Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

17-N-Allylamino-17-demethoxygeldanamycine met of zonder rituximab bij de behandeling van patiënten met recidiverende B-cel chronische lymfatische leukemie of prolymfocytische leukemie

3 juni 2013 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase 1-studie van 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycine (17-AAG) (NSC 330507; IND 57.966) en rituximab bij patiënten met recidiverende B-cel chronische lymfatische leukemie (CLL)

Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycine wanneer gegeven met of zonder rituximab bij de behandeling van patiënten met recidiverende B-cel chronische lymfatische leukemie of prolymfocytische leukemie. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycine, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Monoklonale antilichamen, zoals rituximab, kunnen de groei van kanker op verschillende manieren blokkeren. Sommigen vinden kankercellen en doden ze of brengen kankerdodende stoffen naar zich toe. Anderen interfereren met het vermogen van kankercellen om te groeien en zich te verspreiden. Monoklonale antilichamen kunnen kankercellen doden die zijn achtergebleven na chemotherapie. Toediening van 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycine met of zonder rituximab kan meer kankercellen doden.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) van tweemaal per week 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycine (17-AAG) in combinatie met wekelijks rituximab bij patiënten met recidiverende chronische lymfatische leukemie (CLL).

II. Om de farmacologie te onderzoeken van tweemaal per week 17-AAG in combinatie met wekelijks rituximab bij patiënten met recidiverende CLL.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de toxiciteit te evalueren (met behulp van NCI CTCAE v3.0-criteria) en voorlopige werkzaamheid van tweemaal per week 17-AAG bij gebruik in combinatie met wekelijks rituximab in deze patiëntenpopulatie.

II. Om de kinetiek van uitputting van PDK1 / AKT-gerelateerde eiwitten, mutant p53 en opwaartse regulatie van alternatieve doelen die resistentie tegen therapie mediëren na behandeling met tweemaal per week 17-AAG te onderzoeken; en de relatie hiervan met spontane en door geneesmiddelen geïnduceerde apoptose bij patiënten met recidiverende CLL.

III. Onderzoek naar de immunologische effecten van tweemaal per week 17-AAG, in combinatie met wekelijks rituximab, bij patiënten met recidiverende CLL.

IV. Om de toxiciteit en voorlopige werkzaamheid van tweemaal per week 17-AAG als monotherapie in deze patiëntenpopulatie te evalueren.

OVERZICHT: Dit is een multicenter, dosis-escalatieonderzoek van 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycine (17-AAG).

Patiënten krijgen 17-AAG intraveneus (IV) gedurende 2 uur op dag 1, 4, 8, 11, 15 en 18 (kuur 1). Patiënten die ≥ 25% vermindering van meetbare ziekte na kuur 1 bereiken, krijgen ongeveer 10 dagen later een aanvullende kuur met 17-AAG als monotherapie bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit en op voorwaarde dat het absolute aantal lymfocyten blijft dalen. Patiënten die na kuur 1 OF met ziekteprogressie na kuur 1 of 2 van single-agent 17-AAG geen reductie van 25% in meetbare ziekte hebben bereikt, gaan over op combinatietherapie bestaande uit 17-AAG IV gedurende 2 uur op dag 1, 4, 8, 11, 15, 18 en 22; en rituximab IV gedurende 4 uur op dag 1 en 2 en meer dan 1 uur op dag 4, 8, 15 en 22 bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses 17-AAG als monotherapie of in combinatie met rituximab totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.

Patiënten worden gevolgd na 2 maanden en daarna elke 3 maanden gedurende 2 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde B-cel chronische lymfatische leukemie of prolymfocytische leukemie die behandeling vereist, gedefinieerd door 1 van de volgende criteria:

    • Massale of progressieve splenomegalie en/of lymfadenopathie
    • Bloedarmoede (hemoglobine < 11 g/dl) OF trombocytopenie (aantal bloedplaatjes < 100.000/mm^3)
    • Gewichtsverlies > 10% in de afgelopen 6 maanden
    • Graad 2 of 3 vermoeidheid
    • Koorts > 100,5°F of nachtelijk zweten gedurende > 2 weken zonder tekenen van infectie
    • Progressieve lymfocytose met een toename van > 50% over een periode van 2 maanden OF een verwachte verdubbelingstijd van < 6 maanden
  • Teruggevallen ziekte
  • Mislukte eerdere behandeling met fludarabine of pentostatine OF kan geen fludarabine krijgen
  • Aantal lymfocyten ≥ 5.000/mm^3
  • Prestatiestatus - ECOG 0-2
  • Prestatiestatus - Karnofsky 60-100%
  • Meer dan 12 weken
  • Bilirubine < 1,5 keer bovengrens van normaal (ULN)
  • ASAT en ALAT ≤ 2,5 keer ULN
  • Creatinine ≤ 2,0 mg/dL
  • LVEF > 40% door MUGA
  • QTc < 450 msec voor mannelijke patiënten en < 470 msec voor vrouwelijke patiënten
  • Ejectiefractie in rust ≥ 50% volgens MUGA of echocardiogram
  • Geen symptomatisch congestief hartfalen
  • Geen instabiele angina pectoris
  • Geen hartritmestoornissen

