oleva sairaus vähenee ≥ 25 % kurssin 1 jälkeen, saavat yhden ainoan aineen 17-AAG:n ylimääräisen kuurin noin 10 päivän kuluttua taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa ja edellyttäen, että absoluuttinen lymfosyyttien määrä laskee edelleen.
Potilaat, jotka eivät saavuta mitattavissa olevan sairauden vähenemistä 25 % kurssin 1 jälkeen TAI jos sairaus etenee yhden lääkkeen 17-AAG:n hoitojaksojen 1 tai 2 jälkeen, jatkavat yhdistelmähoitoa, joka sisältää 17-AAG IV:tä 2 tunnin ajan päivinä 1, 4, 8, 11, 15, 18 ja 22; ja rituksimabi IV yli 4 tuntia päivinä 1 ja 2 ja yli 1 tunti päivinä 4, 8, 15 ja 22 ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD) 17-N-allyyliamino-17-demetoksigeldanamysiiniä (17-AAG)
Aikaikkuna: Viikko 4
|
Määritetty annostasolle 17-AAG, jolla kahdelle (tai useammalle) 6 potilaasta kehittyy annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT).
|
Viikko 4
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
17-AAG:n minimitehokas farmakologinen annos (MEPD) perustuu kohdeproteiinin Akt alasmodulaatioon
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Määritelty 17-AAG-annokseksi, jolla saavutetaan >= 50 %:n väheneminen Akt-proteiinin ilmentymisessä.
|
Päivä 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Thomas Lin, Ohio State University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, B-solu
- Leukemia
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Leukemia, imusolmukkeet
- Leukemia, prolymfosyyttinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Rituksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2012-01460
- OSU 0429
- 2004C0058
- NCI-6518
- OSU-0429
- CDR0000401516
- R21CA115048 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .