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17-N-allylamino-17-déméthoxygeldanamycine avec ou sans rituximab dans le traitement de patients atteints de leucémie lymphoïde chronique à cellules B ou de leucémie prolymphocytaire en rechute

3 juin 2013 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase 1 sur la 17-allylamino-17-déméthoxygeldanamycine (17-AAG) (NSC 330507 ; IND 57 966) et le rituximab chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique à cellules B (LLC) en rechute

Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de 17-N-allylamino-17-déméthoxygeldanamycine lorsqu'elle est administrée avec ou sans rituximab dans le traitement de patients atteints de leucémie lymphoïde chronique à cellules B ou de leucémie prolymphocytaire en rechute. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que la 17-N-allylamino-17-déméthoxygeldanamycine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. Les anticorps monoclonaux, tels que le rituximab, peuvent bloquer la croissance du cancer de différentes manières. Certains trouvent des cellules cancéreuses et les tuent ou leur transportent des substances qui tuent le cancer. D'autres interfèrent avec la capacité des cellules cancéreuses à se développer et à se propager. Les anticorps monoclonaux peuvent tuer les cellules cancéreuses qui restent après la chimiothérapie. L'administration de 17-N-allylamino-17-déméthoxygeldanamycine avec ou sans rituximab peut tuer davantage de cellules cancéreuses.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de 17-allylamino-17-déméthoxygeldanamycine (17-AAG) deux fois par semaine en association avec le rituximab hebdomadaire chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) en rechute.

II. Examiner la pharmacologie du 17-AAG deux fois par semaine en association avec le rituximab hebdomadaire chez les patients atteints de LLC en rechute.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer la toxicité (à l'aide des critères NCI CTCAE v3.0) et l'efficacité préliminaire du 17-AAG deux fois par semaine lorsqu'il est utilisé en association avec le rituximab hebdomadaire dans cette population de patients.

II. Examiner la cinétique de l'épuisement des protéines liées à PDK1/AKT, du mutant p53 et de la régulation à la hausse de cibles alternatives qui médient la résistance au traitement après un traitement avec du 17-AAG deux fois par semaine ; et la relation entre cela et l'apoptose spontanée et induite par les médicaments chez les patients atteints de LLC récidivante.

III. Examiner les effets immunologiques du 17-AAG deux fois par semaine, en conjonction avec le rituximab hebdomadaire, chez les patients atteints de LLC en rechute.

IV. Évaluer la toxicité et l'efficacité préliminaire du 17-AAG deux fois par semaine en tant qu'agent unique dans cette population de patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique à doses croissantes sur la 17-N-allylamino-17-déméthoxygeldanamycine (17-AAG).

Les patients reçoivent du 17-AAG par voie intraveineuse (IV) pendant 2 heures les jours 1, 4, 8, 11, 15 et 18 (cycle 1). Les patients obtenant une réduction ≥ 25 % de la maladie mesurable après le cycle 1 reçoivent un cycle supplémentaire de 17-AAG en monothérapie environ 10 jours plus tard en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable et à condition que le nombre absolu de lymphocytes continue de diminuer. Les patients qui ne parviennent pas à obtenir une réduction de 25 % de la maladie mesurable après le cycle 1 OU avec une progression de la maladie après les cycles 1 ou 2 de 17-AAG en monothérapie passent à une thérapie combinée comprenant 17-AAG IV pendant 2 heures les jours 1, 4, 8, 11, 15, 18 et 22 ; et rituximab IV pendant 4 heures les jours 1 et 2 et pendant 1 heure les jours 4, 8, 15 et 22 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de 17-AAG en monothérapie ou en association avec le rituximab jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose.

Les patients sont suivis à 2 mois puis tous les 3 mois pendant 2 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Leucémie lymphoïde chronique à cellules B confirmée histologiquement ou leucémie prolymphocytaire nécessitant un traitement, définie par 1 des critères suivants :

    • Splénomégalie massive ou progressive et/ou lymphadénopathie
    • Anémie (hémoglobine < 11 g/dL) OU thrombocytopénie (numération plaquettaire < 100 000/mm^3)
    • Perte de poids > 10 % au cours des 6 derniers mois
    • Fatigue de grade 2 ou 3
    • Fièvres > 100,5 °F ou sueurs nocturnes pendant > 2 semaines sans signe d'infection
    • Lymphocytose progressive avec une augmentation > 50 % sur une période de 2 mois OU un temps de doublement anticipé < 6 mois
  • Maladie récidivante
  • Échec d'un traitement antérieur par fludarabine ou pentostatine OU ne peut pas recevoir de fludarabine
  • Numération lymphocytaire ≥ 5 000/mm^3
  • Statut de performance - ECOG 0-2
  • Statut de performance - Karnofsky 60-100%
  • Plus de 12 semaines
  • Bilirubine < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • AST et ALT ≤ 2,5 fois la LSN
  • Créatinine ≤ 2,0 mg/dL
  • FEVG > 40% par MUGA
  • QTc < 450 msec pour les hommes et < 470 msec pour les femmes
  • Fraction d'éjection au repos ≥ 50 % par MUGA ou échocardiogramme
  • Pas d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Pas d'angine de poitrine instable
  • Pas d'arythmie cardiaque