  • Geen significante hartziekte, waaronder een van de volgende:

    • New York Heart Association klasse III of IV hartfalen
    • Geschiedenis van een hartinfarct in het afgelopen jaar
    • Geschiedenis van ongecontroleerde ritmestoornissen
    • Actieve ischemische hartziekte in het afgelopen jaar
    • Slecht gecontroleerde angina pectoris
  • Geen voorgeschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie (bijv. ventrikelfibrillatie, voorgeschiedenis van symptomatische of aanhoudende ventriculaire tachycardie, niet-aanhoudende ventriculaire tachycardie > 3 slagen in de afgelopen 6 maanden)
  • Geen voorgeschiedenis van cardiale toxiciteit als gevolg van anthracyclines (bijv. doxorubicinehydrochloride, daunorubicinehydrochloride of mitoxantronhydrochloride)
  • Geen andere cardiale symptomen ≥ graad 2
  • DLCO (d.w.z. zuurstofdiffusiecapaciteit) ≥ 80% door longfunctietesten
  • Zuurstofverzadiging bij rust en inspanning ≥ 90% door middel van pulsoximetrie
  • Geen longsymptomen ≥ graad 2
  • Geen voorgeschiedenis van pulmonale toxiciteit door bleomycine of carmustine
  • Geen significante, symptomatische longziekte waarvoor zuurstof of medicijnen nodig zijn

  • Geen aanhoudende longsymptomen ≥ graad 2, waaronder een van de volgende:

    • Dyspnoe bij of na inspanning
    • Paroxysmale nachtelijke dyspneu
    • Significante longziekte (bijv. chronische obstructieve of restrictieve longziekte)
  • Geen Medicare-vereisten voor zuurstof thuis (bijv. O_2-verzadiging in rust ≥ 90% of desaturatie tot ≥ 90% bij inspanning)
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Hiv-negatief
  • Geen geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycine
  • Geen geschiedenis van ernstige allergische reactie op eieren
  • Geen lopende of actieve infectie
  • Geen psychiatrische ziekte of sociale situatie die studietrouw in de weg zou staan
  • Geen andere ongecontroleerde ziekte die deelname aan de studie zou verhinderen
  • Meer dan 3 maanden sinds eerdere rituximab en hersteld
  • Meer dan 4 weken sinds eerdere chemotherapie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine) en hersteld
  • Meer dan 4 weken geleden sinds eerdere radiotherapie en hersteld
  • Geen eerdere radiotherapie die mogelijk het hart in het veld omvatte (bijv. mantel)
  • Geen voorgeschiedenis van thoraxstraling
  • Geen gelijktijdige medicatie die QTc verlengt of kan verlengen
  • Geen gelijktijdige antiaritmica
  • Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
  • Geen andere gelijktijdige antikankertherapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (17-AGG en rituximab)
Patiënten krijgen 17-AAG IV gedurende 2 uur op dag 1, 4, 8, 11, 15 en 18 (kuur 1). Patiënten die ≥ 25% vermindering van meetbare ziekte na kuur 1 bereiken, krijgen ongeveer 10 dagen later een aanvullende kuur met 17-AAG als monotherapie bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit en op voorwaarde dat het absolute aantal lymfocyten blijft dalen. Patiënten die na kuur 1 OF met ziekteprogressie na kuur 1 of 2 van single-agent 17-AAG geen reductie van 25% in meetbare ziekte hebben bereikt, gaan over op combinatietherapie bestaande uit 17-AAG IV gedurende 2 uur op dag 1, 4, 8, 11, 15, 18 en 22; en rituximab IV gedurende 4 uur op dag 1 en 2 en meer dan 1 uur op dag 4, 8, 15 en 22 bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Biologisch: rituximab
IV gegeven
Andere namen:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonaal antilichaam
  • MOAB IDEC-C2B8
Geneesmiddel: tanespimycine
IV gegeven
Andere namen:
  • 17-AAG

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycine (17-AAG)
Tijdsspanne: Week 4
Gedefinieerd op het dosisniveau van 17-AAG waarbij 2 (of meer) van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ontwikkelen.
Week 4

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Minimaal effectieve farmacologische dosis (MEPD) van 17-AAG op basis van downmodulatie van het doeleiwit Akt
Tijdsspanne: Dag 1
Gedefinieerd als de 17-AAG-dosis die >= 50% reductie in Akt-eiwitexpressie bereikt.
Dag 1

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Thomas Lin, Ohio State University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2005

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 december 2004

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 december 2004

Eerst geplaatst (Schatting)

8 december 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

4 juni 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 juni 2013

Laatst geverifieerd

1 juni 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2012-01460
  • OSU 0429
  • 2004C0058
  • NCI-6518
  • OSU-0429
  • CDR0000401516
  • R21CA115048 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren