17-N-Alilamino-17-Demetoxigeldanamicina Com ou Sem Rituximabe no Tratamento de Pacientes com Leucemia Linfocítica Crônica Recidivante de Células B ou Leucemia Prolinfocítica

Critério de inclusão:

• Leucemia linfocítica crônica de células B confirmada histologicamente ou leucemia prolinfocítica que requer tratamento, definida por 1 dos seguintes critérios:

  • Esplenomegalia maciça ou progressiva e/ou linfadenopatia
  • Anemia (hemoglobina < 11 g/dL) OU trombocitopenia (contagem de plaquetas < 100.000/mm^3)
  • Perda de peso > 10% nos últimos 6 meses
  • Fadiga de grau 2 ou 3
  • Febres > 100,5°F ou suores noturnos por > 2 semanas sem evidência de infecção
  • Linfocitose progressiva com aumento > 50% em um período de 2 meses OU tempo de duplicação antecipado < 6 meses
• doença recidivante
• Falha na terapia anterior com fludarabina ou pentostatina OU não pode receber fludarabina
• Contagem de linfócitos ≥ 5.000/mm^3
• Status de desempenho - ECOG 0-2
• Status de desempenho - Karnofsky 60-100%
• Mais de 12 semanas
• Bilirrubina < 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• AST e ALT ≤ 2,5 vezes LSN
• Creatinina ≤ 2,0 mg/dL
• FEVE > 40% por MUGA
• QTc < 450 ms para pacientes do sexo masculino e < 470 ms para pacientes do sexo feminino
• Fração de ejeção em repouso ≥ 50% por MUGA ou ecocardiograma
• Sem insuficiência cardíaca congestiva sintomática
• Sem angina de peito instável
• Sem arritmia cardíaca

• Nenhuma doença cardíaca significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association
  • História de infarto do miocárdio no último ano
  • História de arritmias não controladas
  • Doença cardíaca isquêmica ativa no último ano
  • Angina mal controlada
• Sem história de arritmia ventricular grave (por exemplo, fibrilação ventricular, história de taquicardia ventricular sintomática ou sustentada, taquicardia ventricular não sustentada > 3 batimentos nos últimos 6 meses)
• Sem história de toxicidade cardíaca devido a antraciclinas (por exemplo, cloridrato de doxorrubicina, cloridrato de daunorrubicina ou cloridrato de mitoxantrona)
• Sem outros sintomas cardíacos ≥ grau 2
• DLCO (ou seja, capacidade de difusão de oxigênio) ≥ 80% por teste de função pulmonar
• Saturação de oxigênio em repouso e exercício ≥ 90% por oximetria de pulso
• Sem sintomas pulmonares ≥ grau 2
• Sem história de toxicidade pulmonar devido a bleomicina ou carmustina
• Sem doença pulmonar sintomática significativa que requeira oxigênio ou medicamentos

• Sem sintomas pulmonares contínuos ≥ grau 2, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Dispneia com ou sem esforço
  • Dispnéia Paroxística Noturna
  • Doença pulmonar significativa (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva ou restritiva crônica)
• Sem requisitos do Medicare para oxigênio doméstico (por exemplo, saturações de O_2 em repouso ≥ 90% ou dessaturação para ≥ 90% com esforço)
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• HIV negativo
• Sem história de reação alérgica atribuída a compostos de composição química ou biológica semelhante à 17-N-alilamino-17-desmetoxigeldanamicina
• Sem história de reação alérgica grave a ovos
• Sem infecção contínua ou ativa
• Nenhuma doença psiquiátrica ou situação social que impeça a adesão ao estudo
• Nenhuma outra doença não controlada que impeça a participação no estudo
• Mais de 3 meses desde rituximabe anterior e recuperado
• Mais de 4 semanas desde a quimioterapia anterior (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina) e recuperado
• Mais de 4 semanas desde a radioterapia anterior e recuperado
• Nenhuma radioterapia prévia que potencialmente incluísse o coração no campo (por exemplo, manto)
• Sem história de radiação torácica
• Nenhum medicamento concomitante que prolongue ou possa prolongar o QTc
• Sem drogas antiarrítmicas concomitantes
• Nenhum outro agente experimental concomitante
• Nenhuma outra terapia anticancerígena concomitante