  • Aucune maladie cardiaque significative, y compris l'un des éléments suivants :

    • Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association
    • Antécédents d'infarctus du myocarde au cours de l'année écoulée
    • Antécédents de troubles du rythme incontrôlés
    • Cardiopathie ischémique active au cours de la dernière année
    • Angine de poitrine mal contrôlée
  • Aucun antécédent d'arythmie ventriculaire grave (par exemple, fibrillation ventriculaire, antécédent de tachycardie ventriculaire symptomatique ou soutenue, tachycardie ventriculaire non soutenue > 3 battements au cours des 6 derniers mois)
  • Aucun antécédent de toxicité cardiaque due aux anthracyclines (par exemple, chlorhydrate de doxorubicine, chlorhydrate de daunorubicine ou chlorhydrate de mitoxantrone)
  • Aucun autre symptôme cardiaque ≥ grade 2
  • DLCO (c'est-à-dire capacité de diffusion de l'oxygène) ≥ 80 % par test de la fonction pulmonaire
  • Saturation en oxygène au repos et à l'effort ≥ 90 % par oxymétrie de pouls
  • Aucun symptôme pulmonaire ≥ grade 2
  • Aucun antécédent de toxicité pulmonaire due à la bléomycine ou à la carmustine
  • Aucune maladie pulmonaire significative et symptomatique nécessitant de l'oxygène ou des médicaments

  • Aucun symptôme pulmonaire en cours ≥ grade 2, y compris l'un des éléments suivants :

    • Dyspnée à l'effort ou non
    • Dyspnée paroxystique nocturne
    • Maladie pulmonaire importante (p. ex. maladie pulmonaire chronique obstructive ou restrictive)
  • Aucune exigence Medicare pour l'oxygène à domicile (par exemple, saturations en O_2 au repos ≥ 90 % ou désaturation à ≥ 90 % à l'effort)
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
  • VIH négatif
  • Aucun antécédent de réaction allergique attribuée à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la 17-N-allylamino-17-déméthoxygeldanamycine
  • Aucun antécédent de réaction allergique grave aux œufs
  • Aucune infection en cours ou active
  • Aucune maladie psychiatrique ou situation sociale qui empêcherait la conformité à l'étude
  • Aucune autre maladie non contrôlée qui empêcherait la participation à l'étude
  • Plus de 3 mois depuis le rituximab précédent et récupéré
  • Plus de 4 semaines depuis la chimiothérapie précédente (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine) et récupéré
  • Plus de 4 semaines depuis la radiothérapie précédente et récupéré
  • Aucune radiothérapie antérieure qui incluait potentiellement le cœur dans le champ (par exemple, le manteau)
  • Aucun antécédent de radiothérapie thoracique
  • Aucun médicament concomitant qui prolonge ou peut prolonger QTc
  • Pas de médicaments anti-arythmiques concomitants
  • Aucun autre agent expérimental simultané
  • Aucun autre traitement anticancéreux concomitant

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (17-AGG et rituximab)
Les patients reçoivent 17-AAG IV pendant 2 heures les jours 1, 4, 8, 11, 15 et 18 (cycle 1). Les patients obtenant une réduction ≥ 25 % de la maladie mesurable après le cycle 1 reçoivent un cycle supplémentaire de 17-AAG en monothérapie environ 10 jours plus tard en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable et à condition que le nombre absolu de lymphocytes continue de diminuer. Les patients qui ne parviennent pas à obtenir une réduction de 25 % de la maladie mesurable après le cycle 1 OU avec une progression de la maladie après les cycles 1 ou 2 de 17-AAG en monothérapie passent à une thérapie combinée comprenant 17-AAG IV pendant 2 heures les jours 1, 4, 8, 11, 15, 18 et 22 ; et rituximab IV pendant 4 heures les jours 1 et 2 et pendant 1 heure les jours 4, 8, 15 et 22 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Biologique: rituximab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • Anticorps monoclonal IDEC-C2B8
  • MOAB IDEC-C2B8
Médicament: tanespimycine
Étant donné IV
Autres noms:
  • 17-AAG

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (DMT) de 17-N-allylamino-17-déméthoxygeldanamycine (17-AAG)
Délai: Semaine 4
Défini au niveau de dose de 17-AAG auquel 2 (ou plus) des 6 patients développent une toxicité limitant la dose (DLT).
Semaine 4

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose pharmacologique minimalement efficace (MEPD) de 17-AAG basée sur la modulation à la baisse de la protéine cible Akt
Délai: Jour 1
Défini comme la dose de 17-AAG atteignant >= 50 % de réduction de l'expression de la protéine Akt.
Jour 1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Thomas Lin, Ohio State University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2005

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2008

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 décembre 2004

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 décembre 2004

Première publication (Estimation)

8 décembre 2004

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

4 juin 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 juin 2013

Dernière vérification

1 juin 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2012-01460
  • OSU 0429
  • 2004C0058
  • NCI-6518
  • OSU-0429
  • CDR0000401516
  • R21CA115048 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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